胡飛 趙曉光,2

(寧波大學 1體育學院，浙江 寧波 315211；2大健康研究院)

骨骼肌減少癥(Sarcopenia)，簡稱肌少癥，是一種與老年人增齡相關的肌肉質(zhì)量和力量下降并伴隨身體活動功能降低的一種常見性老年疾病。研究顯示，人體從50歲開始，骨骼肌肌肉質(zhì)量會以每10年減少8%速度流失，且這種流失速度會隨著年齡增加而不斷加劇，70歲以后，骨骼肌肌肉質(zhì)量會以每10年減少15%速度流失〔1〕。我國自步入老齡化社會以來，人口老齡化程度不斷加深，截至2019年底，我國老年人口數(shù)量已超過2.5億，是世界上老年人口數(shù)量最多的國家〔2〕。目前，Sarcopenia已成為我國老年人群中比較常見的一種非傳染性流行病癥，正在影響著老年人的健康和生活質(zhì)量。大量的橫向和縱向研究都表明，Sarcopenia會導致老年人身體功能下降、運動和活動能力降低、跌倒頻發(fā)及死亡率增加，并引發(fā)多種其他老年性疾病的發(fā)生〔3～6〕。因此，對Sarcopenia進行早期篩查并及時做好預防和干預對增強老年人身心健康水平和生活質(zhì)量具有重大意義。體育運動干預和營養(yǎng)補劑干預被認為是應對肌少癥的兩種有效非醫(yī)療干預策略，本研究對這兩種非醫(yī)療干預策略進行分析總結，旨在為Sarcopenia的預防和干預實踐及相關科研工作提供一定的借鑒和參考。

1 Sarcopenia的定義

Sarcopenia一詞源自希臘語的sarx(肌肉)和penia(丟失)的組合。人們對Sarcopenia的認識也是一個不斷發(fā)展的過程。Sarcopenia在1989年首次由Rosenberg〔7〕提出用來描述與年齡相關的肌肉量下降，后經(jīng)幾十年的發(fā)展研究成立了多個Sarcopenia工作組。在2010年，歐洲肌少癥工作組(EWGSOP)將其定義為“Sarcopenia是一種以骨骼肌質(zhì)量和力量逐漸或普遍減小，并伴有生活質(zhì)量降低和高致殘風險的癥狀”〔8〕。在2011年，國際肌少癥工作組(IWGS)將其定義為“Sarcopenia是與增齡密切相關的肌肉質(zhì)量減少和功能衰退的癥狀”〔9〕。在2014年，亞洲肌少癥工作組(AWGS)將其定義為“肌少癥是與增齡有關的肌肉量下降，與此同時還伴有肌肉力量或(和)身體機能降低的一種癥狀”〔10〕。鑒于Sarcopenia對健康的不利影響及高致殘和致死率，2016年，國際疾病分類的第10次修訂已將Sarcopenia收錄為一種獨立的疾病，疾病代碼為M62.84〔11〕。Sarcopenia是一種發(fā)病率較高的流行性病癥。Shafiee等〔12〕對世界各國學者有關Sarcopenia的研究進行了薈萃(Meta)分析，研究結果表明，全世界老年人的Sarcopenia的流行率約為 10%，且男性與女性老年人之間無顯著差異。我國學者吳琳瑾等〔13〕同樣利用Meta分析發(fā)現(xiàn)，我國老年人Sarcopenia的流行率為 12%，研究也未發(fā)現(xiàn)男女之間有統(tǒng)計學差異，此結果與Shafiee等〔12〕研究結果大致相同。他們研究還顯示，與我國港臺地區(qū)6%的Sarcopenia流行率相比較，大陸地區(qū)老年人Sarcopenia的流行率為 17%。此外，Gao等〔14〕基于流行病學調(diào)查的結果表明，我國城市地區(qū)老年人Sarcopenia的流行率為 7.0%，顯著低于農(nóng)村地區(qū)老年人Sarcopenia流行率13.1%。出現(xiàn)Sarcopenia流行率差異性可能與不同經(jīng)濟水平地區(qū)的老年人體力活動和營養(yǎng)攝入不同有關。

2 Sarcopenia發(fā)生機制

國內(nèi)外學者進行了一系列與Sarcopenia發(fā)生機制相關的研究，他們認為由于年齡增加和某些疾病發(fā)生促使老年人易發(fā)生營養(yǎng)不良現(xiàn)象，這會導致人體負氮平衡出現(xiàn)失衡并最終可能造成Sarcopenia的發(fā)生〔15〕。此外，還有研究者認為胰島素樣生長因子(IGF)-1是誘發(fā)肌肉生長的重要因子，而在老年群體中，隨著年齡增長生長激素(GH)分泌會下降5～20倍，引發(fā)肌肉特異性IGF-1表達降低和信號傳導速率減弱，從而造成肌肉量下降〔16〕。此外，由于人體老化一般都會造成細胞產(chǎn)生氧化應激能力增加，從而導致老年人長時間處在較低的炎癥狀態(tài)中。有研究指出，患有Sarcopenia的老年人一般具有較高濃度水平的炎癥細胞因子腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6，氧化應激與炎癥因子也可能是肌少癥發(fā)生的機制〔17〕。同時也有研究認為通過改變Smad蛋白復合物生成，肌肉生長抑制素(GDF)-8能夠影響肌纖維生長〔18〕，以上觀點也被人體試驗研究所驗證，Marty等〔19〕發(fā)現(xiàn)肌肉生長抑制素水平升高與肌肉量減少相關。

綜上，目前Sarcopenia發(fā)生機制還尚無明確定論，有可能是多種因素聯(lián)合作用結果，因此，還需大量后續(xù)研究探明Sarcopenia發(fā)生機制。

3 Sarcopenia最新篩查和診斷方法(AWGS2019)

雖然Sarcopenia篩查和診斷方法有EWGSOP、IWGS和AWGS等多種方法，但鑒于我國處于亞洲地區(qū)，AWGS的Sarcopenia篩查和診斷方法可能更合適我國老年人，故本研究將重點介紹AWGS2019有關Sarcopenia篩查和診斷方法。AWGS2019參考了EWGSOP2018提出的Sarcopenia診斷流程，即發(fā)現(xiàn)-評估-確診-嚴重程度分級，在此基礎上，進一步提出適用于社區(qū)基層醫(yī)療機構和醫(yī)院及研究機構的篩查方法〔20〕。AWGS2019的Sarcopenia篩查和診斷流程，見圖1。

圖1 AWGS2019的Sarcopenia篩查和診斷流程

4 Sarcopenia對健康的危害

老年性Sarcopenia是一種與增齡相關的慢性疾病，其顯著特征是骨骼肌肌肉量減少和肌力減弱。受以上特征的影響，老年人抑郁情緒增加、日常生活能力和運動能力受限，從而導致跌倒、致殘和死亡風險顯著升高。

一項隨機試驗利用Logistic回歸分析法對Sarcopenia與生活質(zhì)量和情緒之間的關系進行了研究，結果顯示，Sarcopenia患者一般都具有較嚴重抑郁癥狀和較差生活質(zhì)量〔21〕。一項基于橫斷面研究顯示，71.2%跌倒和骨折病人是Sarcopenia患者，該研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，Sarcopenia患者與較差日常生活能力、日常生活活動能力和運動能力密切相關〔22〕。一般來說，有跌倒和骨折經(jīng)歷的Sarcopenia老年人，其體力活動量和運動量會自主性減少，結果是導致Sarcopenia癥狀加劇，陷入惡性循環(huán)，致殘和死亡風險劇增。比利時學者對Sarcopenia與跌倒、骨折和死亡風險的關系進行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)27.3% Sarcopenia患者具有1次及以上跌倒經(jīng)歷，顯著高于9.8%非肌少癥者，此外，Sarcopenia患者發(fā)生骨折的風險同樣顯著高于非Sarcopenia者〔23〕。該研究同時還發(fā)現(xiàn)，與非Sarcopenia者相比較，Sarcopenia患者具有較高致殘率和死亡風險。

5 Sarcopenia的非醫(yī)療干預方法

5.1體育運動 2016年的《肌少癥共識》〔24〕指出，體育運動是維護肌肉質(zhì)量和肌力最有效、最簡單易行的方法之一。體育運動不僅可以促進骨骼和肌肉生長、心肺功能增強，循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等功能改善，它還可以改善心理狀態(tài)、延緩衰老及提高生活質(zhì)量。

5.1.1有氧運動 有氧運動促進引發(fā)骨骼肌線粒體三磷酸腺苷(ATP)合成，從而改善機體有氧能力、代謝調(diào)節(jié)、心肺功能及骨骼肌蛋白質(zhì)合成。大量研究表明，有氧運動可顯著改善老年人肌肉量和肌力〔25～28〕，這對Sarcopenia防治具有促進作用。

Konopka等〔25〕以平均年齡為70歲老年女性為受試者進行為期12 w功率自行車運動干預，結果顯示受試者有氧能力、骨骼肌肌肉量及肌肉力量與干預前比較都得到了顯著增加。Harber等〔26〕對平均年齡為74歲老年男性同樣進行為期12 w的功率自行車運動干預，發(fā)現(xiàn)與干預前比較，受試者有氧能力和骨骼肌肌肉量得到顯著改善，此外，股四頭肌體積比干預前增加6%。Chen等〔27〕對65～75歲老年人進行了為期8 w舞蹈干預，結果發(fā)現(xiàn)，干預后受試者的肌肉量與干預前比顯著性增加，同時背伸肌力量也得到顯著提高。此外，Ossowski等〔28〕對Sarcopenia老年人進行為期12 w北歐式行走干預，發(fā)現(xiàn)肌肉質(zhì)量、膝伸肌力及身體功能都比干預前有顯著提升。中高運動強度可能是改善肌肉量和肌力的有效運動強度，因從以上研究獲得已知信息可知，他們分別使用了50%～70%最大心率(HR max)和60%～80%的最大心率儲備強度(HRR)進行有氧運動干預。

5.1.2抗阻運動 抗阻運動可以有效調(diào)節(jié)骨骼肌蛋白合成與分解代謝平衡，從而促使肌肉肥大并增加肌力，被國內(nèi)外學者認為是預防肌肉流失的最有效策略〔29～32〕。有研究顯示，規(guī)律的抗阻運動能夠增加肌纖維體積和橫截面積，特別是對快縮肌纖維(Ⅱa和Ⅱx型)影響巨大，而對慢縮肌纖維(Ⅰ型)影響較小〔33〕。

Galv?o等〔34〕使用8個最大重復次數(shù)(RM)的運動強度對65～78歲的老年人進行抗阻運動干預，經(jīng)過12 w干預，受試者等速和等長肌力都與干預前比有顯著提升，所測的身體功能指標值也都獲得顯著增加。Geirsdottir等〔35〕對平均年齡為73.7歲老年人進行為期12 w的抗阻運動干預，發(fā)現(xiàn)與干預前相比較，干預后股四頭肌力量及身體功能得到了顯著改善。運動強度同樣影響著抗阻運動干預效果。Bottaro等〔36〕對60～70歲的老年人分別進行為期10 w高強度(最快速度完成動作)和低強度(2～3 s完成動作)抗阻運動干預，結果顯示，不管是高強度還是低強度抗阻運動都會改善身體功能和肌肉力量，但與低強度抗阻運動相比，高強度抗阻運動會對身體功能和肌力改善程度更加深刻。與此研究結果大致相同，Peterson等〔37〕利用Meta分析法對47篇隨機對照實驗進行研究發(fā)現(xiàn)，抗阻運動干預可導致各關節(jié)處9.8～31.6 kg不等的肌肉力量增加，該研究進一步分析還發(fā)現(xiàn)，進行較高強度的抗阻運動干預能夠使老年人獲取更多顯著的肌力改善。

5.1.3有氧+抗阻運動 單一有氧運動在改善顯著者肌肉力量方面的功效是有限的，而單一的抗阻運動對骨骼肌蛋白合成的mTOR信號轉導的調(diào)節(jié)作用甚小〔38〕。此外，由于抗阻運動是對抗阻負荷的簡單重復，容易出現(xiàn)無聊或倦感，導致受試者的參與興趣和對運動的依從性下降〔39〕。這樣看來，可能單一有氧運動或者單一抗阻運動都不能滿足應對顯著的需求，因此，進行有氧+抗阻運動來干預顯著是十分必要和有效〔39〕。

Seo等〔40〕對50～65歲女性進行為期12 w的有氧+抗阻運動干預，結果顯示，有氧+抗阻運動在改善受試者生長激素、體成分和代謝綜合征等方面比單一有氧運動效果更佳，且二者之間具有統(tǒng)計學差異。Karavirta等〔41〕對40～67歲男性進行有氧+抗阻運動干預，經(jīng)過21 w的干預發(fā)現(xiàn)，與單一的抗阻運動相比較，有氧+抗阻運動雖然在改善肌肉力量方面沒有顯著性差異，但在促進肌肉肥大方面，有氧+抗阻運動顯著優(yōu)于單一抗阻運動。Bocalini等〔42〕對60歲及以上老年人進行為期12 w的有氧+抗阻運動干預來觀察體成分的變化情況，研究結果表明，有氧+抗阻運動可促使受試者身體脂肪含量顯著性下降，而肌肉量得到了顯著增加，受此影響，受試者體重有少許下降趨勢。有氧+抗阻運動除對肌肉量和肌肉力量具有極大的促進作用，對身體功能影響也是十分顯著。Gudlaugsson等〔43〕和Sousa等〔44〕同樣使用有氧+抗阻運動對老年受試者進行干預，發(fā)現(xiàn)受試者的6 min步行、30 s椅子起坐、功能性伸展、8步折返和機體功能等測量身體功能的指標值都得到非常顯著改善。

5.2營養(yǎng)補劑 2016年的《肌少癥共識》〔24〕指出，大多數(shù)老年人的飲食存在蛋白質(zhì)和氨基酸等攝取不足現(xiàn)象。因此，建議顯著者在日常飲食中要注意平衡膳食的同時，補充一些蛋白質(zhì)、氨基酸和維生素D等營養(yǎng)補劑是十分必要。

5.2.1蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)對肌肉量和肌力提升是非常重要的。從外界食物中攝取蛋白質(zhì)能夠加速身體自身肌肉蛋白質(zhì)合成。由于老年人一般會蛋白質(zhì)攝入不足，他們很可能會大概率出現(xiàn)肌肉量和肌力明顯降低的現(xiàn)象。因此，對于老年人，特別是對顯著的老年人，適量蛋白質(zhì)補充對于維持肌肉量和肌力是至關重要。

Pedersen等〔45〕通過綜述研究顯示，補充蛋白質(zhì)特別是補充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)可以維持老年人肌肉量和肌力、身體活動能力及骨量等。Genaro Pde等〔46〕對每天蛋白質(zhì)攝入量達到與未達到1.2 g/kg 顯著老年女性進行比較分析發(fā)現(xiàn)，每天蛋白質(zhì)攝入量達到1.2 g/kg的肌少癥老年女性的肌肉量和瘦體重情況均顯著優(yōu)于未達到1.2 g/kg的肌少癥老年女性。此外，還有研究認為，補充乳清蛋白的效果可能優(yōu)于普通蛋白質(zhì)。Alemán-Mateo等〔47〕在老年人每天基本飲食基礎上再額外補充210 g乳清蛋白進行干預，發(fā)現(xiàn)乳清蛋白質(zhì)干預改善老年人肌肉量及平衡能力得到提高，同時對肌力減退有抑制作用。雖以上研究均表明補充蛋白質(zhì)可以有效維持肌肉量和肌力，但對于蛋白質(zhì)的攝入量還沒有統(tǒng)一標準。根據(jù)老年營養(yǎng)學專家推薦，我國老年人的蛋白質(zhì)攝入量應保持在每天1.0～1.5 g/kg〔48〕。但是對于不同健康和營養(yǎng)狀況老年人，他們每天蛋白質(zhì)攝入推薦量還需深入研究。

5.2.2亮氨酸 氨基酸，特別是亮氨酸可以促進骨骼肌蛋白質(zhì)合成，在增加維持肌肉量和力量方面具有重要作用。目前，亮氨酸的中間代謝產(chǎn)物β-羥基-β-甲基丁酸(HMB)被認為可以有效防治老年性肌少癥。

花超等〔49〕對上海某社區(qū)營養(yǎng)不良老年人隨機分為HMB干預組與對照組，HMB干預組每日額外攝取含HMB 1.3 g補劑，干預90 d后發(fā)現(xiàn)，進行HMB干預社區(qū)老年人四肢肌肉量顯著高于無HMB補充的社區(qū)老年人。Cramer等〔50〕將平均年齡為77歲的老年人隨機平均分為對照組和HMB干預組，對照組給予一般口服營養(yǎng)液(2次/d)，對HMB干預組在一般口服營養(yǎng)液基礎上再額外給予1.5 g的β-羥基-B甲基丁酸鈣(CaHMB)的口服營養(yǎng)液(2次/d)，干預12 w后發(fā)現(xiàn)，HMB干預組老年人的等動肌力明顯優(yōu)于對照組老年人。Wu 等〔51〕對6篇有關老年人補充HMB的隨機對照實驗進行Meta分析，結果顯示，HMB干預組老年人的肌肉量和瘦體重情況均得到顯著改善，此外，經(jīng)過12 w每天補充2 g的CaHMB后，老年人的肌肉力量和身體活動能力也都得到了顯著的提高。

5.2.3ω-3脂肪酸 ω-3脂肪酸一般是通過增強胰島素在骨骼肌中利用氨基酸和葡萄糖敏感性提升骨骼肌蛋白合成，對預防和改善老年人Sarcopenia具有積極作用。ω-3脂肪酸作為營養(yǎng)補劑一般以魚油形式存在。

Smith等〔52〕對老年人進行為期8 w的補充ω-3脂肪酸的隨機對照實驗，對干預組每天補充ω-3脂肪酸，對照組給予相同劑量的玉米油，研究發(fā)現(xiàn)，補充ω-3脂肪酸可大幅改善老年人骨骼肌蛋白的合成。同樣對干預組每天補充ω-3脂肪酸而對照組給予玉米油，Smith等〔53〕在另一項隨機對照實驗中指出，ω-3脂肪酸還可改善老年人上肢肌力、下肢肌肉量和肌力。除以上效果之外，還有國外學者研究顯示每天補充2～4 g ω-3脂肪酸還可改善肌肉功能和質(zhì)量及各項身體活動能力〔54〕。然而，目前我國學者對ω-3脂肪酸在改善肌肉量和肌力方面相關實驗性研究比較少見，因此關于我國老年人補充ω-3脂肪酸的劑量還有待進一步探索研究。

5.2.4維生素D 在老年人群體中，維生素D的缺乏比較常見。研究表明，血清25-羥基維生素D的濃度與肌肉力量和身體活動能力有著緊密聯(lián)系，這可能與骨骼肌中的維生素D受體表達降低或激活減少有關，致使蛋白質(zhì)合成速率出現(xiàn)下降〔55〕。

Ceglia等〔56〕對65歲以上老年女性每天補充4 000 IU維生素D，經(jīng)過4個月干預，骨骼肌細胞核內(nèi)維生素D受體濃度提高30%。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，老年受試者的肌纖維橫截面積比干預前增加了10%。Lagari等〔57〕以65～95歲的老年人為研究對象，持續(xù)6個月每天對其補充2 000 IU維生素D，結果發(fā)現(xiàn)老年人肌肉力量顯著改善，同時身體活動能力也有所提高。維生素D的攝入劑量對干預效果有一定影響。Bischoff-Ferrari等〔58〕對8篇有關維生素D干預跌倒論文進行綜合分析，他們發(fā)現(xiàn)每天補充小于700 IU維生素D不會導致老年人跌倒風險降低，而當維生素D補充量在700～1 000 IU時老年人的跌倒風險可降低19%。提示，老年人補充維生素D的劑量在700 IU以下時可能不會獲得健康受益。

5.2.5其他營養(yǎng)補劑 除以上營養(yǎng)補劑外，維生素C、維生素E、硒和類胡蘿卜素等一些抗氧化營養(yǎng)素也會對老年人的肌肉量、肌力和身體活動能力產(chǎn)生一定影響。研究表明，血清維生素C的濃度與老年人握力和平衡能力具有相關性〔59〕；對老年人補充濃度小于25 μmol/L維生素E，他們身體活動能力下降風險在3年內(nèi)會提高62%〔60〕；與血液中類胡蘿卜素大于2.2 μmol/L的老年人相比較，類胡蘿卜素小于1.4 μmol/L的老年人6年內(nèi)肌肉量減少和肌力減弱的風險增加〔61〕；老年人的血液中硒濃度較低，研究顯示老年人每日硒的攝入量與握力和3米步行時間都具有相關關系〔62〕。

5.3體育運動+營養(yǎng)補劑 以上多數(shù)研究已經(jīng)表明，不管是單獨進行體育運動干預還是進行營養(yǎng)補劑干預，它們對老年性Sarcopenia防治都有積極作用。把體育運動和營養(yǎng)補劑結合在一起進行干預，可能會對肌肉量和肌力的影響效果產(chǎn)生疊加效應。因此，體育運動+營養(yǎng)補劑干預方法被認為是維持肌肉功能的最佳選擇。

Tieland等〔63〕對平均年齡為78歲老年人隨機分為抗阻訓練組與抗阻訓練結合蛋白質(zhì)補充組(每天2次，每次15 g)，經(jīng)過24 w的干預發(fā)現(xiàn)，兩組老年人的肌肉力量和身體活動能力均得到顯著提高，但未發(fā)現(xiàn)兩組之間具有顯著差異，當比較兩組的瘦體重情況時發(fā)現(xiàn)，抗阻訓練結合蛋白質(zhì)補充組老年人的瘦體重顯著增加，而抗阻訓練組無明顯差異，兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義。Vukovich等〔64〕對平均年齡為70歲的老年人隨機分為運動組(有氧+抗阻運動)與運動結合CaHMB補充組(3 g/d)，8 w干預后，與運動組相比，運動結合CaHMB補充組老年人的瘦體重顯著增加，而體脂則顯著降低。Rodacki等〔65〕對平均年齡為64歲的女性隨機分為抗阻訓練組與抗阻訓練結合ω-3脂肪酸補充組(魚油2 g/d)，干預90 d后發(fā)現(xiàn)，兩組受試者肌肉力量與干預前相比較都有顯著增加，然而比較兩組之間差異時發(fā)現(xiàn)，抗阻訓練結合ω-3脂肪酸補充比抗阻訓練組更能提高肌肉的力量。Englund等〔66〕對活動受限和維生素D缺乏老年人分為運動組(有氧+抗阻運動)和運動結合維生素D補充組(800 IU/d)，經(jīng)過6個月的干預發(fā)現(xiàn)，兩組受試者肌肉力量和體成分與干預前相比較都有顯著改善，然而與運動組相比較，運動結合維生素D補充組老年人肌間脂肪改善程度更加深刻，兩組之間具有顯著差異。從以上研究可知，絕大多數(shù)科研人員都會選擇抗阻訓練或有氧結合抗阻訓練的同時配合營養(yǎng)補劑對老年人進行干預，這種方式對老年人Sarcopenia具有改善作用。

綜上，目前有關老年性Sarcopenia認知尚不夠深入。近些年來，雖然體育運動與營養(yǎng)補劑這兩種非醫(yī)療干預方法已經(jīng)在改善肌肉量和肌力等方面得到實踐和應用，且它們的可行性和有效性也受到一定認可，但對于預防和改善Sarcopenia，針對不同健康和營養(yǎng)狀況的老年人選擇何種具體體育運動和營養(yǎng)干預方法及如何結合這兩種干預方法使之發(fā)揮最大效能等問題還需深入研究，這對防治老年性Sarcopenia、提高老年人生活質(zhì)量和健康具有積極而深遠的影響。