楊璨 陳思雨 李俊燕 郭航 魏薇
(1.西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院檢驗(yàn)中心,陜西 西安 710100;2.西安市兒童醫(yī)院輸血科,陜西 西安 710000)
肺癌是惡性腫瘤相關(guān)死亡的主要原因,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)主要由肺腺癌(LUAD)和肺鱗狀細(xì)胞癌(LUSC)組成,是全球癌癥死亡的主要原因[1]。LUAD和LUSC的臨床治療差異性較大,預(yù)后亦有差別,現(xiàn)如今個體化治療已經(jīng)成為了治療肺癌的主流趨勢,隨著靶向藥物的出現(xiàn),NSCLC 的組織學(xué)分型在臨床治療中起到了至關(guān)重要的作用[2]。在診斷工作中,分化較低的LUSC和LUAD較難依靠光鏡鑒別,故生物標(biāo)志物在診斷工作中顯得尤為重要。癌胚抗原(CEA)作為腫瘤標(biāo)志物,CEA是一種血清糖蛋白,目前是結(jié)直腸癌、乳腺癌和肺癌最廣泛使用的標(biāo)志物[3]。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)是從子宮頸癌發(fā)展而來的,它已被用于子宮頸鱗狀細(xì)胞癌治療后的疾病監(jiān)測[4]。報道[5]顯示,該標(biāo)志物也可用于肺鱗狀細(xì)胞癌。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是一種胞質(zhì)酶,在大腦中高水平表達(dá),并優(yōu)先在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)[6]。作為神經(jīng)元損傷的特異性血清標(biāo)志物,已在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞起源的癌癥中發(fā)現(xiàn)升高的 NSE 水平[7]。本文主要探討血清SCC-Ag、CEA及NSE水平在腺癌及鱗狀細(xì)胞癌鑒別診斷中的應(yīng)用。
1.1一般資料 選取2020年12月至2021年12月于本院收治的腺癌或鱗狀細(xì)胞癌患者121例。其中腺癌患者87例,鱗狀細(xì)胞癌患者34例,年齡(56.43±9.12)歲。納入患者均經(jīng)病理檢查確診為腺癌或鱗狀細(xì)胞癌;入院前患者未接受手術(shù)、放療以及化療等;患者的臨床資料完整;患者及家屬已簽署知情同意書。已排除合并其他惡性腫瘤;并肝腎功能異常者。
1.2血清SCC-Ag、CEA及NSE水平檢測 抽取患者靜脈血5 mL,離心分離血清。采用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng),定量檢測患者的CEA水平(儀器和試劑盒均購自上海裕隆生物科技有限公司),具體操作均按說明書進(jìn)行。在電化學(xué)發(fā)光儀中加入待檢試劑盒(SCC-Ag、NSE),儀器對試劑自動攪拌使其處于懸浮狀態(tài),然后加入血清標(biāo)本,2 h后讀取結(jié)果。
2.1臨床資料 兩組分期情況比較無差異(P>0.05);腺癌組男性及吸煙比例均顯著低于鱗狀細(xì)胞癌組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床資料的比較(n)
2.2血清CEA、NSE、SCC-Ag水平 兩組血清NSE水平比較無差異(P>0.05),腺癌組血清CEA水平顯著高于鱗癌組(P<0.05),腺癌組血清SCC-Ag水平顯著低于鱗癌組(t=9.708、13.076,P均<0.05)。見表2。
表2 兩組血清CEA、NSE、SCC-Ag水平的比較
2.3診斷價值 ROC曲線分析顯示,血清CEA、SCC-Ag診斷腺癌及鱗狀細(xì)胞癌AUC分別為0.732,0.712,聯(lián)合檢測AUC為0.806。見表3、圖1。
表3 血清CEA、SCC-Ag水平及聯(lián)合檢測的診斷價值
圖1 ROC曲線分析
腫瘤標(biāo)志物是指可作為惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展以及治療的生物標(biāo)記物,檢測方法簡單,可采用免疫學(xué)、化學(xué)等方法進(jìn)行檢測,以血液的形式存在[8]。目前有研究[9]報道腫瘤標(biāo)志物與癌細(xì)胞的數(shù)量、繁殖以及消亡有關(guān),因此及時篩查腫瘤標(biāo)志物水平可有效提高腫瘤患者的治療以及預(yù)后效果。NSE 是神經(jīng)元和外周神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的高度特異性標(biāo)志物,在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤和精原細(xì)胞瘤患者的血清中水平升高[10]。CEA 是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,可用于預(yù)測許多癌癥(如結(jié)腸癌或胃癌)的復(fù)發(fā)率和存活率。CEA是一種參與細(xì)胞粘附的糖蛋白,以前被認(rèn)為是結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物,而 SCC-Ag廣泛存在于惡性上皮細(xì)胞中,以前是宮頸癌的首選腫瘤標(biāo)志物[11]。近年來,隨著對腫瘤標(biāo)志物研究的不斷深入,CEA和SCC在肺癌中的應(yīng)用也有報道[12]。 SCC-Ag最初在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn),與鱗狀細(xì)胞癌(SCC)的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),并在正常鱗狀細(xì)胞上皮中表達(dá)[13]。SCC-Ag是鱗狀細(xì)胞癌的特異性標(biāo)志物,是宮頸鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因素[14]。 SCC-Ag是從子宮頸癌發(fā)展而來的,它已被用于子宮頸鱗狀細(xì)胞癌治療后的疾病監(jiān)測[15]。據(jù)報道[16],該標(biāo)志物也可用于肺鱗狀細(xì)胞癌。本研究中兩組血清NSE水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,腺癌組血清CEA水平顯著高于鱗癌組,腺癌組血清SCC-Ag水平顯著低于鱗癌組。根據(jù)ROC曲線分析可知,血清CEA、SCC-Ag診斷腺癌及鱗狀細(xì)胞癌AUC分別為0.732,0.712,聯(lián)合檢測AUC為0.806。數(shù)據(jù)所示CEA 和 SCC-Ag 均對腺癌及鱗癌表達(dá)有一定特異性,若兩指標(biāo)相結(jié)合,依據(jù)聯(lián)合檢測表達(dá)情況鑒別診斷鱗癌及腺癌的敏感度和特異性均有所提高,進(jìn)一步提高了檢出率。