張彩麗 邵先寧

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病所致的腎臟病變,該疾病早期無明顯臨床癥狀,一旦病情加重進入中晚期可出現蛋白尿、高血壓、水腫等,不僅可誘發(fā)腎衰竭,亦可危及患者生命［1］。據悉,隨著人口老年化進展,飲食結構變化,近年糖尿病腎病發(fā)生率持續(xù)升高,是目前誘發(fā)終末期腎病的第二位病因(僅次于慢性腎小球腎炎),鑒于此需及時進行治療,旨在通過科學治療延緩糖尿病腎病進展。厄貝沙坦為治療糖尿病腎病的常見藥物,其可直接作用于血管緊張素受體,達到降低血壓的目的［2］,但不同劑量藥物臨床效果不同,為深入了解不同劑量厄貝沙坦的用藥有效性、安全性,本文選取2018年1月～2020年4月本院收治的88例糖尿病腎病患者進行研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年4月本院收治的88例糖尿病腎病患者,按雙盲法分為對照組和觀察組,各44例。觀察組男26例、女18例；年齡45～75歲,平均年齡(55.82±6.72)歲；病程1～15年,平均病程(7.22±3.54)年。對照組男27例、女17例；年齡44～76歲,平均年齡(55.72±6.84)歲；病程1～16年,平均病程(7.25±3.14)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究上報醫(yī)院倫理委員會獲得審批。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①血壓(舒張壓/收 縮壓)≤80/130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)者［3］；②藥物適應證者；③認知功能正常者；④精神及心理狀態(tài)正常者；⑤自愿參與本次研究者。排除標準：①合并腫瘤者；②藥物禁忌證者；③酮癥酸中毒者［4］；④認知功能障礙者；⑤心力衰竭者；⑥無法正常溝通及交流者；⑦其他腎臟疾病者；⑧自愿退出本次研究者。

1.3 方法 所有患者入院后均實施降糖、降脂治療,指導其用藥期間嚴格遵循糖尿病飲食原則(每日攝入熱量＜147 kJ/kg,總熱量的25%左右為脂肪,20%左右為蛋白質,55%左右為碳水化合物),在血糖控制達標(空腹血糖≤7.0 mmol/L、餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L) 2周后給予厄貝沙坦［Sanofi Winthrop Industrie(法國),國藥準字J20171089,規(guī)格：0.15 g］治療。觀察組給予大劑量厄貝沙坦口服治療,300 mg/次,1次/d,持續(xù)治療3個月。對照組給予小劑量厄貝沙坦口服治療,150 mg/次,1次/d,持續(xù)治療3個月。為避免患者依從性不佳影響治療效果,醫(yī)師需做好健康教育工作,使其明確血糖控制達標后持續(xù)用藥的優(yōu)勢；其次需進行心理疏導,使其明確定時、定量用藥對控制病情的重要性,同時做好飲食指導工作,叮囑其在用藥期間保持清淡、易消化、低鹽、低脂、低糖飲食,多進食新鮮蔬菜及水果,并在餐后1～2 h進行適量運動,以增加機體代謝。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 療效判定標準：治療后患者臨床癥狀消失且血清肌酐、白蛋白下降50%左右為顯效；治療后患者臨床癥狀改善且血清肌酐、白蛋白下降25%左右為有效；未達到上述標準為無效［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 腎功能指標及血壓水平 治療前后檢測患者尿微量白蛋白、血清肌酐、尿素氮、血鉀水平,測量記錄患者收縮壓、舒張壓變化。

1.4.3 不良反應發(fā)生率 不良反應主要包括干咳、血管神經性水腫、頭痛。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后腎功能指標及血壓水平比較 治療前,兩組尿微量白蛋白、血清肌酐、尿素氮、血鉀水平及收縮壓、舒張壓比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組尿微量白蛋白、血清肌酐水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后,兩組尿素氮、血鉀水平及收縮壓、舒張壓比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標及血壓水平比較()

表3 兩組治療前后腎功能指標及血壓水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率為15.91%,與對照組的9.09%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

糖尿病腎病為糖尿病常見并發(fā)癥之一,該疾病以血壓上升、蛋白尿、腎小球濾過率增高等為臨床特征,亦是引起終末期腎病的獨立危險因素,及早治療及干預是延緩病情進展、改善其預后效果的關鍵措施［6］。

糖尿病腎病的防治屬于世界性醫(yī)學難題,藥物為控制該疾病首選方案。厄貝沙坦作為非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑,使用后可與AT1受體選擇性結合,并阻斷血管緊張素Ⅱ的各種藥理作用,在擴張腎小球出入球動脈的同時改善腎小球內高壓、高灌注、高濾過狀態(tài)；厄貝沙坦使用后可在降低腎小球對白蛋白通透性的同時減少尿蛋白的形成,既可阻斷細胞外基質的合并,亦可防止腎小球硬化［7-10］。但諸多文獻［11-13］顯示,不同劑量厄貝沙坦在糖尿病腎病治療中的效果不同,臨床多建議初始治療時控制劑量在150 mg/d,若經周期性治療后患者病情控制不理想可增加藥物劑量至300 mg/d,為明確不同用藥劑量的效果,本文選取88例糖尿病腎病患者進行對比研究,結果顯示,觀察組治療總有效率95.45%高于對照組的81.82%,差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組不良反應發(fā)生率15.91%與對照組的9.09%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可見大劑量厄貝沙坦在控制糖尿病腎病患者病情中的效果更顯著,但不會因藥物劑量增加出現安全性下降等問題。分析原因：糖尿病腎病是糖尿病患者機體內血糖水平持續(xù)升高引起的微血管病變,目前臨床對其發(fā)病原因尚缺乏清晰、統一的認知,但多認為其與家族遺傳、腎臟血流指標異常、血管活性物質代謝異常等密切相關。大劑量厄貝沙坦使用后可增加機體內AT1量,提高對血管緊張素Ⅱ的阻斷作用,因此用藥后臨床癥狀得以顯著改善［14-16］。

本次研究結果還顯示,治療后,觀察組尿微量白蛋白、血清肌酐水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后,兩組尿素氮、血鉀水平及收縮壓、舒張壓比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可見,大劑量厄貝沙坦在改善患者尿微量白蛋白、血清肌酐中較小劑量厄貝沙坦可行性更高。分析原因：血壓、血清肌酐等均為診斷或評估糖尿病腎病患者預后效果的重要指標,既往認為一旦糖尿病腎病患者出現尿蛋白水平升高時患者病情已不可逆轉,但近年隨著醫(yī)學研究的深入,發(fā)現有效的方案可緩解或逆轉糖尿病腎病患者病情,厄貝沙坦等血管緊張素受體拮抗劑屬于代表性藥物之一,其應用后可充分干預患者心臟、血管的收縮及醛固酮的釋放,對緩解患者機體炎癥反應,改善內皮細胞代謝紊亂狀態(tài)有積極作用,而大劑量厄貝沙坦可增強腎臟免疫力,對預防糖尿病腎病并發(fā)癥有理想效果［17-21］。

綜上所述,大劑量厄貝沙坦在糖尿病腎病治療中效果顯著,可改善其尿微量白蛋白及血清肌酐水平,值得借鑒及參考。但基于本研究設計較為簡單、納入樣本數量有限,通過研究證實大劑量厄貝沙坦可提高病情控制效果,但無法規(guī)避研究偏畸性,亦未對患者血糖水平進行對比分析,后期需優(yōu)化研究設計方案,通過多指標、大數據對比規(guī)避研究偏畸性,為臨床治療糖尿病腎病提供參考。