婁靜靜

胃癌主要起源于胃黏膜的腺上皮細(xì)胞，是消化道常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率較高，好發(fā)于50歲以上的男性人群[1-2]。胃癌的發(fā)病原因與生活環(huán)境、習(xí)慣、飲食、種族、遺傳、微量元素及幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染有關(guān)[3]。研究證實(shí)，Hp感染可引起胃癌，Hp感染者患胃癌的危險(xiǎn)度較普通人群高6倍左右，Hp陽性是胃癌高危人群的重要因素，但并不是唯一因素[4]。有文獻(xiàn)報(bào)道，部分胃癌患者并沒有發(fā)現(xiàn)Hp感染跡象。相較于Hp陽性胃癌，Hp陰性胃癌具有獨(dú)特的臨床病理特征[5]。約70%的早期胃癌患者無癥狀和體征，或僅有一些非特異性的消化道癥狀，如上腹疼痛、噯氣、反酸等，因此通過臨床癥狀診斷早期胃癌十分困難[6]。臨床上診斷Hp陰性早期胃癌最有效的方法是內(nèi)鏡檢查，內(nèi)鏡下可直觀顯示病變部位、范圍、浸潤深度等，同時(shí)通過活檢取出病變組織進(jìn)行病理學(xué)檢查[7]。Hp的感染狀態(tài)與胃癌組織學(xué)特點(diǎn)之間的關(guān)系尚存在爭議，本研究旨在探討Hp 陰性早期胃癌的內(nèi)鏡下表現(xiàn)和組織學(xué)特點(diǎn)，總結(jié)Hp陰性早期胃癌的特征，為Hp陰性早期胃癌早期定性診斷及后續(xù)治療提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年1月至2019年12月舟山醫(yī)院收治的96 例Hp 陰性早期胃癌患者為研究對象，其中男69例，女27例；年齡37～85（68.86±10.37）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《早期胃癌（精）》[8]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)病理學(xué)檢查確診為早期胃癌；（3）Hp 陰性；（4）患者知曉并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1 個(gè)月使用抗Hp藥物治療者；（2）嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病者；（3）嚴(yán)重精神異常者；（4）有感染性疾病、免疫性疾病以及其他惡性腫瘤者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 內(nèi)鏡檢查前患者禁食4 h，根據(jù)患者選擇進(jìn)行咽喉部局麻或者不給予麻醉，操作者將內(nèi)鏡從患者口腔進(jìn)入經(jīng)過咽部到達(dá)食管，緩慢向下到達(dá)胃部，重點(diǎn)觀察病變區(qū)域的內(nèi)鏡下分型、顏色、部位以及組織學(xué)分型、分化程度、浸潤深度。內(nèi)鏡下分型分為3 種類型，隆起型：病灶直徑＞0.5 cm，略微突起，或者稍微低于周圍的胃黏膜，呈息肉狀外觀；平坦型：病灶直徑＜0.5 cm，表面粗糙不齊，有顆粒狀；凹陷型：病變部位較周圍黏膜有明顯的凹陷，并伴有潰瘍，表面色澤發(fā)紅或褪色。病變部位包括賁門胃底、胃竇、胃體。Hp陰性早期胃癌組織分型可分為腺癌、未分化癌、黏液癌、特殊類型癌。按照分化程度分為高分化、中分化、低分化型。根據(jù)癌種浸潤深度分為黏膜內(nèi)癌和黏膜下癌。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病變部位Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較 Hp 陰性早期胃癌好發(fā)部位為胃竇部（55 例，57.29%），該部位內(nèi)鏡下分型以凹陷型多見（26 例，27.08%），見表1。

表1 不同病變部位Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較[例（%）]

2.2 不同組織分型Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較 Hp 陰性早期胃癌組織分型以腺癌最多（87 例，90.63%），該類型內(nèi)鏡下分型以凹陷型常見（42 例，43.75%），見表2。

表2 不同組織分型Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較[例（%）]

2.3 不同分化程度Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較 Hp 陰性早期胃癌分化程度以低分化型最多（83 例，86.46%），該分化程度內(nèi)鏡下分型以表淺凹陷型（20 例，20.83%）和凹陷型（39例，40.63%）較多，見表3。

表3 不同分化程度Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較[例（%）]

2.4 不同浸潤深度Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較 Hp 陰性早期胃癌浸潤深度以黏膜內(nèi)癌（60 例，62.50%）較多，該浸潤深度內(nèi)鏡下分型以凹陷型（27例，28.13%）較多，見表4。

表4 不同浸潤深度Hp 陰性早期胃癌內(nèi)鏡下分型比較[例（%）]

3 討論

早期胃癌病變侵犯胃黏膜或黏膜下層，既可單發(fā)也可多發(fā)，多無臨床表現(xiàn)，人群診治率較低，患者常采取手術(shù)治療，術(shù)后5年生存率可達(dá)90%[9]。Hp 在中國感染率較高，感染后可誘發(fā)慢性炎癥，而慢性炎癥會產(chǎn)生內(nèi)源性致突變原，使胃黏膜萎縮、腸化、不典型增生，最后發(fā)展為癌變，除此以外，Hp 還可以還原亞硝酸鹽，增加胃癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，胃癌僅發(fā)生在Hp 陽性患者的胃黏膜處[11]。但近年來，關(guān)于Hp 陰性人群胃癌發(fā)病的報(bào)道逐漸增多，報(bào)道稱胃癌人群中Hp 陰性者的臨床病理特征及預(yù)后與Hp 陽性者有顯著差異[12]。內(nèi)鏡檢查是臨床上常用的檢查方式，在消化科應(yīng)用較廣泛，多用于消化道炎癥、潰瘍、腫瘤的檢查。由于黏附在胃黏膜表面的泡沫和黏液會阻礙內(nèi)鏡觀察，導(dǎo)致較小的黏膜變化不易被發(fā)現(xiàn)，因此，在進(jìn)行內(nèi)鏡檢查時(shí)，要仔細(xì)觀察胃黏膜的細(xì)小變化，如血管顏色（表現(xiàn)為發(fā)白或微紅），上皮異常生長（表面隆起和凹陷），病灶與周圍組織的分界線（是否清晰）等。

本研究顯示，Hp 陰性早期胃癌好發(fā)部位為胃竇部（55 例，57.29%），該部位內(nèi)鏡下分型以凹陷型多見（26例，27.08%），與王少明等[13]研究結(jié)果基本相符。其原因可能為胃竇部是食物堆積的地方，該處壁細(xì)胞較多，產(chǎn)生胃酸也較多，食物對胃壁的摩擦較大，易發(fā)生潰瘍，若未得到及時(shí)治療，則可能導(dǎo)致癌變，進(jìn)展為胃癌，因此在檢查時(shí)要注意發(fā)病的部位[14]。

Hp 陰性早期胃癌的組織分型以腺癌最為多見。本研究顯示，96 例Hp 陰性早期胃癌患者中，腺癌人數(shù)最多（87 例，90.63%），該類型病灶內(nèi)鏡下分型以凹陷型常見（42 例，43.75%），與方麗等[15]研究結(jié)果一致。其原因可能為胃腺癌是一種由主細(xì)胞和壁細(xì)胞構(gòu)成的泌酸黏膜腫瘤，長期受膽汁反流影響，刺激固有腺體增生和乳頭狀結(jié)構(gòu)形成，該腫瘤通常會出現(xiàn)在非萎縮的胃黏膜內(nèi)，但由于體積較小，常被臨床漏診，無法得到及時(shí)有效的治療，最終導(dǎo)致病情進(jìn)展[16]。

本研究顯示，Hp 陰性早期胃癌的分化程度以低分化型最多（83 例，86.46%），該分型又以表淺凹陷型（20例，20.83%）和凹陷型（39 例，40.63%）較多，與郭艷紅等[17]研究結(jié)果相符。原因可能為胃癌患者胃底部大多毛糙不齊，胃壁略僵硬，內(nèi)鏡下可見胃部凹陷，形態(tài)不規(guī)則，鄰近的黏膜紋常出現(xiàn)中斷或凹陷等。針對此種情況，應(yīng)加強(qiáng)隨訪，觀察病變情況，以提高胃癌檢出率[18]。

本研究顯示，Hp 陰性早期胃癌的浸潤深度以黏膜內(nèi)癌（60 例，62.50%）較多，該浸潤深度內(nèi)鏡下分型凹陷型（27 例，28.13%）較多，與張志梅等[19]研究結(jié)果一致。其原因可能為早期癌細(xì)胞侵犯局限于黏膜層，屬于胃黏膜上皮內(nèi)瘤變，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較低，因此，雖然黏膜內(nèi)癌的發(fā)病率較高，但生存率也較高，5年生存率約為100%，而凹陷型又稱潰瘍周邊癌性糜爛，常表現(xiàn)為伴或不伴有表面糜爛、黏膜粗糙、成凹陷狀，腫瘤浸潤程度較淺，多為黏膜層病變[20]。

綜上所述，Hp 陰性早期胃癌采用內(nèi)鏡檢查可觀察疾病的特點(diǎn)，提高疾病診斷率。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)，Hp 陰性早期胃癌好發(fā)部位為胃竇部，組織分型以腺癌多見，分化程度以低分化型最多，浸潤深度以黏膜內(nèi)癌較多，內(nèi)鏡下分型均以凹陷型和表淺凹陷型多見，臨床上對這些患者應(yīng)加強(qiáng)檢查，以早期發(fā)現(xiàn)病變。