劉業(yè)嬋 何宜偏 馮麗萍 吳柳紅 賴玉婷 洪瑞彩

維持性血液透析在臨床具有極高的應(yīng)用率，其應(yīng)用效果受多方面因素影響，其中并發(fā)癥即是其綜合應(yīng)用價(jià)值評(píng)估的重要方面之一。而腎性貧血作為本類患者的常見并發(fā)癥，其與心血管病變的患病率與病死率呈正相關(guān)，因此是維持性血液透析患者的重點(diǎn)防控與診治內(nèi)容[1-2]。腎性貧血的發(fā)生主要與促紅細(xì)胞生成素分泌減少及尿毒癥所致的紅細(xì)胞破壞增加等有關(guān)。臨床中采用重組人促紅素注射液治療本病的研究不斷增多，但是其研究差異仍較大，且部分研究存在不足，如對(duì)血壓造成的影響有待進(jìn)一步深入探究，同時(shí)其對(duì)疾病相關(guān)生化指標(biāo)的影響研究也普遍存在差異[3-5]，故找到更為有效的治療方式成為臨床研究重點(diǎn)。近年來臨床中本類患者使用羅沙司他膠囊的研究不斷增多，但是其效果研究仍相對(duì)不足。因此，本研究現(xiàn)探究羅沙司他膠囊治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果及對(duì)患者生化指標(biāo)的影響，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021 年7 月-2022 年3 月陽江市人民醫(yī)院診治的120 例維持性血液透析腎性貧血患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性腎衰竭診療指南》中慢性腎衰竭終末期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；維持性血液透析時(shí)間＞6 個(gè)月；血紅蛋白（Hb）＜110 g/L；150 pg/mL＜甲狀旁腺激素（PTH）＜300 pg/mL；年齡18～75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染、心肌梗死、心力衰竭、肝功能損害、消化道出血等；合并惡性腫瘤；近3 個(gè)月內(nèi)接受過免疫制劑、輸血、激素治療；重度營養(yǎng)不良；近6 個(gè)月內(nèi)有接受抗癲癇藥治療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組60 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咧橥獗狙芯?。

1.2 方法 兩組均給予復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片、甲鈷胺、羅蓋全一般治療。對(duì)照組采用人促紅素注射液（生產(chǎn)廠家：科興生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20133003，規(guī)格：10 000 IU/支）治療，皮下注射，120 IU/kg，1 次/周，紅細(xì)胞壓積（HCT）達(dá)到30%～33%和/或Hb 達(dá)到100～110 g/L，則進(jìn)入維持治療階段，此時(shí)劑量調(diào)整至治療劑量的2/3 然后每2～4 周檢查HCT 以調(diào)整劑量。治療組采用羅沙司他膠囊[生產(chǎn)廠家：愛瑞卓，琺博進(jìn)（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格：20 mg]治療，用法：體重45～60 kg，每次100 mg，體重≥60 kg，每次120 mg，口服，每周用藥3次，在起始治療階段，每2 周檢測(cè)1 次Hb 水平，直至達(dá)到穩(wěn)定，隨后每4 周檢測(cè)一次Hb，根據(jù)Hb 水平對(duì)羅沙司他的劑量進(jìn)行調(diào)整，以維持Hb 在100～120 g/L。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)及比較兩組的治療效果、治療前后的Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、HCT、鐵代謝指標(biāo)[ 血清鐵（SI）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TS）]及平均動(dòng)脈壓（MAP）水平。（1）治療效果：治療后患者納差、頭暈、失眠等貧血癥狀改善，HCT 升高幅度≥5%，或Hb 升高≥15 g/L 為有效；治療后患者貧血癥狀改善不明顯，HCT 升高幅度＜5%，或Hb 升高＜15 g/L 為無效[6]。治療有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）于治療前及治療1、3、6 個(gè)月后分別采集兩組患者的外周空腹靜脈血，每次采集量為10.0 mL，采用希森美康XS500i 血常規(guī)分析儀進(jìn)行Hb 的檢測(cè)，Sysmex XN-9000 全自動(dòng)血液體液分析儀進(jìn)行RBC及HCT 的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行鐵代謝指標(biāo)（SI、TRF 及TS）的檢測(cè)，另采用血壓計(jì)對(duì)兩組治療前及治療1、3、6 個(gè)月的收縮壓及舒張壓進(jìn)行檢測(cè)，然后進(jìn)行MAP 的計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)處理；計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)處理。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男32例，女28 例；年齡為41～75歲，平均（60.36±7.71）歲；透析年限為0.7～6.3年，平均（3.63±0.60）年；慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病11例，其他9 例。治療組男33例，女27 例；年齡為40～75歲，平均（60.51±7.66）歲；透析年限為0.7～6.5年，平均（3.66±0.66）年；慢性腎小球腎炎27例，糖尿病腎病13例，高血壓腎病12例，其他8 例。兩組上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療1、3、6 個(gè)月后，治療組治療有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后Hb、RBC 及HCT 比較 治療前兩組Hb、RBC 及HCT 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3、6 個(gè)月后，治療組Hb、RBC 及HCT 均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Hb、RBC及HCT比較（±s）

2.4 兩組治療前后鐵代謝指標(biāo)比較 治療前兩組鐵代謝指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、3、6 個(gè)月后，治療組鐵代謝指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后鐵代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后鐵代謝指標(biāo)比較（±s）

2.5 兩組治療前后MAP 水平比較 治療前及治療1、3、6 個(gè)月后，兩組MAP 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療前后MAP水平比較[mmHg，（±s）]

表4 兩組治療前后MAP水平比較[mmHg，（±s）]

3 討論

腎性貧血是慢性腎病患者的常見并發(fā)癥，而貧血狀態(tài)的存在可導(dǎo)致患者出現(xiàn)各類不良情況，如可造成心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展，對(duì)患者的預(yù)后極為不利[7-8]。臨床中與維持性血液透析患者腎性貧血相關(guān)的研究眾多，且涉及面較廣。研究顯示，本類患者不僅僅表現(xiàn)出Hb、RBC、HCT 等指標(biāo)的異常低下，SI、TRF 及TS 等鐵代謝指標(biāo)也呈現(xiàn)表達(dá)失衡的狀態(tài)[9-10]，而對(duì)于上述鐵代謝指標(biāo)的改善是貧血改善的重要基礎(chǔ)。臨床中多采用紅細(xì)胞生成刺激劑、補(bǔ)鐵及輸血的方式治療本類貧血，但是上述治療方式也存在一定不足，如紅細(xì)胞生成刺激劑可導(dǎo)致高血壓、功能性缺鐵等多類不良情況的發(fā)生[10-12]，因此找到療效更好及安全性較高的治療藥物是臨床研究重點(diǎn)。近年來臨床中采用羅沙司他膠囊治療維持性血液透析腎性貧血的研究不斷增多，多數(shù)研究認(rèn)為，其在改善貧血方面具有積極的作用，在促進(jìn)鐵吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)方面也具有積極的作用，有助于改善患者的鐵代謝狀態(tài)[13-15]，因此在腎性貧血中的應(yīng)用日益受到肯定，但是關(guān)于本藥的研究仍存在一定差異[16-17]，且對(duì)于疾病各方面狀態(tài)的細(xì)致改善作用研究仍相對(duì)不足。

本研究結(jié)果顯示，加用羅沙司他膠囊進(jìn)行治療的維持性血液透析腎性貧血患者的療效相對(duì)更好，表現(xiàn)為治療1、3、6 個(gè)月后的Hb、RBC、HCT 及鐵代謝指標(biāo)均顯著升高，因此認(rèn)為使用羅沙司他治療的患者其貧血狀態(tài)得到了更為有效的糾正，鐵代謝狀態(tài)的改善也更為突出。分析原因，羅沙司他對(duì)促紅細(xì)胞生成素具有較好的調(diào)控作用，促使其接近生理水平[18]，增加鐵利用度，以此為基礎(chǔ)顯著提高Hb、RBC 等指標(biāo)水平，最終實(shí)現(xiàn)貧血狀態(tài)的改善[19-20]。與此同時(shí)，兩組的MAP 水平并無顯著差異（P＞0.05），本研究中未表現(xiàn)出本藥對(duì)血壓的調(diào)控優(yōu)勢(shì)，可能與樣本量較小等多方面因素有關(guān)。

綜上所述，羅沙司他膠囊治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果較好，有助于改善患者的生化指標(biāo)，在維持性血液透析腎性貧血患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。