渠淑云，黨潔，翟瑤，楊鑫

陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院婦科，陜西 咸陽 712000

近年來，多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)合并不孕癥的發(fā)病率呈現(xiàn)增高趨勢(shì)[1]。PCOS 是一種好發(fā)于育齡婦女的內(nèi)分泌疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，主要表現(xiàn)為排卵功能障礙和高雄激素血癥，典型臨床癥狀有多毛、痤瘡、月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕等，且PCOS還是引發(fā)心血管疾病、高血壓等疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，嚴(yán)重危害了女性生殖及生命健康[2-3]。目前臨床對(duì)于PCOS 合并不孕患者多采取調(diào)整月經(jīng)周期、降低高雄激素血癥、促進(jìn)排卵的藥物治療，如口服避孕藥、地屈孕酮片、氯米芬、來曲唑等對(duì)患者進(jìn)行治療[4-5]。但臨床上對(duì)PCOS合并不孕患者的藥物治療仍存在爭(zhēng)議。王蘭等[6]的研究表明，采取調(diào)整月經(jīng)周期的藥物如口服避孕藥、地屈孕酮片對(duì)PCOS 合并不孕患者的治療效果較好。而屈蓉等[7]研究表明，采取來曲唑治療PCOS能有效控制患者的高雄激素血癥。為此，本研究將主要探討地屈孕酮片對(duì)PCOS 合并不孕患者的療效及血清氧化應(yīng)激指數(shù)(OSI)、血清總氧化態(tài)(TOS)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年1 月在陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院婦科門診接受治療的80 例PCOS合并不孕患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)存在多毛，痤瘡等高雄激素癥狀者；(3)存在排卵少或持續(xù)無排卵者；(4)病歷資料完整，且能進(jìn)行隨訪調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神或語言表達(dá)存在障礙者；(2)合并有嚴(yán)重心肺疾病者；(3)合并有腹部惡性腫瘤者；(4)藥物禁忌者；(5)病歷資料不全者。按不同治療方法將患者分為對(duì)照組和研究組各40 例。研究組患者年齡20~40 歲，平均(25.31±7.24)歲；對(duì)照組患者年齡21~39 歲，平均(25.51±6.89)歲。兩組患者的年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 該組患者在門診采取來曲唑治療，并開展定期隨訪。患者入組后均先按照常規(guī)方法開展治療，囑咐患者每天定期進(jìn)行體育鍛煉，養(yǎng)成健康飲食、生活規(guī)律等。開始治療的第一個(gè)月經(jīng)周期的第3 天到該次月經(jīng)結(jié)束為1 個(gè)療程，期間每日口服1 次、每次1 片來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，25 mg×10片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001)，共進(jìn)行2個(gè)療程的治療。醫(yī)護(hù)人員通過電話或者微信等通訊工具，每日與患者及其家屬保持聯(lián)系，密切關(guān)注患者治療情況，一旦患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、內(nèi)分泌異常等不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)入院進(jìn)行治療。

1.2.2 研究組 該組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮片治療。在患者月經(jīng)周期第5天開始后的連續(xù)20 d為1個(gè)療程，期間患者每日口服2次，每次1片的地屈孕酮片(達(dá)芙通股份有限公司，10 mg×20片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221)，共進(jìn)行2 個(gè)療程的治療。患者用藥后，醫(yī)護(hù)人員通過電話、微信等每日與患者及其家屬保持聯(lián)系，密切監(jiān)護(hù)患者治療情況，一旦患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、內(nèi)分泌異常等不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)入院進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)(評(píng)價(jià))方法 (1)孕酮(SP)、性激素[促卵泡生成激素(FSH)、促黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)]水平：治療前及治療2個(gè)療程后，兩組患者在檢查當(dāng)月排卵后7~8 d，禁食12 h后采集空腹外周靜脈血5 mL，采血完成后及時(shí)對(duì)標(biāo)本標(biāo)記，并以3 000 r/min離心10 min，分離血清后用免疫熒光法檢測(cè)患者的SP水平；治療前后，兩組患者在檢查當(dāng)月月經(jīng)來潮的第2天或第3天，禁食12 h后采集空腹外周靜脈血5 mL，采血完成后及時(shí)對(duì)標(biāo)本標(biāo)記，并以3 000 r/min離心10 min，分離血清后用免疫熒光法檢測(cè)患者的FSH、LH、E2 水平。(2)血清OSI、TOS 水平：治療前及治療2 個(gè)療程后兩組患者在禁食12 h 后采集空腹外周靜脈血5 mL，采血完成后及時(shí)對(duì)標(biāo)本標(biāo)記，并以3 000 r/min離心10 min，分離血清后用二甲酚橙法測(cè)定TOS水平，并測(cè)定患者總抗氧化態(tài)(TAS)，計(jì)算OSI=TOS/TAS。(3)排卵率、妊娠率：治療2 個(gè)療程后使用B 超等儀器檢查兩組患者的排卵及妊娠情況。(4)治療效果：治療2 個(gè)療程后比較兩組患者的總有效率。顯效：患者的月經(jīng)周期、排卵情況恢復(fù)正常，SP、人絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測(cè)處于妊娠狀態(tài)；有效：患者的月經(jīng)周期得到有效改善，經(jīng)超聲檢測(cè)卵泡發(fā)育正常；無效：病情未改善且越來越嚴(yán)重[9]。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(5)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、內(nèi)分泌異常等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的SP、FSH、LH、E2 水平比較 治療前，兩組患者的SP、FSH、LH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的SP、E2 均較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的FSH、LH 均較治療前明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的SP、FSH、LH、E2水平比較(±s)Table 1 Comparison of SP,FSH,LH,and E2 levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后的SP、FSH、LH、E2水平比較(±s)Table 1 Comparison of SP,FSH,LH,and E2 levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.

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2.2 兩組患者治療前后的OSI、TOS水平比較 治療前，兩組患者的OSI、TOS水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的OSI、TOS均較治療前明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的OSI、TOS水平比較(±s)Table 2 Comparison of OSI and TOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后的OSI、TOS水平比較(±s)Table 2 Comparison of OSI and TOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.

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2.3 兩組患者的排卵率、妊娠率比較 治療后，研究組患者的排卵率、妊娠率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的排卵率、妊娠率比較[例(%)]Table 3 Comparison on ratio of ovulation rate and pregnancy rate between the two groups[n(%)]

2.4 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率為97.5%，明顯高于對(duì)照組的77.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.314，P=0.007<0.05)，見表4。

表4 兩組患者的治療效果比較(例)Table 4 Comparison of therapeutic effects between the two groups(n)

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，略高于對(duì)照組的7.5%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.127，P=0.287>0.05)，見表5。所有患者的不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥支持治療后緩解，均未住院治療。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

近年來，PCOS 合并不孕癥已成為臨床產(chǎn)科的常見疾病?？茺愝x等[10]研究表明，PCOS 合并不孕患者是因自身免疫、環(huán)境、情緒等造成的不孕癥，其不僅會(huì)引發(fā)體內(nèi)雄性激素及性激素FSH、LH 水平升高，SP、E2 等水平降低，造成患者月經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制異常，排卵障礙，誘發(fā)生育問題，還會(huì)改變患者OSI、TOS 水平。因此，采取有效藥物對(duì)PCOS合并不孕患者進(jìn)行治療，可幫助恢復(fù)正常的月經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制，促進(jìn)排卵。

隨著臨床藥物學(xué)的發(fā)展，相較于比傳統(tǒng)手術(shù)治療，藥物治療PCOS 合并不孕患者更具有價(jià)值[11]。目前，臨床對(duì)PCOS合并不孕患者用藥的相關(guān)研究較多，如降低患者雄性激素的藥物來曲唑，及調(diào)節(jié)患者月經(jīng)周期，恢復(fù)正常排卵的藥物地屈孕酮片等，但這些藥物在PCOS合并不孕患者療效上，爭(zhēng)議頗多。

崔榮榮等[12]臨床研究表明，采取來曲唑?qū)COS合并不孕患者治療，可幫助患者平衡體內(nèi)雄性激素分泌水平。來曲唑作為新一代的芳香化酶抑制劑，能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)雄激素前體物質(zhì)在外周組織進(jìn)行芳香化，有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，從而緩解PCOS 合并不孕患者體內(nèi)的高雄性激素水平[13]。但何珊等[14]研究表明，來曲唑治療PCOS合并不孕過程中，患者體內(nèi)的雄性激素被來曲唑釋放的物質(zhì)抑制，從而降低雄性激素水平，但并沒有解決內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致排卵障礙的問題，因此治療效果大打折扣。而李金偉[15]研究證明，地屈孕酮片治療PCOS合并不孕患者，效果明顯。

本研究結(jié)果顯示，采用地屈孕酮片聯(lián)合來曲唑治療的PCOS合并不孕患者的SP、E2明顯高于單獨(dú)采用來曲唑治療的患者，F(xiàn)SH、LH 水平下降更明顯，且OSI、TOS 也降低更加明顯，進(jìn)一步說明地屈孕酮片在PCOS 合并不孕患者治療上的良好效果。這與陳艷等[16]的研究一致。本次研究還發(fā)現(xiàn)，采用地屈孕酮片聯(lián)合來曲唑治療患者的排卵率、妊娠率均明顯高于單獨(dú)采用來曲唑治療，治療總有效率明顯升高。其機(jī)制可能是地屈孕酮片在患者體內(nèi)釋放后，患者孕酮含量升高，促使患者子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期，防止雌激素轉(zhuǎn)化為雄激素，幫助患者調(diào)整月經(jīng)周期，穩(wěn)定患者性激素及孕酮水平，從而誘發(fā)排卵[17]。

在對(duì)藥物應(yīng)用安全性研究中發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了地屈孕酮片的安全性。本研究為PCOS合并不孕患者治療奠定了一定的基礎(chǔ)，為未來女性生殖健康研究提供了一定方向。但本次研究不足之處在于病例數(shù)較少，可能會(huì)產(chǎn)生一定誤差，下一步研究將擴(kuò)大樣本采集量。

綜上所述，對(duì)PCOS 合并不孕患者應(yīng)用地屈孕酮片，可有效降低患者血液氧化指標(biāo)，改善性激素水平，提高妊娠率，治療效果好，值得臨床推廣。