田黎 崔巍 宋磊 汪寧 周鑫

(1.西安市北方醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710043；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年科，陜西 西安 710061；3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)二科，陜西 西安 710061；4.西安市北方醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710043)

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示[1]，2019年全球糖尿病患病人數(shù)為4.63億左右，其中中國(guó)糖尿病患者占比最高。糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，患病率約為42.3%，若不能予以及時(shí)診治，DN患者會(huì)逐漸出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率下降和尿蛋白增多，甚至發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重影響患者生命安全[2]，因此早期診斷對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。目前臨床診斷指標(biāo)較多，但均存在一定的優(yōu)缺點(diǎn)，同型半胱氨酸(Hcy)是一種不參與蛋白質(zhì)構(gòu)成的氨基酸，具有促炎、促進(jìn)血栓形成等作用[4]；胱抑素C(CysC)是一種腎小球?yàn)V過(guò)率內(nèi)源性標(biāo)志物，產(chǎn)生速率較為穩(wěn)定[5]。本文主要探討2型糖尿病患者血清Cys-C、Hcy和尿β2微球蛋白(β2-MG)水平及其與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年4月至2020年7月期間于我院就診的2型糖尿病患者120例，納入患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；臨床資料完整；未合并糖尿病急性并發(fā)癥者。已排除1型糖尿病者；近3個(gè)月服用葉酸、維生素B12等損傷腎臟的藥物；(3)合并急慢性感染者；(4)合并先天性腎臟疾病者；臨床資料不完整者。120例患者中合并DN62例，為DN組，未合并DN患者58例，為糖尿病無(wú)腎病組。另選取同期健康體檢者50名作為健康對(duì)照組，排除既往糖尿病史、腎臟病史、惡性腫瘤、腦卒中者。

1.2方法 采集三組受檢者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 rpm/min離心10 min后，置于-80℃冰箱保存待檢。采用免疫比濁法檢測(cè)Cys-C水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Hcy水平。采集三組受檢者晨尿3～4 mL，于24 h內(nèi)采用免疫比濁法檢測(cè)尿白蛋白水平，采用速率散射比濁法檢測(cè)尿β2-MG水平；計(jì)算24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)水平，UAER=24 h總尿量×尿蛋白，根據(jù)K/DOQI指南推薦的簡(jiǎn)化MRDR公式計(jì)算，eGFR(男性)=186×血肌酐(Scr)-1.154×年齡-0.203，eGFR(男性)=186×Scr-1.154×年齡-0.203×0.742。

1.3觀察指標(biāo) 比較三組受檢者一般資料；比較三組受檢者血清Cys-C、Hcy和尿β2-MG水平；分析DN患者UAER水平與血清Cys-C、Hcy和尿β2-MG水平的相關(guān)性；分析Cys-C、Hcy和β2-MG單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷DN的價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 三組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、舒張壓比較無(wú)差異(P>0.05)，三組收縮壓、空腹血糖水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.601、71.193，P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料的比較

2.2各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 DN組、糖尿病無(wú)腎病組Cys-C、Hcy、尿β2-MG、UAER水平均高于健康對(duì)照組，eGFR水平低于對(duì)照組(P<0.05)，DN組Cys-C、Hcy、尿β2-MG、UAER水平高于糖尿病無(wú)腎病組，eGFR水平低于糖尿病無(wú)腎病組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較

2.3相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，Cys-C、Hcy、尿β2-MG水平與UAER水平呈正相關(guān)(r=0.635、0.649、0.529，P均<0.05)。

2.4ROC分析 結(jié)果表明，Cys-C、Hcy、尿β2-MG單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于DN具有診斷價(jià)值(P<0.05)，其中Cys-C+Hcy+尿β2-MG檢測(cè)診斷價(jià)值最高，預(yù)測(cè)ACS的曲線下面積為0.900，靈敏度為80.0%，特異度為71.43%(P<0.05)。見(jiàn)表3、圖1。

表3 ROC分析結(jié)果

圖1 ROC曲線

3 討 論

DN是一種糖尿病患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，早期發(fā)病時(shí)臨床癥狀不明顯，腎功能檢查未見(jiàn)明顯異常，隨病情進(jìn)展，若臨床出現(xiàn)蛋白尿，則提示患者腎臟損傷已經(jīng)處于不可逆損傷階段，該階段預(yù)后較差，容易發(fā)展為終末期腎病[7]。Cys-C是一種廣泛表達(dá)于人體體液的低分量子的堿性非糖基化蛋白，對(duì)溶酶體和胞外半胱氨酸蛋白酶具有顯著的抑制作用，同時(shí)能夠順利地通過(guò)腎小球，且不被腎小管分泌排泄，其水平不受到性別、年齡等因素影響，產(chǎn)生較為恒定[8]。血清Cys-C可作為糖尿病患者腎功能下降的早期指標(biāo)[9]；在預(yù)測(cè)DN患者預(yù)后方面，敏感度和特異度明顯優(yōu)于血清肌酐，可見(jiàn)血清Cys-C對(duì)反映糖尿病患者早期腎功能受損程度具有重要價(jià)值。Hcy是細(xì)胞內(nèi)甲基化過(guò)程中的副產(chǎn)物，相關(guān)研究[10-11]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血管病變與血清Hcy水平升高存在相關(guān)性，且高水平Hcy會(huì)對(duì)糖尿病患者內(nèi)皮細(xì)胞和腎臟組織產(chǎn)生一定影響，造成其尿蛋白排泄率增加；同時(shí)刺激血管壁致使動(dòng)脈血管損傷，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重患者病情。β2-MG是一種容易被腎小球?yàn)V過(guò)的小分子質(zhì)量的球蛋白，被近端腎小管重吸收后降解為氨基酸，因此機(jī)體正常狀態(tài)下，β2-MG含量及其微小，有研究[12]發(fā)現(xiàn)，DN患者尿β2-MG表達(dá)水平明顯增高，對(duì)臨床診斷具有重要意義。

本文結(jié)果顯示，DN組Cys-C、Hcy、尿β2-MG、UAER水平高于糖尿病無(wú)腎病組，eGFR水平低于糖尿病無(wú)腎病組，提示DN患者與單純2型糖尿病患者、健康人組間血清Cys-C、Hcy、尿β2微球蛋白水平存在差異性。Cys-C、Hcy、尿β2-MG水平與UAER水平呈正相關(guān)，提示Cys-C、Hcy、尿β2-MG水平與DN患者的病情進(jìn)展存在相關(guān)性。此外，三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷DN的曲線下面積明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，提示Cys-C、Hcy、尿β2-MG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷DN具有重要意義。