林文

作者單位： 362800 福建省泉州市，福建醫(yī)科大學(xué)附一閩南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

癲癇屬神經(jīng)內(nèi)科臨床常見病，該疾病的發(fā)生是多種因素所導(dǎo)致的[1]。該癥是一種非獨立的多癥狀發(fā)病的臨床綜合征，而早期治療是提高該病患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。目前臨床針對該疾病以對癥治療為主，其中口服西藥治療是首選方案，但臨床對于單藥或聯(lián)合治療仍存在爭議[2-3]。本研究觀察左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇的臨床效果，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2020年1—12月福建醫(yī)科大學(xué)附一閩南醫(yī)院收治的92例癲癇患者臨床資料，根據(jù)是否采取聯(lián)用藥物方案治療分為聯(lián)合組和奧卡西平組，各46例。聯(lián)合組男34例，女12例；年齡42～75(59.15±10.66)歲；病程1～10(5.37±2.88)年；發(fā)作類型：混合型發(fā)作9例，復(fù)雜部分發(fā)作9例，單純性部分發(fā)作9例，全身強(qiáng)直性陣攣發(fā)作19例。奧卡西平組男33例，女13例；年齡43～75(55.30±10.40)歲；病程2～10(6.44±2.57)年；發(fā)作類型：混合型發(fā)作10例，復(fù)雜部分發(fā)作9例，單純性部分發(fā)作9例，全身強(qiáng)直性陣攣發(fā)作18例。2組患者臨床資料比較統(tǒng)計學(xué)差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國際抗癲癇聯(lián)盟中關(guān)于癲癇的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18歲；(3)治療后隨訪時間>1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并顱內(nèi)占位性病變者；(2)伴血管畸形患者；(3)合并嚴(yán)重心肝腎等重要臟器疾病患者；(4)過敏體質(zhì)者；(5)合并惡性腫瘤患者。

1.3 方法 2組患者均予對癥治療，包括抗腦卒中治療、糾正水腫、營養(yǎng)治療、腦保護(hù)治療等。在此基礎(chǔ)上，奧卡西平組予奧卡西平片(Novartis Farma S.p.A生產(chǎn))初始劑量為每次300 mg口服，每天2次；后每周根據(jù)患者病情變化增加給藥劑量，每次應(yīng)≤600 mg至最小有效劑量，單日維持劑量為600～2 400 mg。

聯(lián)合組在奧卡西平組基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始劑量為每次500 mg口服，每天2次；服藥2周后增加藥物劑量至每次1 000 mg, 每天2次；繼續(xù)服用2周后增加藥物劑量至每次1 500 mg，每天2次，以此劑量服用4周后逐漸減量至每次1 000 mg，每天2次；再服藥4周后減量至每次500 mg，每天2次；后維持每次500 mg，每天2次。2組均以6個月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果，治療前后癲癇發(fā)作情況(每年發(fā)作次數(shù)與單次發(fā)作持續(xù)時間)、腦電圖指標(biāo)(癲樣放電與累及導(dǎo)聯(lián)數(shù))變化及不良反應(yīng)(胃腸道癥狀、皮疹、頭暈)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4](1)顯效：治療后患者無癲癇部分性發(fā)作；(2)有效：治療后患者癲癇發(fā)作頻率減少≥50%；(3)無效：治療后患者癲癇發(fā)作頻率減少<50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組患者治療總有效率為97.83%,高于奧卡西平組的73.91%,組間統(tǒng)計學(xué)差異有意義(χ2=10.839,P=0.001)，見表1。

表1 奧卡西平組與聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癲癇發(fā)作情況比較 治療前，2組患者單日發(fā)作次數(shù)與單次發(fā)作持續(xù)時間組間無差異(P>0.05)；治療6個月后，2組每年發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時間均較治療前減少，且聯(lián)合組減少的程度大于奧卡西平組，組內(nèi)、組間統(tǒng)計學(xué)差異顯著(P均<0.01)，見表2。

表2 奧卡西平組與聯(lián)合組治療前后癲癇發(fā)作情況比較

2.3 腦電圖指標(biāo)比較 治療前，2組患者癲樣放電與累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)組間比較無差異(P>0.05)；治療6個月后，2組癲樣放電與累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均較治療前減少，且聯(lián)合組減少的程度大于奧卡西平組，組內(nèi)、組間統(tǒng)計學(xué)差異顯著(P均<0.01)，見表3。

表3 奧卡西平組與聯(lián)合組治療前后腦電圖指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為 4.35%,低于奧卡西平組的26.09%,統(tǒng)計學(xué)差異顯著(χ2=8.425,P=0.004),見表4。

表4 奧卡西平組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

癲癇是臨床常見病，隨著我國人們精神壓力的加大，導(dǎo)致精神類疾病的發(fā)生人數(shù)不斷增加，屬于我國神經(jīng)內(nèi)科臨床常見慢性疾病[5]。癲癇臨床發(fā)病特點為反復(fù)性、發(fā)作性，導(dǎo)致疾病治療的難度較大。目前臨床發(fā)病首選方式是藥物治療，而新型方式包括多種，如電刺激術(shù)、生酮飲食、手術(shù)等，但上述方式均存在較多不足，無法達(dá)到口服西藥的療效，故臨床對于該疾病仍以口服西藥為主[6-8]。

研究發(fā)現(xiàn)，治療效果與患者服藥依從性存在密切關(guān)聯(lián)性，患者擅自換藥、更換藥物劑量、突然停藥，會使血藥濃度降低，影響治療效果[9]。但隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，使得傳統(tǒng)醫(yī)療中單藥治療已經(jīng)無法滿足患者治療需求，而治療癲癇的常見藥物包括丙戊酸、奧卡西平、左乙拉西坦等，臨床發(fā)現(xiàn)將藥物聯(lián)合治療效果相較單一治療效果更為顯著，并且能夠使藥物間的協(xié)同作用得到充分發(fā)揮，從而提高治療療效[10-11]。左乙拉西坦與呲拉西坦具有十分相似的作用，其抗癲癇的活性明顯較高，同時具有較好的藥代動力學(xué)，同時具有較高安全性和耐藥性。該藥物存在全新的抗癲癇機(jī)制，其中中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2作為該藥物的作用靶點，能夠參與細(xì)胞信息傳遞介質(zhì)的合成，再經(jīng)囊泡釋放，促進(jìn)人體神經(jīng)遞質(zhì)的正常傳遞，中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2共包括3個亞型，即A型、B型、C型[12-13]。左乙拉西坦作為呲咯類似物，其主要是通過調(diào)節(jié)人體神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而對神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)產(chǎn)生抑制，從而達(dá)到抗癲癇目的[4]。該藥物具有抗癲癇譜廣、適用人群范圍大、口服生物利用度高等特點，能夠有效抑制腦電圖灰質(zhì)癇樣放電，且不會對腦電背景活動造成嚴(yán)重影響[14]。奧卡西平的作用主要是通過對電壓門控鈉離子通道進(jìn)行阻斷，從而使細(xì)胞膜得以穩(wěn)定，避免發(fā)生電擴(kuò)散情況，該疾病一般用于部分性發(fā)作的癲癇患者中，同時能夠用于僵直陣攣性發(fā)作人群中[15-16]。此外，該藥物對于人體腎功能和肝功能的影響均較小，具有安全性高、廣譜、高效等優(yōu)勢。通過將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，發(fā)揮抗癲癇機(jī)制，達(dá)到滿意的治療效果[17-19]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療總有效率為97.83%,高于奧卡西平組的73.91%;治療后，2組每年發(fā) 作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、癲樣放電與累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)少于治療前，且聯(lián)合組減少幅度甚于奧卡西平組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.35%,低于奧卡西平組的26.09%。說明奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合治療效果顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者接受度較高，并且能夠減少患者發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作頻率，改善患者癥狀，促進(jìn)疾病早期康復(fù)[20]。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇的臨床效果顯著且安全性高，能夠減少患者癲癇發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。