李少寧，秦娜，高影，史云飛，魏鑫，李瑾，鄒婷，桂雨農(nóng)，姜超

1.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，陜西 西安 710000；

2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 西安 710000

伴隨我國老齡化的加劇，出現(xiàn)腦血管疾病的概率也不斷上升，相關(guān)文獻(xiàn)顯示，國內(nèi)每年約有200 萬的新發(fā)腦血管疾病患者，且大約50%的患者合并認(rèn)知障礙[1]。相關(guān)研究顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腦梗死患者伴有輕度的OSAHS 達(dá)到72%左右[2]。OSAHS 會(huì)使認(rèn)知功能區(qū)(腦實(shí)質(zhì))的損害加重，所以腦梗死合并OSAHS患者認(rèn)知障礙發(fā)生概率較高，同時(shí)更嚴(yán)重，給患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3]。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)能夠使諸多細(xì)胞因子釋放的速度加快，同時(shí)可對(duì)人體抗促凝平衡、脂質(zhì)激活發(fā)揮破壞作用，進(jìn)而在損傷腦功能過程中發(fā)揮作用[4]。熱休克蛋白70(heatshockprotein70，HSP70)屬于熱休克蛋白家族的一個(gè)成員，常高表達(dá)于心臟、腦組織內(nèi)，是應(yīng)激蛋白質(zhì)之一，同腦損傷也存在一定相關(guān)性[5]。晚期氧化蛋白產(chǎn)物(advanced oxidation protein products，AOPP)屬于高氧化應(yīng)激表達(dá)引發(fā)的諸多蛋白質(zhì)氧化損傷產(chǎn)生的終末產(chǎn)物的總稱，屬于炎癥介質(zhì)之一，可對(duì)患者的氧化應(yīng)激發(fā)揮加重或誘導(dǎo)作用[6]?；诖耍狙芯繉⑻接懩X梗死合并OSAHS 患者血清MCP-1、HSP70、AOPP 的表達(dá)水平及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月至2021年1 月在西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院診治的153 例腦梗死患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)同腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]相符；(3)均使用多導(dǎo)睡眠圖排除或確診OSAHS。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病；(2)濫用藥物或酒精；(3)呼吸道手術(shù)史；(4)合并惡性腫瘤。按照是否合并OSAHS 將患者分為合并OSAHS組96 例和未合并OSAHS 組57 例。未合并OSAHS 組患者中男性41 例，女性16 例；年齡38~69 歲，平均(51.93±5.16)歲；腦梗死病程1~7 d，平均(4.01±0.86)d。合并OSAHS 組患者中男性69 例，女性27 例；年齡37~71歲，平均(52.33±5.20)歲；腦梗死病程1~7 d，平均(4.28±0.91)d。兩組患者的基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。按照呼吸暫停低通氣(Apnea Hypopnea Index，AHI)指數(shù)[8]將合并OSAHS 組患者分為輕度OSAHS 組(5≤AHI<15，27 例)、中度OSAHS 組(15≤AHI≤30，46例)和重度OSAHS組(AHI>30，23例)三個(gè)亞組。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平及AHI 指數(shù)。收集所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，靜置20 min，以3 000 r/min的離速保持20 min，取出血清，保存于-80℃的環(huán)境中，等待檢查，選擇酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)MCP-1、HSP70、AOPP 進(jìn)行測(cè)定。AHI 指數(shù)監(jiān)測(cè)及OSAHS 程度區(qū)分方法[8]：選擇多導(dǎo)睡眠分析儀SW-SM200cB(美國凱迪泰公司)監(jiān)測(cè)AHI 指數(shù)，其中，AHI<5 說明正常，5≤AHI<15 說明輕度OSAHS，15≤AHI≤30 說明中度OSAHS，AHI>30說明重度OSAHS。(2)比較不同程度OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平。(3)分析MCP-1、HSP70、AOPP水平與AHI指數(shù)的相關(guān)性

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，MCP-1、HSP70、AOPP 水平與AHI指數(shù)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平及AHI指數(shù)比較 合并OSAHS組患者的MCP-1、HSP70、AOPP、AHI 指數(shù)明顯高于未合并OSAHS 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平及AHI指數(shù)比較(±s)Table 1 Comparison of MCP-1,HSP70,AOPP,and AHI index between the two groups(±s)

表1 兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平及AHI指數(shù)比較(±s)Table 1 Comparison of MCP-1,HSP70,AOPP,and AHI index between the two groups(±s)

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2.2 不同程度OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平比較 重度OSAHS 組患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平明顯高于輕度OSAHS 組與中度OSAHS 組，且中度OSAHS 組MCP-1、HSP70、AOPP水平明顯高于輕度OSAHS 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同程度OSAHS患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平比較(±s)Table 2 Comparison of MCP-1,HSP70,and AOPP levels in patients with different degrees of OSAHS(±s)

表2 不同程度OSAHS患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平比較(±s)Table 2 Comparison of MCP-1,HSP70,and AOPP levels in patients with different degrees of OSAHS(±s)

注：與輕度OSAHS組比較，aP<0.05；與中度OSAHS組比較，bP<0.05。Note:Compared with mild OSAHS group,aP<0.05;Compared with moderate OSAHS group,bP<0.05.

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2.3 MCP-1、HSP70、AOPP水平與AHI指數(shù)的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，MCP-1、HSP70、AOPP 水平與AHI 指數(shù)均呈正相關(guān)(r=0.525、0.609、0.506，P=0.001、0.001、0.001)。

3 討論

腦梗死是多種因素引發(fā)的疾病，其危險(xiǎn)因素有高血壓、高血脂、吸煙等。近幾年，研究顯示，OSAHS 也是腦梗死的一個(gè)危險(xiǎn)因素，然而OSAHS 導(dǎo)致腦梗死的機(jī)制目前還不明確[9]。目前諸多學(xué)者認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎(chǔ)，相關(guān)文獻(xiàn)表明腦梗死屬于炎癥性疾病，同時(shí)OSAHS也與炎癥息息相關(guān)，說明炎癥有可能是OSAHS 引發(fā)腦梗死的一個(gè)重要機(jī)制[10]。OSAHS 患者于睡眠期間，因?yàn)榻桓?、腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)被間歇性、慢性激活，增加對(duì)交感神經(jīng)的張力刺激，同時(shí)增加兒茶酚胺表達(dá)，這一過程可促進(jìn)氧化應(yīng)激、炎癥因子的表達(dá)[11]。

MCP-1屬于趨化因子家族的一個(gè)成員，產(chǎn)生于成骨、巨噬、平滑肌及單核細(xì)胞，主要是經(jīng)巨噬細(xì)胞增強(qiáng)溶酶體酶而發(fā)揮誘導(dǎo)作用，進(jìn)而促進(jìn)諸多炎癥因子、氧自由基表達(dá)，最終對(duì)腦損傷發(fā)揮作用[12]。除此之外，MCP-1 可對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮趨化作用，能使血管阻塞、腦血流量降低，進(jìn)而破壞促凝與抗凝間的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致認(rèn)知障礙[13]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，MCP-1 的高表達(dá)會(huì)刺激人體諸多神經(jīng)毒性物質(zhì)釋放，同時(shí)通過激活小膠質(zhì)細(xì)胞及趨化巨噬細(xì)胞參與腦損傷[14]。

HSP70 屬于人體在遭遇外傷、缺血、缺氧等應(yīng)激性刺激后表達(dá)的熱休克反應(yīng)蛋白之一，其表達(dá)水平能夠反映神經(jīng)細(xì)胞的損傷度及它對(duì)損傷的耐受性[15]。相關(guān)研究表明，HSP70 表達(dá)于大腦皮質(zhì)、丘腦、海馬體等位置，能夠維持細(xì)胞中蛋白質(zhì)的作用，還對(duì)氧自由基等物質(zhì)的清除有利，同時(shí)能抑制細(xì)胞凋亡，進(jìn)而發(fā)揮腦保護(hù)作用[16]。于腦組織出現(xiàn)損傷后，它作為保護(hù)因子之一，表達(dá)水平會(huì)提升，在腦損傷程度反映中屬于高敏感度因子。

AOPP 可對(duì)蛋白氧化的損傷程度進(jìn)行反映，其敏感度較高，它一方面是氧化應(yīng)激的一種產(chǎn)物，另一方面也屬于新型炎癥介質(zhì)之一，于氧化應(yīng)激加重發(fā)揮重要作用[17]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，AOPP 能刺激中性粒、單核細(xì)胞，對(duì)諸多含氯氧化物、活性氧簇的表達(dá)發(fā)揮誘導(dǎo)作用，同時(shí)可刺激人體增加促炎性細(xì)胞因子水平，上述反應(yīng)都能損傷人體的腦組織，使認(rèn)知障礙度進(jìn)一步加重[18-19]。

本研究結(jié)果還顯示，腦梗死合并OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平明顯高于未合并OSAHS患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)伴隨疾病的發(fā)展，水平會(huì)提升，通過Spearman 相關(guān)分析結(jié)果提示MCP-1，HSP70，AOPP 與AHI 指數(shù)為正相關(guān)關(guān)系。這可能是由于氧化應(yīng)激、炎癥因子水平的提升，加重了神經(jīng)元損傷，同時(shí)隨著病情發(fā)展，炎癥反應(yīng)進(jìn)一步提升，使中性粒、單核細(xì)胞在神經(jīng)元區(qū)域聚集，進(jìn)而加快疾病發(fā)展。

綜上所述，腦梗死合并OSAHS 患者的血清MCP-1、HSP70、AOPP水平明顯較高，同時(shí)伴隨OSAHS的程度加重，MCP-1、HSP70、AOPP表達(dá)進(jìn)一步提升；MCP-1、HSP70、AOPP與AHI指數(shù)呈正相關(guān)。