鄧婉君

作者單位： 528211 廣東省佛山市南海婦幼保健院

各種小兒常見病中，肺炎屬于發(fā)病率較高的一種，若不及時(shí)采取有效治療措施，則會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成為小兒重癥肺炎。重癥肺炎屬于一種肺部危重疾病，病情發(fā)展迅速且危重[1]?，F(xiàn)階段，臨床通常會(huì)采用抗生素對(duì)該疾病進(jìn)行治療，其中頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉便為應(yīng)用率較高的一種抗生素，該藥物能對(duì)致病菌進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而促使各種臨床癥狀有效緩解[2-3]。但也有研究顯示，重癥肺炎患兒采用高效廣譜抗生素治療易損傷腸道微生態(tài)平衡，阻礙病情恢復(fù)[4]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒為臨床應(yīng)用率較高的益生菌，在改善腸道功能方面的功效顯著。鑒于此，本研究為促進(jìn)重癥患兒病情歸轉(zhuǎn)，在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉基礎(chǔ)上采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒進(jìn)行治療，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月—2020年2月廣東省佛山市南海婦幼保健院收治的重癥肺炎患兒91例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組(45例)和乙組(46例)。甲組男35例，女10例；年齡6個(gè)月～3歲，平均(1.92±0.88)歲；病程2～8(4.41±0.25)d。乙組男37例，女9例；年齡5個(gè)月～4歲，平均(1.95±0.81)歲；病程1～9(4.45±0.28)d。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書，自愿參與研究；治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑治療患兒；存在免疫缺陷患兒；存在代謝性疾病、氣胸及先天性心臟病患兒；過敏體質(zhì)患兒。

1.3 治療方法 2組患兒入院后均行吸氧、抗感染、祛痰等常規(guī)治療，甲組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))30～40 mg/kg混合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，每12小時(shí)1次，持續(xù)治療5 d以上。乙組則在甲組基礎(chǔ)上給予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒 (北京韓美藥品有限公司生產(chǎn))每次0.5～1 g口服，每天2次，與抗生素應(yīng)用間隔時(shí)間為2 h，連續(xù)2周治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患兒治療總有效率；(2)癥狀改善時(shí)間：包括肺部炎癥明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)間與痰液顏色改變時(shí)間；(3)治療前后內(nèi)毒素、二胺氧化酶(DAO)、降鈣素原(PCT)水平：采集患兒靜脈血3 ml，分離獲取上清液，內(nèi)毒素采用動(dòng)態(tài)比濁法測(cè)定，DAO、PCT采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；(4)免疫功能指標(biāo)[5]：分別在治療前后采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn))測(cè)定2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；(5)肺炎嚴(yán)重度指數(shù)(PSI)[6-7]：治療后對(duì)2組患兒行PSI分級(jí)，以此來評(píng)價(jià)預(yù)后，Ⅰ級(jí)(不需要評(píng)分，病死率為0.1%)、Ⅱ級(jí)(≤70分，病死率為0.6%)、Ⅲ級(jí)(71～90分，病死率為0.9%)、Ⅴ級(jí)(91～130分，病死率為9.3%)、Ⅵ級(jí)(>130分，病死率為27%)；(6)急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)價(jià)系統(tǒng)(APACHE Ⅱ)評(píng)分[8]：對(duì)2組患者進(jìn)行APACHE Ⅱ評(píng)價(jià)，內(nèi)容包括急性生理學(xué)評(píng)分、慢性健康評(píng)分與年齡，3項(xiàng)評(píng)分之和為APACHE Ⅱ總評(píng)分，得分越高提示病情越嚴(yán)重。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9-10]治愈：經(jīng)治療，影像學(xué)檢查顯示肺部炎癥完全被吸收，血清相關(guān)檢查指標(biāo)完全恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失；顯效：經(jīng)治療，影像學(xué)檢查顯示≥50%的肺部炎癥被吸收，臨床癥狀、血清學(xué)指標(biāo)均明顯改善；有效：經(jīng)治療，影像學(xué)檢查顯示<50%的肺部炎癥被吸收，臨床癥狀、血清學(xué)指標(biāo)均有所改善；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 乙組患兒治療總有效率為95.65%，高于甲組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.503，P=0.006)，見表1。

表1 甲組與乙組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善時(shí)間比較 乙組肺部炎癥明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)間與痰液顏色改變時(shí)間均短于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 甲組與乙組癥狀改善時(shí)間比較

2.3 內(nèi)毒素、DAO、PCT水平比較 治療前，2組患兒內(nèi)毒素、DAO、PCT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組內(nèi)毒素、DAO、PCT水平均較治療前降低，且乙組內(nèi)毒素、DAO、PCT水平較甲組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 甲組與乙組治療前后內(nèi)毒素、DAO、PCT水平比較

2.4 免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+較治療前下降，且乙組升高/下降幅度大于甲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 甲組與乙組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.5 PSI危險(xiǎn)分級(jí)比較 乙組患兒治療后PSI危險(xiǎn)分級(jí)優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=15.906，P=0.003)，見表5。

表5 甲組與乙組PSI危險(xiǎn)分級(jí)比較 [例(%)]

2.6 APACHE Ⅱ評(píng)分比較 治療前，2組患兒APACHE Ⅱ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組APACHE Ⅱ評(píng)分均較治療前下降，且乙組低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見表6。

表6 甲組與乙組治療前后APACHE Ⅱ評(píng)分比較分)

3 討 論

重癥肺炎患兒臟器功能明顯減弱，清除體內(nèi)病原菌的難度較大，常規(guī)抗感染治療難以抑制全身炎性反應(yīng)病理進(jìn)程[11]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于一種復(fù)合制劑，是臨床用來治療重癥肺炎的常用抗生素，其中孢哌酮能有效殺滅流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌，但對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性不佳[12-13]。舒巴坦為競(jìng)爭(zhēng)性β內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有不可逆性，能有效抑制β內(nèi)酰胺酶[8]。雖然該藥物治療重癥肺炎具有一定殺菌作用，但研究顯示，重癥肺炎患兒長(zhǎng)時(shí)期采用廣譜抗生素治療易造成腸道菌群紊亂失調(diào)，破壞體內(nèi)腸道微生態(tài)環(huán)境，使得肺炎病情進(jìn)一步加重[1]。鑒于此，本研究將調(diào)節(jié)體內(nèi)微環(huán)境作為治療重癥肺炎的一種重要輔助方式。結(jié)果顯示，乙組患兒治療總有效率高于甲組(95.65% vs. 75.56%)，乙組肺部炎癥明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)間與痰液顏色改變時(shí)間均短于甲組，治療后乙組CD4+、CD4+/CD8+高于甲組，CD8+低于甲組，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎患兒的臨床效果顯著，可改善臨床癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)。其次，PCT作為一種臨床診斷感染的敏感標(biāo)志物，重癥肺炎患兒若腸道菌群分布發(fā)生變化或腸道屏障功能受損，便會(huì)導(dǎo)致內(nèi)毒素大量釋放到血液中[9]。DAO屬于一種典型細(xì)胞內(nèi)酶，在小腸黏膜上皮絨毛細(xì)胞分布，當(dāng)其細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損時(shí)，便會(huì)向血液中大量釋放，臨床通常將其作為衡量胃腸道菌膜屏障的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究中，乙組治療后內(nèi)毒素、DAO、PCT水平均低于甲組，證明枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎的有效性。分析原因：枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒可對(duì)腸道菌群進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，大量補(bǔ)充正常生理菌，抑制腸桿菌、腸球菌；與腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行結(jié)合，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，形成細(xì)菌保護(hù)層，在腸黏膜表面黏附，形成有機(jī)酸，抵御細(xì)菌與病毒的侵害；直接抑制有害菌，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，促使肺部致病菌防御能力；調(diào)節(jié)肺部免疫，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，降低呼吸道中的病原體含量，緩解各種臨床癥狀。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎患兒的效果顯著，可快速改善臨床癥狀，降低內(nèi)毒素、DAO、PCT水平，提高免疫功能，促進(jìn)病情康復(fù)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。