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        作為病毒,我們?nèi)绾喂羧祟悾?/h1>
        2020-04-16 12:39:56陳賽
        視野 2020年7期
        關(guān)鍵詞:天花流感病毒病原體

        陳賽

        有一個(gè)叫“瘟疫公司”的游戲,要求玩家站在傳染性病原體的立場上,從單一起點(diǎn)出發(fā),將病原體散布到世界各地,從而制造一場超級瘟疫,最終目的是毀滅全人類。在病原體的傳播過程中,玩家必須不斷修正它的傳染性和抵抗力,以便應(yīng)對來自世界各國政府及科學(xué)家們的反擊措施。

        想象一下你是一個(gè)病毒,在自己的棲息地——人類宿主,你已經(jīng)感染了一些細(xì)胞,成功地復(fù)制了不少后代,但宿主的免疫系統(tǒng)已經(jīng)盯上了你,正在設(shè)法抓住你、殺死你,加速發(fā)熱的環(huán)境不再適合居住。你怎么才能讓你的后代進(jìn)入一個(gè)更友好的環(huán)境(比如一個(gè)新的、未經(jīng)開發(fā)的人體)?

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        病毒是地球上最小、最古老的微生物——如果一個(gè)人可以膨脹到一座體育場那么大,那么一個(gè)典型的細(xì)菌就有場上一個(gè)足球大小,而一個(gè)典型的病毒則相當(dāng)于足球上一塊六角形花紋那么大。它們自身缺乏生長或繁殖機(jī)制,必須依靠所感染的細(xì)胞存活,但它們幾乎能以任何生物為宿主,從而能在地球上任何一個(gè)地方存活,無論是南極的層層冰川之下,還是撒哈拉沙漠的漫天沙塵之中。如果將海洋中所有的病毒加起來,相當(dāng)于7500萬頭藍(lán)鯨的重量。如果將這些病毒頭尾相連地排列起來,它們可以伸到60個(gè)銀河系之外。當(dāng)然,真正對人類有害的病毒只有極少數(shù)——據(jù)稱,我們一生大概會(huì)遭到500~1000種病毒的侵襲。

        沒有腿、翅膀、鰭或者任何交通手段,你的后代靠自己的力量達(dá)到下一個(gè)宿主的可能性為零。但是,自然選擇已經(jīng)為病原體提供了大量的逃亡策略,比如通過唾沫傳播??袢《驹跉⑺酪恢还?、蝙蝠或者其它溫血的動(dòng)物宿主之前,會(huì)擾亂它們的中樞神經(jīng),使它們陷入狂怒,同時(shí)從其神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到唾液里,以確保宿主只要一開口咬人,病毒就能進(jìn)入新的宿主體內(nèi)。

        有些病毒通過蚊子傳播。比如在寒冷的地區(qū),每年只有在昆蟲孵卵的短暫夏季里,間日瘧原蟲才能季節(jié)性地感染蚊子,所以它們不是全年都在消耗能量孕育子孫,而是大部分時(shí)間都蟄伏在人類肝臟內(nèi),到了夏天才驟然蘇醒,積極生兒育女,并通過被感染者的血液進(jìn)行傳播。

        還有一些病毒采取守株待兔的策略——在遇到新的宿主之前,它們能在宿主體外存活很長時(shí)間,比如天花病毒。

        流感病毒有著更精妙的傳播機(jī)制——它們藏匿在病人的呼吸道里,刺激你的鼻子,迫使你打噴嚏或者咳嗽,從而幫助它從一個(gè)宿主跳到另一個(gè)宿主。還有一種假說,認(rèn)為流感病毒會(huì)激發(fā)人類宿主社交的欲望,這樣它們才能在舊宿主的癥狀出現(xiàn)之前找到新的宿主。

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        地球上但凡有冬季的地區(qū)都伴隨著季節(jié)性流感。科學(xué)家并不清楚背后的原因,但一種假設(shè)認(rèn)為,低溫讓病毒更加穩(wěn)定,再加上干燥、涼爽通風(fēng),載滿病毒的飛沫可以在空中漂浮很長時(shí)間,從而增加它們遇到新宿主的機(jī)會(huì)。

        人類往往低估流感病毒的危險(xiǎn)性。我們總以為最大的危險(xiǎn)來自那些尚未為人所知的神秘病毒,隱匿在某些非洲叢林里,比如埃博拉病毒,去年僅僅在非洲就殺死了好幾百人。埃博拉病毒致命性雖高,卻并不具備制造全球性流行病的能力,因?yàn)樗仨毻ㄟ^體液的親密接觸才能傳播。如果不想感染埃博拉病毒,只要不接觸患者或者死者的汗液、血液或者身體就行了。

        進(jìn)化生物學(xué)家認(rèn)為,病毒的殺傷力與傳播性之間是進(jìn)化的一種制衡策略。想象一下,一種病原體最大限度地利用宿主資源,制造最多的后代,乍一看是一種進(jìn)化優(yōu)勢,但到了一定程度就會(huì)適得其反,比如性傳播的病原體,如果宿主太早失去行動(dòng)能力,就沒法找到新的性伴侶,傳遞病原體。這可能可以解釋為什么性傳播疾病一般曠日持久,而通過昆蟲傳播的病原體,比如瘧疾、黃熱病等,就沒有必要考慮宿主的死活,這可能也是它們一般都非常致命的原因。

        自然進(jìn)化要在二者之間找到平衡,選擇那些毒性強(qiáng)到足以產(chǎn)生很多后代,但又不至于破壞它由當(dāng)前宿主傳播到新宿主的機(jī)會(huì)。流感病毒顯然找到了一個(gè)極佳的平衡點(diǎn)。它的殺傷力足夠強(qiáng),傳播速度又快,范圍極廣,是世界上唯一一種沒有地域限制的病毒,而且,它還能從一個(gè)物種跳到另外一個(gè)物種。

        事實(shí)上,所有人類流感病毒最初的傳染源頭無一例外是鳥類。很多鳥攜帶病毒,但并不生病。流感并不感染鳥類的呼吸道,而是它們的肝臟,病毒隨鳥的排泄物掉入水中,感染前來喝水的其他鳥類。

        通過跨物種傳播來擴(kuò)大自己的根據(jù)地,這對于病毒維持自己在自然界的一席之地非常重要,但病毒感染一個(gè)新的宿主非常難。首先,病毒感染需要能夠結(jié)合宿主細(xì)胞膜表面的受體。不同宿主細(xì)胞表面的受體差別很大,病毒想要通過突變,獲得結(jié)合其他宿主細(xì)胞表面受體的能力并不容易。其次,病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后需要利用宿主細(xì)胞內(nèi)的原料來復(fù)制自己的基因組和生產(chǎn)病毒粒子所需要的包裝材料,這個(gè)過程會(huì)受到多種宿主因子的限制。最后,病毒感染新的宿主,對于新宿主來說往往是一場災(zāi)難。如果缺乏長時(shí)間的適應(yīng)過程,再加上宿主體內(nèi)往往沒有針對這種病毒的抗體,可能會(huì)在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致宿主出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀和死亡,這對于病毒來說也往往意味著終結(jié)。

        但這些是會(huì)變化的。流感病毒在復(fù)制基因的時(shí)候經(jīng)常出錯(cuò),所以產(chǎn)生了大量的基因變異。有些變異對病毒沒有影響,有些會(huì)使它失去復(fù)制的能力,但也有一些變異會(huì)增強(qiáng)它們的生存優(yōu)勢,比如有些變異幫助病毒改變蛋白的形狀,更容易抓住宿主的人類的受體細(xì)胞,或者幫助病毒應(yīng)對體溫問題——人的體溫比鳥類要低很多……當(dāng)變異累積到一定程度,流感病毒株感染人的能力也不斷增強(qiáng),還進(jìn)化出新的傳播路徑。在鳥類身上,病毒的路徑是肝臟—水—肝臟;在人類身上,病毒則從呼吸道到飛沫再到呼吸道。

        當(dāng)兩種不同的流感病毒在同一個(gè)細(xì)胞內(nèi)相遇,它們會(huì)互相交換基因,產(chǎn)生全新的病毒,同時(shí)帶有兩種病毒的基因,科學(xué)家將這個(gè)過程比喻為病毒版本的“性交”。這種基因交換在流感病毒的進(jìn)化史上起到了關(guān)鍵作用。四分之一攜帶流感病毒的鳥類體內(nèi)有兩種或者兩種以上的病毒株。這些病毒通過基因交換,得以在不同的鳥類物種之間移動(dòng)。偶爾,一個(gè)禽流感病毒還可能勾搭上人型流感病毒,這意味著真正災(zāi)難的發(fā)生——新的病毒株能輕易地在人與人之間傳播,而且人類的防御系統(tǒng)對新病毒毫無經(jīng)驗(yàn),更無法遏制它的擴(kuò)散。

        2009年,人類痛苦地意識到,原來禽流感還可以感染豬,豬流感又從豬跳到了人身上,當(dāng)年爆發(fā)的豬流感(pH1N1),從墨西哥開始,短短數(shù)月內(nèi)擴(kuò)散到全球208個(gè)國家,累計(jì)導(dǎo)致1.8萬人死亡。

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        據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),1940至2004年共發(fā)現(xiàn)154種新型病毒性疾病,其中四分之三的傳染病是由動(dòng)物傳播給人類的(或稱動(dòng)物傳染?。蓚€(gè)物種的親緣關(guān)系越近,一種微生物在二者之間成功流動(dòng)的可能性就越大。人類近20%的主要傳染疾病由靈長類動(dòng)物傳播,其中包括艾滋病病毒。艾滋病病毒的歷史可以追溯到800萬年前一個(gè)相對簡單的生態(tài)互動(dòng):中非的黑猩猩捕食猴子,感染了猴子身上的兩種病毒——紅頂白眉猴SIV基因片段和大白鼻長尾猴SIV基因片段發(fā)生了重組,構(gòu)成了黑猩猩的SIV病毒,然后在19世紀(jì)晚期或者20世紀(jì)早期某個(gè)時(shí)候,又從黑猩猩身上跳到人類身上,變成了艾滋病病毒。

        艾滋病病毒是通過血液和性行為傳播的,傳播能力趕不上流感病毒,但就狡猾程度而言,可能沒有比艾滋病更厲害的病毒了——它攻擊的目標(biāo)恰恰是偵查和阻止病毒進(jìn)入人體的免疫系統(tǒng)。它會(huì)抓住一種叫CD4T細(xì)胞的免疫系統(tǒng),二者就像一對肥皂泡一樣融合在一起。艾滋病是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,它將自己的基因材料插入細(xì)胞的基因組之中,操控細(xì)胞為己所用,復(fù)制更多的艾滋病毒,從而感染更多的細(xì)胞。與流感病毒一樣,艾滋病病毒在自我復(fù)制過程中也經(jīng)常出錯(cuò),這些變異為自然選擇提供了素材,從而制造出更具有適應(yīng)性的病毒。在單一宿主體內(nèi),自然進(jìn)化就能改善病毒逃脫免疫系統(tǒng)監(jiān)視的能力。免疫系統(tǒng)崩潰后,任何一個(gè)普通的感染對人體來說都是致命的。艾滋病的危險(xiǎn)性不在于艾滋病本身,而是感染艾滋病后的各種感染所帶來的并發(fā)癥。

        華盛頓大學(xué)的微生物學(xué)家厄休拉曾經(jīng)提出,人類免疫系統(tǒng)與傳染病病原體之間的戰(zhàn)爭是緩慢與曠日持久的,就像冷戰(zhàn)一樣。自從人類發(fā)明了抗生素,幾乎能夠?qū)顾械募?xì)菌,卻對病毒一籌莫展——抗生素的原理是干擾和破壞細(xì)菌的新陳代謝,但病毒寄生于活體細(xì)胞之內(nèi),并不具備獨(dú)立的代謝功能。

        在17世紀(jì)的英國,治療鼻病毒(造成普通感冒的最常見病毒)的藥物包括火藥、雞蛋和油炸的動(dòng)物糞便和脂肪,今天科學(xué)家仍然沒有找到可以對抗這種病毒的方法。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)說,每個(gè)人一生平均要花一年的時(shí)間因?yàn)楦忻岸P病在床。就這一點(diǎn)而言,鼻病毒也可算是相當(dāng)成功的贏家了。

        在與人類的戰(zhàn)爭中,唯一遭遇真正慘敗的是天花病毒。天花曾經(jīng)是地球上最危險(xiǎn)的疾病之一。在18世紀(jì)末,天花每年都會(huì)奪走大約40萬歐洲人的生命。僅在20世紀(jì),全世界范圍內(nèi)就有約計(jì)3億人死于天花。這種病毒會(huì)讓患者身上出現(xiàn)可怕的癥狀——天花皰疹,皰疹表面覆蓋著一層堅(jiān)硬的外殼,里面充滿不透明液體。這些皰疹會(huì)在幸存者皮膚上留下標(biāo)志性的皮損和結(jié)痂,讓人面目全非。

        從1965年開始,世界衛(wèi)生組織展開了在世界范圍內(nèi)根除天花的計(jì)劃,并于1979年宣布天花作為一種疾病被剿滅。天花之所以被人類徹底打敗,一是因?yàn)槿祟愔圃斐隽烁咝У囊呙?二是它在人類中傳播太久,已經(jīng)失去了感染其他物種的能力。它唯一的宿主就是人類。只要免疫地球上所有的人,天花就無處存活。

        但是,最后一批天花病毒仍然保存在美國和俄羅斯被高度保護(hù)的實(shí)驗(yàn)室冷凍環(huán)境中。2010年,當(dāng)世界衛(wèi)生組織再次就是否摧毀地球上最后一批活天花病毒樣本展開辯論時(shí),事情已經(jīng)發(fā)生了戲劇化的轉(zhuǎn)折——科學(xué)家已經(jīng)破解了天花病毒的所有基因序列,具備了人工合成天花病毒的所有技術(shù)手段。人類的知識給了天花最后的不死之身,確保了它永遠(yuǎn)不可能被“根除”。

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