蔡瑩穎

作者單位： 366000 福建省永安市，永安市立醫(yī)院

2020年發(fā)布的全球最新惡性腫瘤數(shù)據(jù)中指出，乳腺癌的發(fā)病率居于全世界惡性腫瘤的首位，約為11.7%，其新增病例約為226萬例，在我國該病的發(fā)病率約為43.4/10萬[1]。乳腺癌患者的病灶會發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療難度大，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。以往臨床上蒽環(huán)類藥物為乳腺癌的常規(guī)化療藥物，但是，乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者多會存在耐藥性，且其過量使用會引發(fā)心臟毒性反應(yīng)，影響患者的生存質(zhì)量[2]。因此，探討有效、安全的化療方案為臨床研究熱點之一。近年來，有研究者指出，采用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱可延長乳腺癌患者的生存周期，不會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)[3]；但目前多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移相關(guān)的臨床研究較少。鑒于此，本研究比較多西紫杉醇分別聯(lián)合卡培他濱與卡鉑治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年9月—2019年9月永安市立醫(yī)院收治的乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者86例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為CAP組和CBP組，每組43例。 CAP組患者年齡37～68(51.02±12.89)歲；癌癥類型：浸潤性小葉癌14例，導(dǎo)管癌26例，單純癌1例，髓樣癌2例；肺轉(zhuǎn)移部位：單側(cè)27例，雙側(cè)16例。CBP組患者年齡39～67(50.17±13.27)歲；癌癥類型：浸潤性小葉癌13例，導(dǎo)管癌25例，單純癌2例，髓樣癌3例；肺轉(zhuǎn)移部位：單側(cè)28例，雙側(cè)15例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)為乳腺癌，經(jīng)影像學(xué)檢查可見有乳腺癌肺轉(zhuǎn)移，且轉(zhuǎn)移灶可測量者；(2)患者的臨床資料無缺失，后期可隨訪；(3)入組時生活精神狀態(tài)卡氏(KPS)評分≥60分，預(yù)測其生存時間>3個月；(4)無化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前近1月內(nèi)有放化療者；(2)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移、其他嚴(yán)重感染性疾病者；(3)合并其他惡性腫瘤及伴影響生存質(zhì)量的其他因素者；(4)發(fā)病前即存在凝血功能障礙等血液學(xué)疾病者。

1.3 治療方法 所有患者在治療前均給予地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))8 mg靜脈注射，每天2次，共治療3 d，用藥期間注意監(jiān)測心電指標(biāo)。每個循環(huán)周期的第1天均使用多西他賽注射液(上海創(chuàng)諾制藥公司生產(chǎn))75 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)為1 h。CAP組患者在1～14 d給予卡培他濱片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))每次2 000 mg/m2，飯后30 min口服，每天2次。CBP組患者在第1、8、15天給予注射用卡鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))300 mg/m2靜脈滴注，每天1次。每個循環(huán)周期均為21 d，2組均治療4個周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組近期療效、肺腫瘤轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)面積。(2)遠(yuǎn)期預(yù)后：使用KPS評分量表評估患者1年后的生存質(zhì)量，評分為0～100分，評分越高提示患者的生存質(zhì)量越高，生活自理能力越佳；比較2組患者的無進(jìn)展生存時間、肺轉(zhuǎn)移后中位生存時間與1、2年生存率。(3)不良反應(yīng)：按世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，包括血液學(xué)毒性、皮疹、手足綜合征、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效：化療2個循環(huán)后采用世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)評估患者的近期療效，包含完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及進(jìn)展。完全緩解：所觀察病灶完全消失并維持4周以上；部分緩解：病灶體積縮小>50%，并維持4周以上；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小25%～50%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；進(jìn)展:腫瘤病灶體積增加>25%，或出現(xiàn)新的病灶?？陀^有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 CAP組客觀有效率與疾病控制率分別為67.44%、95.35%，高于CBP組的46.51%、79.07%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.842，P=0.049；χ2=5.108，P=0.024)，見表1。

表1 CBP組與CAP組近期療效比較 [例(%)]

2.2 肺腫瘤轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)面積比較 CAP組患者治療后的肺腫瘤轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)面積為(1.84±0.53)cm2，小于CBP組的(2.13±0.62)cm2，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.331，P=0.022)。

2.3 遠(yuǎn)期預(yù)后比較 CAP組KPS評分高于CBP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組無進(jìn)展生存時間、肺轉(zhuǎn)移后中位生存時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組 1、2年生存率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 CBP組與CAP組遠(yuǎn)期預(yù)后比較 (n=43)

2.4 不良反應(yīng)比較 CAP組血液學(xué)毒性、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于CBP組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.033,P=0.002；χ2=5.513，P=0.019；χ2=5.939，P=0.015)；2組皮疹、骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表3。

表3 CBP組與CAP組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

乳腺癌治療后的腫瘤轉(zhuǎn)移率較高，可達(dá)到50%以上[4]。乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者的生存周期較短，有研究發(fā)現(xiàn)，多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱方案的療效優(yōu)于單純使用多西紫杉醇治療，治療后患者生存周期延長3個月以上，但是該治療方案對乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者的遠(yuǎn)期預(yù)后尚未證實[5]。

本研究結(jié)果顯示，CAP組患者的客觀有效率、疾病控制率均高于CBP組；CAP組患者治療后的肺腫瘤轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)面積小于CBP組；CAP組KPS評分高于CBP組；2組患者的無進(jìn)展生存時間與1、2年生存率均無統(tǒng)計學(xué)意義，由此可見使用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱可有效緩解乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者的臨床癥狀，提高近期療效，改善生活精神狀態(tài)。既往臨床試驗指出，多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療后乳腺癌患者的客觀有效率為68.20%、疾病控制率為92.30%，高于卡鉑治療的41.90%、80.70%，這與本研究的治療結(jié)果相符[6]。多西紫杉醇可降低癌細(xì)胞微管結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)bcl-2發(fā)生磷酸化，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[7]?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶類藥物，其進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶鏈反應(yīng)被胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，后者轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸而抑制癌細(xì)胞的DNA合成，中斷癌細(xì)胞細(xì)胞周期。由于胸苷磷酸化酶在癌細(xì)胞中高度表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)較少，使得卡培他濱具有靶向抑制作用，可靶向作用于癌細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤效果[8]。

以往常用的細(xì)胞毒化療藥物治療后會出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，Ⅳ級骨髓抑制的發(fā)生率可達(dá)27%～89%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]。本研究中CAP組中Ⅱ～Ⅳ級血液學(xué)毒性有9例，Ⅱ～Ⅳ級手足綜合征有3例，無Ⅱ～Ⅳ級骨髓抑制發(fā)生，Ⅱ～Ⅳ級胃腸道反應(yīng)有10例；CBP組中Ⅱ～Ⅳ級血液學(xué)毒性有16例，Ⅱ～Ⅳ級手足綜合征有9例，Ⅱ～Ⅳ級骨髓抑制有1例，Ⅱ～Ⅳ級胃腸道反應(yīng)有19例，提示多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱可預(yù)防血液學(xué)毒性及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，卡培他濱靶向抗腫瘤作用可使其較少作用于正常細(xì)胞，減少對正常細(xì)胞增殖的影響，減輕患者不良反應(yīng)，可保證患者的耐受度。注意對化療后重度不良反應(yīng)者需及時減量或中止化療，以便于保證患者治療的安全性，提高患者的生存質(zhì)量[10]。

綜上所述，在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的治療中使用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱方案能緩解患者的近期療效，改善患者的生活精神狀態(tài)，預(yù)防血液學(xué)毒性的發(fā)生，具有較高的安全性，值得推廣與應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。