羅 璟 馬騰媛 張春超 彭 艷△

(1.安徽省滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，安徽 滁州 239000；2.安徽省滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸科，安徽 滁州 239000；3.安徽省滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院普外科，安徽 滁州 239000)

肺癌是臨床上常見惡性腫瘤之一，隨著我國老齡化的加劇及生活、工作、環(huán)境因素等的影響，肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢。因肺癌早期無明顯臨床癥狀，缺乏特異性臨床表現(xiàn)，故早期診斷率較低，出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)多已為中晚期，手術(shù)根治難度較大。化療是治療中晚期肺癌最普遍的治療手段，可有效控制腫瘤進(jìn)展，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量[1]。但部分患者由于體質(zhì)虛弱，免疫功能低下，或因合并其他慢性疾病，臟器功能衰退，導(dǎo)致其對化療耐受性較差，出現(xiàn)強(qiáng)烈的不良反應(yīng)甚至導(dǎo)致化療中斷[2-3]。目前越來越多的學(xué)者傾向于采用針對全身兼顧局部的中西結(jié)合方案用于中晚期肺癌患者的治療，以達(dá)到帶瘤生存，改善生活質(zhì)量的目的[4-6]。2019年3月至2021年9月，我們采用化瘀散結(jié)方輔助化療治療痰瘀互結(jié)型非小細(xì)胞肺癌30例，并與單純常規(guī)化療治療31例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部61例均為安徽省滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科非小細(xì)胞肺癌住院患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，治療組30例，對照組31例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)中非小細(xì)胞肺癌的診斷、分期、分型標(biāo)準(zhǔn)[7]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中痰瘀互結(jié)型肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；TNM分期Ⅱb～Ⅲb期，卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)[7]>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；患者及家屬自愿參加本研究，簽署知情同意，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 轉(zhuǎn)移性肺癌者；小細(xì)胞肺癌者；既往有心、肺手術(shù)史者；合并有腦轉(zhuǎn)移者；患有精神類疾病者；既往有卒中、心肌梗死等病史者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 單純予化療治療。根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)》[7]中相關(guān)內(nèi)容和患者具體病情，予以最佳化療方案治療，3周為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。

1.3.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥化瘀散結(jié)方治療。藥物組成：金蕎麥30 g，雞內(nèi)金30 g，仙鶴草30 g，生天南星(先煎)15 g，白術(shù)15 g，生半夏(先煎)15 g，黨參12 g，浙貝母12 g，蜂房10 g，甘草9 g，芥子9 g，三七粉9 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次溫服，連續(xù)治療6周。

1.3.3 療程 2組均治療6周后統(tǒng)計(jì)療效， 化療期間密切關(guān)注患者病情變化，定期查血常規(guī)，如出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及時(shí)對癥處理。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評分變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]中相關(guān)內(nèi)容擬定評分標(biāo)準(zhǔn)，主癥咳嗽、咯痰、胸部悶痛或刺痛根據(jù)癥狀由輕到重分別評為0、2、4、6分，次癥氣急、乏力、脘腹痞悶、少食、口唇紫暗、痰血根據(jù)癥狀由輕到重分別評為0、1、2、3分。②比較2組治療前后腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平變化情況。③比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，參照美國國家癌癥研究所常見不良反應(yīng)事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)[10]進(jìn)行評估。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期療效評估標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)[9]。完全緩解:病灶完全消失且維持超過4周;部分緩解:腫瘤最大徑減幅超過≥50%且維持超過4周;穩(wěn)定:腫瘤最大徑減幅<50% ，但超過≥25%，未出現(xiàn)新的病灶且維持超過4周;進(jìn)展:腫瘤最大徑增幅≥25%，或新病灶出現(xiàn)?？刂坡?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組控制率80.00%(24/30)，對照組控制率54.84%(17/31)，治療組控制率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分變化比較 與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀咳嗽、咯痰、胸部悶痛或刺痛、氣急、乏力、脘腹痞悶、少食、口唇紫暗、痰血評分及總分均降低(P<0.05)，且治療組治療后中醫(yī)癥狀各項(xiàng)評分及總分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分變化比較 分，

2.3 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA21-1水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后CEA、NSE、CYFRA21-1水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

2.4 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

肺癌是近年來全球范圍發(fā)病率增長較快的惡性腫瘤類型之一，在我國肺癌發(fā)病率居惡性腫瘤總體發(fā)病率前列，且有逐年上升趨勢。有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，肺癌發(fā)病率隨年齡增大而增加，隨著我國社會(huì)老齡化進(jìn)程的加劇，肺癌已成為威脅老年人群生命健康的主要疾病，因此肺癌的診斷、治療也成為全球范圍內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)之一[11]。手術(shù)是治療肺癌的首選療法，但大多數(shù)情況下肺癌早期并不會(huì)表現(xiàn)出典型癥狀，待出現(xiàn)癥狀發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已發(fā)展至中晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，此時(shí)化療成為主要的治療手段。雖然隨著新型化療藥物的研發(fā)為患者的治療提供了越來越多的選擇，但其臨床治療仍然存在一定局限，化療藥物不僅能殺滅腫瘤細(xì)胞，也會(huì)對人體正常組織造成一定損害，如脫發(fā)、惡心嘔吐、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)，常令患者無法耐受甚至導(dǎo)致化療中止，如何減輕減少不良反應(yīng)的發(fā)生，一直是惡性腫瘤化療治療領(lǐng)域的一項(xiàng)難題[12-13]。

中醫(yī)學(xué)無肺癌一說，根據(jù)其臨床表現(xiàn)多歸屬于“肺積”“咯血”“肺痿”等范疇，認(rèn)為多為本虛標(biāo)實(shí)之證，實(shí)證包括血瘀、痰濕，虛證主要為氣虛、陰虛，痰瘀互結(jié)是其最常見的病因病機(jī)，貫穿肺癌發(fā)病及轉(zhuǎn)歸始終[14]。肺癌患者多為中老年患者，其臟腑功能逐漸退化，肺又為嬌臟，外合皮毛,開竅于鼻,與大氣直接相通,故外邪入侵,首先犯肺，內(nèi)外合邪犯肺，耗損正氣，導(dǎo)致體內(nèi)邪毒滋生，肺失宣降，氣機(jī)升降失司，導(dǎo)致氣滯血瘀，津液輸布失調(diào)，通調(diào)水道不利，導(dǎo)致凝聚成痰，痰瘀阻絡(luò)，積聚成核而發(fā)病[15-16]。故治療應(yīng)以行氣、清熱、化痰、散結(jié)、逐瘀為原則。化瘀散結(jié)方中金蕎麥清熱解毒，化瘀止痛；仙鶴草收斂止血，解毒補(bǔ)虛；雞內(nèi)金寬中健脾，消食化積；生天南星、生半夏化痰燥濕，消痞散結(jié);白術(shù)補(bǔ)脾燥濕，利水化濁;黨參補(bǔ)中益氣生津；浙貝母化痰清熱，解毒散結(jié)；蜂房攻毒殺蟲，祛風(fēng)止痛；芥子利氣豁痰，散腫止痛；三七活血化瘀，消腫定痛;甘草解毒清熱，宣肺理氣，調(diào)和諸藥。全方共奏化痰散瘀、扶正祛邪的功效。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌的一類蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腫瘤時(shí)其水平明顯升高。CEA是一種酸性糖蛋白，具有人類胚胎抗原特異性，在肺癌、消化道癌等多種惡性腫瘤患者體內(nèi)表達(dá)均顯著升高，是常用腫瘤標(biāo)志物之一，其水平與肺癌惡性程度、腫瘤分期等有正相關(guān)性[17]。NSE最早發(fā)現(xiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源的相關(guān)腫瘤中，近年來發(fā)現(xiàn)其在肺癌中也存在過量表達(dá)情況，血清NSE水平明顯增加[18]。CYFRA21-1是肺泡上皮細(xì)胞凋亡時(shí)，其細(xì)胞中含有的角蛋白碎片降解后變成可溶性物質(zhì)而進(jìn)入血液，在肺癌尤其是鱗癌中其水平明顯升高[19]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療組治療后中醫(yī)癥狀咳嗽、咯痰、胸部悶痛或刺痛、氣急、乏力、脘腹痞悶、少食、口唇紫暗、痰血評分及總分均低于對照組(P<0.05)，腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA21-1水平均低于對照組(P<0.05)，惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。提示化瘀散結(jié)方輔助化療治療痰瘀互結(jié)型肺癌臨床療效確切，可有效改善患者中醫(yī)癥狀，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減少藥物不良反應(yīng)，具有明顯的減毒增效作用，值得臨床借鑒參考。