周銀，熊超，王勝剛，李洪

安康市安康人民醫(yī)院兒科，陜西 安康 752000

小兒腹瀉也被稱為小兒消化不良，屬于兒科常見病，其臨床特征主要表現(xiàn)為嘔吐、大便次數(shù)增多且不成形、發(fā)燒、腹痛、酸堿紊亂及水電解質(zhì)失衡[1]。大多數(shù)小兒腹瀉均由病毒感染或腸道菌群失調(diào)引發(fā)，病毒引起的腹瀉不僅會對患兒的胃腸功能產(chǎn)生影響，還會損傷其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，腸道菌群失調(diào)可使機(jī)體免疫力下降，影響代謝及營養(yǎng)吸收[2]。賴氨酸屬于機(jī)體必須的、可促進(jìn)智力發(fā)育及生長的氨基酸，鋅屬于機(jī)體多種輔酶的關(guān)鍵構(gòu)成部分，兩者都可以使患兒的胃腸黏膜修復(fù)加快、免疫細(xì)胞功能加快，同時還能改善味覺、促進(jìn)生長，這對腹瀉患兒恢復(fù)生長發(fā)育、營養(yǎng)攝入非常重要[3-4]。目前，臨床上對腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用的微生類藥物已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于腹瀉治療，然而對于如何選擇與配伍微生態(tài)類藥物依然處于探索時期。布拉氏酵母菌由山竹皮、印尼荔枝中分離，屬于釀酒酵母之亞種，是到目前為止發(fā)現(xiàn)的唯一可發(fā)揮生態(tài)調(diào)節(jié)功能的一種生理性真菌[5]。諸多文獻(xiàn)顯示，布拉氏酵母菌散在治療小兒腹瀉方面療效顯著[6]?；诖?，本研究主要探討了布拉氏酵母菌散聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒治療小兒腹瀉的療效及對患兒腸道微生態(tài)、胃腸激素的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月在安康市安康人民醫(yī)院治療的364 例小兒腹瀉患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)同小兒腹瀉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[7]；(2)大便為黃綠色或黃色稀水樣，或伴有黏液；(3)近7 d 未使用其他止瀉藥；(4)年齡<6 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對所用藥物過敏；(2)合并痢疾、腸炎等干擾性疾?。?3)腎、肝、心功能不全。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為對照組和聯(lián)合組，每組182 例。聯(lián)合組患兒中男性98 例，女性84 例；年齡3 個月~6 歲，平均(2.57±0.89)歲；腹瀉時間大于3 d 57例，小于3 d 125例；黏液便16例，稀水便166例。對照組患者中男性103例，女性79 例；年齡3 個月~5 歲，平均(2.49±0.84)歲；腹瀉時間大于3 d 51 例，小于3 d 131 例；黏液便19 例，稀水便163 例。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)補(bǔ)液、抗炎、支持等干預(yù)手段，飲食需清淡、細(xì)軟，多飲水等。對照組患兒在以上基礎(chǔ)上使用賴氨葡鋅顆粒(海南惠谷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20083017)，年齡不足1 歲：0.5 包/次，2 次/d；大于1 歲：1 包/次，2 次/d；治療3~5 d。聯(lián)合組患兒在以上基礎(chǔ)上聯(lián)合使用布拉氏酵母菌散、賴氨葡鋅顆粒，具體方法：布拉氏酵母菌散(生產(chǎn)商為法國百科達(dá)藥廠，注冊證號S20150051)，年齡不足3歲：1袋/次，1次/d；大于3歲：1袋/次，2次/d；治療3~5 d；賴氨葡鋅顆粒用法同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法 (1)臨床療效[7]：治療3 d 后比較兩組臨床療效。痊愈：大便次數(shù)及性狀正常，同時全身癥狀均消失；顯效：治療3 d后，大便次數(shù)及性狀、全身癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：大便次數(shù)及性狀、全身癥狀稍有好轉(zhuǎn)；無效：大便次數(shù)及性狀、全身癥狀沒有明顯變化，甚至加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。(2)腸道微生態(tài)檢測：治療3 d 后，比較兩組腸道微生態(tài)。選擇糞便培養(yǎng)瓶采集10 g 新鮮糞便，通過稀釋、接種培養(yǎng)24 h 后，使用全自動微生物鑒定儀VITEK32(法國梅里埃公司)進(jìn)行菌種鑒定及菌落計數(shù)，腸道菌群包括真桿菌、乳桿菌、腸球菌屬。(3)胃腸激素水平測定：治療3 d后，比較兩組胃腸激素水平[包括血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、胰高血糖素(Glucagon，Glu)、神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)]。收集足跟靜脈血2 mL，選擇放射免疫法測定VIP、Glu、NPY水平。(4)不良反應(yīng)：治療3 d后，統(tǒng)計兩組患兒的過敏反應(yīng)、口干、嗜睡、納差及頑固性便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 聯(lián)合組患兒的臨床治療總有效率為91.76%，明顯高于對照組的73.63%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.904，P=0.001<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患兒治療前后的腸道微生態(tài)比較 治療前，兩組患兒的真桿菌、乳桿菌、腸球菌屬比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患兒的真桿菌明顯低于對照組，乳桿菌、腸球菌屬明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的腸道微生態(tài)比較(±s)Table 2 Comparison of intestinal microecology between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患兒治療前后的腸道微生態(tài)比較(±s)Table 2 Comparison of intestinal microecology between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment in the same group,aP<0.05.

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2.3 兩組患兒治療前后的胃腸激素水平比較 治療前，兩組患兒VIP、Glu、NPY 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患兒的VIP、Glu 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患兒治療后的NPY水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的胃腸激素水平比較(±s)Table 3 Comparison of gastrointestinal hormone levels before and after treatment between the two groups(±s)

表3 兩組患兒治療前后的胃腸激素水平比較(±s)Table 3 Comparison of gastrointestinal hormone levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment in the same group,aP<0.05.

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2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 治療期間，聯(lián)合組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.64%，略高于對照組的10.44%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.431，P=0.512>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較(例)Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

小兒腹瀉發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，細(xì)菌侵襲、病毒感染及免疫功能失調(diào)是其主要發(fā)病因素[8]。目前，我國發(fā)生小兒腹瀉的概率較高，每年人平均發(fā)生2次左右，病死率為0.005%。降低腹瀉死亡率的關(guān)鍵措施就是及時對癥治療，如果治療不及時極易引發(fā)慢性腹瀉，病情嚴(yán)重時還會引發(fā)消化吸收障礙、電解質(zhì)紊亂、酸中毒等合并癥[9]。臨床上治療小兒腹瀉的藥物主要有微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑、中醫(yī)藥、微量元素、維生素及腸黏膜保護(hù)劑，細(xì)菌性腹瀉還可應(yīng)用抗菌藥物等[10]。

血鋅屬于人體發(fā)育必備的一種微量元素，同腸道內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合能夠使腸黏膜穩(wěn)定性提高、合成與釋放消化酶加快、食欲增強(qiáng)。小兒腹瀉之后，流失營養(yǎng)物質(zhì)的速度加快，進(jìn)而降低微量元素吸收率、減退食欲，進(jìn)一步減少機(jī)體血鋅含量[11]。除此之外，鋅元素同人體發(fā)育、免疫功能密切相關(guān)，因此，在治療小兒腹瀉時，鋅含量補(bǔ)充至關(guān)重要[12]。賴氨葡鋅顆粒中包含的葡萄糖酸鋅吸收率高、溶解性好，且在較短時間內(nèi)血鋅就能達(dá)峰，能夠快速、及時地補(bǔ)充鋅元素，同時賴氨葡鋅顆粒中的賴氨酸不僅能保持機(jī)體氮平衡，還能使人體免疫功能增強(qiáng)[13]。

正常狀態(tài)下，人體腸道內(nèi)的微生物環(huán)境會在一定程度上保持平衡，若病毒、細(xì)菌侵襲腸道時，會對腸道微生物環(huán)境產(chǎn)生破壞，進(jìn)而導(dǎo)致腸道微生態(tài)失調(diào)，最終使腸功能、腸道菌群紊亂而使患兒大便性狀及次數(shù)發(fā)生變化[14]。所以，患兒腸道內(nèi)微生物環(huán)境恢復(fù)為小兒腹瀉的主要治療手段。布拉氏酵母菌散屬于真菌類、非致病性微生態(tài)制劑，能對致病微生物發(fā)揮強(qiáng)效抑制作用，會使腸道內(nèi)病原微生物相關(guān)物質(zhì)黏附、侵襲黏膜上皮細(xì)胞的作用降低，同時，其天然耐受抗生素、不會輕易被胃酸損壞[15-16]。本研究顯示，經(jīng)布拉氏酵母菌散、賴氨葡鋅顆粒聯(lián)合治療患兒的總有效率、乳桿菌、腸球菌屬明顯高于經(jīng)賴氨葡鋅顆粒治療的患兒，真桿菌明顯低于經(jīng)賴氨葡鋅顆粒治療患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示布拉氏酵母菌散、賴氨葡鋅顆粒聯(lián)合治療療效可靠，且能改善患兒腸道微生態(tài)環(huán)境。

VIP主要分布于胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)中，于結(jié)腸系統(tǒng)有較高的表達(dá)水平，它可以抑制胃酸分泌、加快胃容受性舒張、加快大小腸分泌速度，同時對松弛胃腸道平滑肌有利。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，多數(shù)腹瀉的患者均出現(xiàn)VIP表達(dá)提升，表明二者可能存在一定相關(guān)性[17]。Glu有諸多生物功能，VIP、胰島A細(xì)胞表達(dá)提升均會導(dǎo)致Glu水平升高，它能夠抑制腸道對電解質(zhì)的吸收、加快胃腸道平滑肌張力下調(diào)[18]。本研究還顯示，經(jīng)布拉氏酵母菌散、賴氨葡鋅顆粒聯(lián)合治療患兒的VIP、Glu 明顯低于經(jīng)賴氨葡鋅顆粒治療的患兒，提示布拉氏酵母菌散、賴氨葡鋅顆粒聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，從而緩解腹瀉。

綜上所述，布拉氏酵母菌散、賴氨葡鋅顆粒聯(lián)合治療小兒腹瀉可明顯改善患兒腸道微生態(tài)環(huán)境及胃腸激素VIP、Glu水平，臨床治療效果顯著，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。