沈茜

作者單位： 222000 江蘇省連云港市第四人民醫(yī)院藥學(xué)部

結(jié)核病在我國(guó)是發(fā)病率較高的一種疾病，我國(guó)也是世界上結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)之一，不但臨床結(jié)核病患者較多，而且結(jié)核病患者多存在耐藥性[1]。相關(guān)研究指出，我國(guó)每年耐多藥結(jié)核病人增長(zhǎng)數(shù)高達(dá)10萬(wàn)，這對(duì)于國(guó)家經(jīng)濟(jì)、文化發(fā)展有極大阻礙，解決這一問(wèn)題刻不容緩[2-5]。傳染性結(jié)核病患者如果及時(shí)有效治療，患者的排菌量會(huì)大大減少或消失，傳染性也會(huì)大幅度下降。此外，傳染性結(jié)核病患者的傳染性與排出結(jié)核菌的數(shù)量、毒力強(qiáng)弱也有關(guān)[6]。早期、聯(lián)合、適量、規(guī)范、足療程使用抗結(jié)核藥物是治療結(jié)核病的關(guān)鍵，近年來(lái)，喹諾酮類藥物在結(jié)核病治療的臨床應(yīng)用越來(lái)越多[7-9]。喹諾酮是人工合成的一類抗菌藥物，具有高效、廣譜等特點(diǎn)，對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗菌效果顯著，血藥濃度高，在結(jié)核病治療中有明顯優(yōu)勢(shì)，且為結(jié)核病的治療開(kāi)拓了新的方法和前景，具有極高的價(jià)值。鑒于此，本研究觀察喹諾酮類藥物治療結(jié)核病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年6月—2021年6月江蘇省連云港市第四人民醫(yī)院收治的結(jié)核病患者120例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組男44例，女16例；年齡45～72(52.62±2.78)歲；病程2～13(5.18±1.74)年；文化程度：小學(xué)10例，初中/高中27例，?？?本科19例，碩士及以上4例；病理類型：淋巴結(jié)核11例，肺結(jié)核42例，腸結(jié)核7例。對(duì)照組男46例，女14例；年齡44～73(53.11±2.95)歲；病程2～14(5.45±1.82)年；文化程度：小學(xué)11例，初中/高中28例，專科/本科17例，碩士及以上4例；病理類型：淋巴結(jié)核10例，肺結(jié)核43例，腸結(jié)核7例。 2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；(2)X線胸片或胸部CT結(jié)合痰涂片、細(xì)菌培養(yǎng)等確診者；(3)對(duì)抗生素?zé)o過(guò)敏無(wú)禁忌證者；(4)無(wú)精神類疾病家族病史者；(5)存在不同程度咳嗽、咯痰、咯血、發(fā)熱等癥狀，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[11]；(6)無(wú)精神障礙可進(jìn)行良好有效溝通且依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有藥物濫用史者；(2)存在心肝腎功能異?；蚱髻|(zhì)性疾病者；(3)1年內(nèi)存在胸腹部手術(shù)史者；(4)伴有其他感染性疾病者；(5)合并腫瘤疾病者；(6)伴有風(fēng)濕性疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)結(jié)核病治療：采用抗結(jié)核一線藥物異煙肼片(唐山集川藥業(yè)利康制藥有限公司生產(chǎn))每次0.5 g口服，每天1次或利福平膠囊(河北恒利集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn))每次0.3 g口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合喹諾酮類藥物治療：給予鹽酸左氧氟沙星片(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))每次0.4 g口服，每天1次或諾氟沙星膠囊(哈藥集團(tuán)三精千鶴望奎制藥有限公司生產(chǎn))每次0.2 g口服，每天1次。2組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組治療總有效率；(2)記錄2組痰菌檢驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間；(3)結(jié)核病相關(guān)指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)血清游離白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)，采用德國(guó)西門子BNP特定蛋白分析系統(tǒng)檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；(4)不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀均消失，痰液涂片抗酸桿菌試驗(yàn)呈陰性；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀明顯改善，病情明顯減輕；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至出現(xiàn)病情加重?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.904，P=0.027)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 痰菌檢驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 觀察組痰菌檢驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間為(6.18±2.44)個(gè)月，短于對(duì)照組的(8.75±2.72)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.448,P<0.001)。

2.3 結(jié)核病相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組IL-6、IL-10、hs-CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組IL-6、IL-10、hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后結(jié)核病相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.00% vs. 6.67%，χ2=0.152，P=0.697)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

相關(guān)調(diào)查顯示，全世界共有17億人是結(jié)核分枝桿菌的感染者，每年有(800～1 000)萬(wàn)人發(fā)病且有150萬(wàn)人死于結(jié)核病[12]。通常情況下，細(xì)菌在宿主體內(nèi)可以保持?jǐn)?shù)十年甚至終身的休眠狀態(tài)。此時(shí)宿主雖然被感染，但是無(wú)活動(dòng)性的疾病，也不能將疾病傳染給他人。健康人群的免疫系統(tǒng)在細(xì)菌進(jìn)入人體時(shí)能及時(shí)將其消滅，遏制它的破壞行為。感染結(jié)核桿菌很普遍，但是感染并不意味著發(fā)病。感染后是否發(fā)病主要取決于感染個(gè)體自身的因素，免疫力較強(qiáng)者感染后可以對(duì)細(xì)菌進(jìn)行有效清除，而免疫能力較弱者易發(fā)生結(jié)核病[13]。

胸部X線檢查是診斷肺結(jié)核的常規(guī)首選檢查方法。肺結(jié)核病變的影像特點(diǎn)是病變多發(fā)生在上葉的尖后段、下葉的背段和后基底段，呈多態(tài)性，密度不均勻，邊緣較清楚，易形成空洞和播散病灶[14]。通過(guò)多種檢查方式與患者的具體情況最終診斷結(jié)核病，確診后即可開(kāi)始治療。隨著利奈唑胺等更多的抗結(jié)核藥物的研發(fā)和引進(jìn)，肺結(jié)核的治愈率也在不斷提升，當(dāng)然治療成功率取決于用藥的質(zhì)量、耐藥的程度、病情的嚴(yán)重程度及患者自身的免疫系統(tǒng)是否遭到完全性損壞[15]。

1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，結(jié)核病病死率大大降低；然而，鏈霉素單藥治療很快就產(chǎn)生了耐藥性，并導(dǎo)致治療失敗，隨后利福平的發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著一個(gè)有效的短程化療時(shí)代的到來(lái)，至今臨床治療結(jié)核病的一線藥物仍包含利福平。利福平是敏感結(jié)核病的最佳治療方案，低濃度抑菌、高濃度殺菌。利福平可與RNA多聚酶的β亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)錄合成mRNA，抗菌作用強(qiáng)大，不僅對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效，還對(duì)麻風(fēng)桿菌及其他各種細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等均有效，是已知最具活性的抗結(jié)核病藥物之一。異煙肼可抑制分枝菌酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞壁合成，抗菌活性強(qiáng)，是治療活動(dòng)性結(jié)核的首選藥物。此外，還有乙胺丁醇、吡嗪酰胺等藥物均為結(jié)核病常見(jiàn)治療藥物。喹諾酮類藥物作為結(jié)核病二線治療藥物，能顯著改善多重耐藥菌的療效，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，血藥濃度高，代謝時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，在結(jié)核病治療中的應(yīng)用越來(lái)越多。對(duì)于結(jié)核病要堅(jiān)持早期用藥、聯(lián)合用藥、適量用藥。由于結(jié)核病是一種易復(fù)發(fā)的疾病，過(guò)早停藥會(huì)使已經(jīng)被抑制的細(xì)菌再度繁殖導(dǎo)致治療失敗，因此要堅(jiān)持全程規(guī)律用藥。輕癥肺結(jié)核應(yīng)持續(xù)治療9～12個(gè)月，中度及重度肺結(jié)核持續(xù)治療18～24個(gè)月。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示喹諾酮類藥物治療結(jié)核病可提高療效。觀察組痰菌檢驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組，表明喹諾酮類藥物治療結(jié)核病可縮短治療時(shí)間，療效確切。

IL-6、IL-10是指活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，其水平異常升高表示機(jī)體炎性反應(yīng)較大，需及時(shí)干預(yù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-6、IL-10水平低于對(duì)照組，而血清hs-CRP水平低于對(duì)照組，表明喹諾酮類藥物治療結(jié)核可改善患者臨床指標(biāo)，減輕炎性反應(yīng)。此外，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明喹諾酮類藥物安全性較高，可推廣應(yīng)用。

綜上所述，應(yīng)用喹諾酮類藥物治療結(jié)核病可提高療效，縮短治療周期，改善臨床指標(biāo)，減輕炎性反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全度高，值得推廣與應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。