朱麗娟 代喬偉

湖北省天門(mén)市中醫(yī)醫(yī)院放射科 431700

小細(xì)胞肺癌(SCLCC)占原發(fā)性肺癌的10%～15%，表現(xiàn)為易復(fù)發(fā)、生長(zhǎng)快和易廣泛轉(zhuǎn)移[1-3]，60%～70%的小細(xì)胞肺癌患者在初次就診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致預(yù)后不良。既往研究報(bào)道小細(xì)胞肺癌多為中央型肺癌，在肺葉或主支氣管的黏膜下區(qū)浸潤(rùn)，形成巨大的肺門(mén)腫塊并伴有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[4-5]。最近的研究表明，外周型小細(xì)胞肺癌比中央型小細(xì)胞肺癌更常見(jiàn)[6-8]。此外，目前最新的TNM分期對(duì)總生存期的預(yù)測(cè)對(duì)于T1～T2 SCLL是不足，因此，篩選有效的放射學(xué)特征，對(duì)于實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期診斷，早期治療具有重要意義。支氣管血管束(BVB) 可能是一種潛在的用于生存預(yù)測(cè)的影像學(xué)特征[9]。本研究中探討B(tài)VB增厚對(duì)外周型小細(xì)胞肺癌患者的生存預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為小細(xì)胞肺癌的早期診斷提供借鑒。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并表示同意?；仡櫺苑治?016年1月—2020年12月期間經(jīng)病理證實(shí)的小細(xì)胞肺癌患者79例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)外周型小細(xì)胞肺癌；(2)腫瘤直徑<3cm；隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理學(xué)診斷不明確；(2)患者基礎(chǔ)疾病重并發(fā)重要臟器器質(zhì)性病變。收集患者的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，如年齡、性別和吸煙史等。

1.2 胸部CT檢查 由兩名放射科主任醫(yī)師以隨機(jī)順序評(píng)估患者胸部CT圖像，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：結(jié)節(jié)的大小、形狀、邊緣和內(nèi)部特征。對(duì)于結(jié)節(jié)的內(nèi)部特征，評(píng)估是否存在BVB增厚，BVB增厚指鄰近腫瘤的支氣管血管束呈蠕蟲(chóng)狀或不規(guī)則增厚。

1.3 隨訪指標(biāo) 隨訪期間對(duì)患者的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)、總生存期(OS)和無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存率數(shù)據(jù)進(jìn)行收集，PFS定義為從病理診斷之日起到首次胸部CT證實(shí)疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間間隔。OS定義為從病理診斷之日起到任何原因死亡的時(shí)間間隔。無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存期定義為從病理診斷之日起到顱腦CT證實(shí)第1次出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移之日之間的時(shí)間間隔。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究使用SPSS24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，χ2檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析BVB增厚與其他臨床和影像學(xué)表現(xiàn)的關(guān)系。采用Kaplane Meier方法構(gòu)建PFS、OS和無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存曲線，采用log-rank比較生存差異，COX回歸分析進(jìn)行多因素分析。P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 79名患者的一般資料和結(jié)節(jié)表現(xiàn)見(jiàn)表1。臨床TNM分期：ⅠA期21例(26.6%)，ⅡB期13例(16.5%)，Ⅲ期22例(27.8%)，Ⅳ期23例(29.1%)。

2.2 BVB增厚與淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性 與無(wú)增厚的患者相比，存在BVB增厚的患者更容易發(fā)生彌漫性浸潤(rùn)(P=0.049)，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.024)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.049)。除BVB增厚外，患者其他指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料

2.3 BVB增厚可作為ⅠA期小細(xì)胞肺癌患者存活和腦轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo) 在21例IA期患者中，與存在BVB增厚的患者相比，無(wú)BVB增厚的16例患者具有更好的PFS(P=0.019)和OS(P=0.038)和無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存期 (P=0.038)。單因素COX回歸分析顯示，較長(zhǎng)的PFS與無(wú)BVB增厚(P=0.035)和手術(shù)切除腫瘤(P=0.023)相關(guān)。多因素COX回歸分析顯示，無(wú)BVB增厚(P=0.029)和手術(shù)切除腫瘤(P=0.027)是良好PFS的獨(dú)立預(yù)后因素(見(jiàn)表2)。

表2 ⅠA期患者無(wú)進(jìn)展生存率單變量和多變量COX回歸模型(n=21)

BVB增厚也是預(yù)測(cè)OS(P=0.035)和無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存率(P=0.034)的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(見(jiàn)表3～4)。所有患者的Kaplan-Meier生存曲線顯示，與存在BVB增厚的患者相比，無(wú)BVB增厚的患者有較好的PFS(平均933d)，OS(平均1 898d)和更長(zhǎng)的無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存期(平均2 085d)，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 ⅠA期患者總生存率的單變量和多變量COX回歸模型(n=21)

表4 ⅠA期患者無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存率的單變量和多變量COX回歸模型(n=21)

3 討論

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)周?chē)托〖?xì)胞肺癌中，較多患者存在BVB增厚，且BVB增厚更多見(jiàn)于非Ⅰ期的晚期肺癌中[10]。但是，BVB增厚是否影響肺癌生存率仍未闡明。本研究發(fā)現(xiàn)，43%的患者存在BVB增厚，且BVB增厚在晚期患者、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者中更為多見(jiàn)。沒(méi)有BVB增厚的患者表現(xiàn)出更好的PFS，生存期更長(zhǎng)。BVB增厚與肺癌淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，晚期肺癌多發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。在早期肺癌(TNM分期ⅠA)患者中，無(wú)BVB增厚患者表現(xiàn)出較好的PFS。這提示BVB增厚可能是ⅠA期周?chē)〖?xì)胞肺癌即將發(fā)生轉(zhuǎn)移的早期指標(biāo)。

目前已有多個(gè)預(yù)測(cè)小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的臨床因素，如年齡和性別[11]。本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)BVB增厚和手術(shù)切除腫瘤是IA期SCLC患者較長(zhǎng)的PFS的獨(dú)立預(yù)后因素，且BVB增厚是唯一具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS預(yù)后影響因素。無(wú)明顯轉(zhuǎn)移患者的其他臨床特征，如年齡和性別，對(duì)生存率沒(méi)有顯著影響。這可能是由于患者群的特殊特征所致，由于本研究聚焦于周?chē)颓覠o(wú)轉(zhuǎn)移的Ⅰ期小細(xì)胞肺癌，且本研究中納入的21例ⅠA期患者均為男性。

本研究的一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)是證實(shí)無(wú)BVB增厚與較長(zhǎng)的無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存期之間存在關(guān)系。根據(jù)最近一項(xiàng)關(guān)于PCI對(duì)小細(xì)胞肺癌切除患者生存影響的薈萃分析，PCI可使完全切除的小細(xì)胞肺癌患者獲益[12]。然而，對(duì)于Ⅰ期小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除患者，PCI是否對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生益處尚存爭(zhēng)議，因?yàn)镻CI不可避免地產(chǎn)生神經(jīng)認(rèn)知損害等并發(fā)癥。為降低并發(fā)癥的發(fā)生，胸部CT上BVB增厚可能有助于臨床醫(yī)生決定是否對(duì)早期完全切除的小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施PCI。

綜上所述，<3cm的晚期外周型小細(xì)胞肺癌患者多存在BVB增厚，且在ⅠA期周?chē)托〖?xì)胞肺癌患者中無(wú)BVB增厚的PFS更優(yōu)良。