黃小明，劉新穎，黃楊文，孟凡

1.贛南醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院，江西贛州 341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西贛州 341000

環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）是一種特殊的非編碼核糖核酸（non-coding RNA，ncRNA），具有通過共價閉合形成的環(huán)形結(jié)構(gòu)，這一特殊結(jié)構(gòu)使得它能夠抵御核酸外切酶的酶解作用，相較于線性ncRNA 具有更高的穩(wěn)定性[1]。近年來大量研究表明，circRNA 與多種腫瘤的進(jìn)展與治療具有相關(guān)性。本文將對circRNA 在腫瘤的放射治療、化學(xué)治療、免疫治療、靶向治療及中醫(yī)治療中的最新研究進(jìn)展作一綜述，希望能為腫瘤的非手術(shù)治療提供新方向。

1 circRNA 與腫瘤放射治療

放射治療是運用放射線進(jìn)行局部治療的一種方法，現(xiàn)已成為腫瘤非手術(shù)治療的主要手段之一。研究circRNA 在腫瘤放射治療中的作用，可為臨床優(yōu)化腫瘤放療策略提供實驗理論基礎(chǔ)。當(dāng)前，關(guān)于circRNA 在肺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的放射治療方面的研究取得一定的進(jìn)展，研究結(jié)果表明circRNA 在腫瘤的放療增敏和放療耐受中均有一定作用。

1.1 circRNA 與肺癌放射治療

Jin 等[2]使用定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction，qRTPCR）測量出circ_0086720、miR-375 和SPIN1 的表達(dá)水平在非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）細(xì)胞中存在差異，并與NSCLC 放療療效存在一定相關(guān)性。其中circ_0086720 和SPIN1 在抗放射動物模型的NSCLC 組織中表達(dá)下調(diào)，而miR-375 則相反。實驗結(jié)果還發(fā)現(xiàn)circ_0086720 可與miR-375競爭性結(jié)合并抑制其表達(dá)，而miR-375 與SPIN1 結(jié)合后下調(diào) SPIN1 的表達(dá)水平。后續(xù)又發(fā)現(xiàn)敲減circ_0086720 后的NSCLC 細(xì)胞增殖能力下降，而對放射線的敏感性增加，最終證實circ_0086720 的下調(diào)，通過調(diào)節(jié)miR-375/SPIN1 通路抑制NSCLC 細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NSCLC 對放射線的敏感性，有助于提高NSCLC 的放療效果。Zhang 等[3]研究發(fā)現(xiàn)circ_0001287 的表達(dá)與NSCLC 的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度密切相關(guān)，circ_0001287 在NSCLC 組織和細(xì)胞系中均表達(dá)下調(diào)，而circ_0001287 的過表達(dá)則可抑制NSCLC 細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和放射抗性。更深入的研究顯示，circ_0001287 可靶向結(jié)合miR-21并抑制其表達(dá)，間接上調(diào)NSCLC 細(xì)胞中PTEN 的表達(dá)，從而產(chǎn)生上述效果。另外，Liu 等[4]通過分析發(fā)現(xiàn)NSCLC 細(xì)胞中存在其他的circRNA 差異表達(dá)譜，其中circZNF208 在A549 細(xì)胞和A549-R11 細(xì)胞中表達(dá)顯著上調(diào)，敲減 circZNF208 可增強(qiáng) A549 和A549-R11 細(xì)胞對X 射線的敏感性。最后，實驗證明circZNF208 可競爭性結(jié)合miR-7-5p 而上調(diào)SNCA 的表達(dá)，從而促進(jìn)NSCLC 細(xì)胞對X 射線的抵抗，故可考慮將circZNF208 作為一個差異化治療的靶點。

1.2 circRNA 與食管癌放射治療

Zhang 等[5]通過 qRT-PCR 實驗，檢測出circATIC 在食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）組織中的表達(dá)弱于正常組織，并與腫瘤TNM 分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。后續(xù)通過實驗發(fā)現(xiàn)circATIC 過表達(dá)抑制ESCC 細(xì)胞的增殖、侵襲，并增強(qiáng)放射敏感性。而circATIC低表達(dá)對輻射后細(xì)胞的凋亡具有挽救作用。研究人員通過設(shè)計雙熒光素酶報告實驗和RNA 下拉實驗，證實 circATIC 與 miR-10b-3p 直接結(jié)合，miR-10b-3p 可靶向RHCG，且驗證過表達(dá)circATIC可通過調(diào)節(jié)miR-10b-3p/RHCG 軸延緩ESCC 的進(jìn)展，提高放射敏感性。Zhang 等[6]通過高通量測序探索在 ESCC 細(xì)胞輻射抗性中發(fā)揮作用的潛在circRNA，最終測得circ-0007022 具有重要研究價值，并通過實驗發(fā)現(xiàn)circ-0007022 的過表達(dá)促進(jìn)ESCC 細(xì)胞的增殖和遷移，增強(qiáng)ESCC 細(xì)胞放射抗性。機(jī)制探究發(fā)現(xiàn)，circ-0007022 通過充當(dāng)miR-338-3p 分子海綿增強(qiáng)NRP1 的翻譯，并經(jīng)此途徑激活EMT 和PI3K/AKT 通路促進(jìn)食管癌的放射耐藥。

1.3 circRNA 與子宮內(nèi)膜癌放射治療

Gu 等[7]研究發(fā)現(xiàn)，M2 表型的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophage，TAM）可通過分泌外泌體降低EC 細(xì)胞的輻射敏感性，在后續(xù)的機(jī)制探究中，他們發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0001610 在M2 極化的TAM來源的外泌體中含量豐富，通過敲除hsa_circ_0001610 可提升TAM 對食管癌細(xì)胞的放射增敏作用，之后利用雙熒光素酶基因分析和RNA 下拉實驗，確定hsa_circ_0001610/miR-139-5p/cyclin B1軸的存在，最終證實TAM 來源的外泌體可作為hsa_circ_0001610 的載體，將hsa_circ_0001610 轉(zhuǎn)移到食管癌細(xì)胞，hsa_circ_0001610 在胞內(nèi)靶向吸附miR-139-5p 上調(diào)cyclin B1 的表達(dá)，進(jìn)而減少細(xì)胞在G2/M 期停滯，增強(qiáng)細(xì)胞活力，從而降低食管癌細(xì)胞的輻射敏感性。

1.4 circRNA 與乳腺癌放射治療

研究表明，circRNA 與乳腺癌的發(fā)展有關(guān)。為探討circRNA 在乳腺癌發(fā)展和放射敏感性中的作用和潛在機(jī)制，Kong 等[8]首先運用qRT-PCR 和蛋白質(zhì)印跡實驗探得乳腺癌組織中的hsa_circ_0008500 和PFN2 的表達(dá)水平高于正常乳腺組織，而miR-758-3p則相反。其次通過基因敲除方式構(gòu)建circ_0008500低表達(dá)載體，經(jīng)細(xì)胞功能實驗后發(fā)現(xiàn)，circ_0008500低表達(dá)可抑制乳腺癌細(xì)胞生長，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞凋亡并增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞放射敏感性。然后運用雙熒光素酶基因分析和RNA 免疫沉淀分析測得miR-758-3p與circ_0008500、circ_0008500 與PFN2 之間存在的相互作用，circ_0008500 低表達(dá)可通過靶向結(jié)合miR-758-3p、下調(diào)PFN2 表達(dá)來促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞放射敏感性并抑制乳腺癌的發(fā)展。

2 circRNA 與腫瘤化學(xué)治療

化學(xué)治療是通過全身或局部使用化學(xué)合成藥物來有效控制腫瘤生長或殺滅腫瘤的一種方法，是腫瘤非手術(shù)治療的傳統(tǒng)手段之一，已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤中，但其治療效果常受到化療耐藥的影響。研究表明，circRNA 在肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌、乳腺癌、骨肉瘤等腫瘤的化療耐藥機(jī)制中扮演著重要角色，但也有部分circRNA 為提高食管癌的化療敏感性助力。

2.1 circRNA 與肝癌化學(xué)治療

Fan 等[9]研究發(fā)現(xiàn)circ_0031242 與肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的進(jìn)展和化療耐藥性有關(guān)，通過 qRT-PCR 測得 HCC 中的circ_0031242和POU3F2的表達(dá)水平高于正常肝臟組織，而miR-924 則相反。實驗發(fā)現(xiàn)circ_0031242 低表達(dá)抑制HCC 細(xì)胞活力并降低HCC 細(xì)胞順鉑抗性，機(jī)制研究證實circ_0031242、miR-924 和POU3F2 之間存在靶向相關(guān)性，circ_0031242 可通過與miR-924結(jié)合直接作用或經(jīng)海綿化miR-924 上調(diào)POU3F2 的表達(dá)，從而促進(jìn)HCC 進(jìn)展及順鉑抗性。

2.2 circRNA 與胃癌化學(xué)治療

Deng 等[10]發(fā)現(xiàn)，circVAPA 在順鉑耐藥的胃癌組織中表達(dá)明顯上調(diào)，其作用機(jī)制主要為circVAPA 競爭性結(jié)合miR-125b-5p 上調(diào)STAT3 表達(dá)，抑制胃癌細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞對順鉑耐藥。Xia 等[11]發(fā)現(xiàn)circFAM73A 高表達(dá)于順鉑耐藥的胃癌組織及細(xì)胞中，它既可通過海綿吸附 miR-490-3p 上調(diào)HMGA2 的表達(dá)；又可直接與hNRNPK 結(jié)合，增強(qiáng)hNRNPK 與β-catenin 之間的相互作用，并增強(qiáng)βcatenin 的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)胃癌對順鉑的耐藥。Yao等[12]研究發(fā)現(xiàn)，circPVT1 在順鉑耐藥的胃癌細(xì)胞中表達(dá)水平高于非耐藥胃癌細(xì)胞，它扮演了miR-30a-5p的分子海綿角色，使得YAP1 表達(dá)及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高，并使p62 表達(dá)下調(diào)，通過誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞自噬及抑制胃癌細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)胃癌細(xì)胞的順鉑耐藥性。而Zhong 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，circ_0032821 競爭性結(jié)合miR-515-5p，使得SOX9 的表達(dá)上調(diào)，然后經(jīng)外泌體分泌傳播，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞對奧沙利鉑產(chǎn)生耐藥。在另一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0000144 在奧沙利鉑耐藥的胃癌細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，深入研究發(fā)現(xiàn)，它通過miR-502-5p/ADAM9 軸發(fā)揮效應(yīng)，促進(jìn)胃癌細(xì)胞對奧沙利鉑的耐藥[14]。

2.3 circRNA 與結(jié)直腸癌化學(xué)治療

Zhang 等[15]通過實驗發(fā)現(xiàn)，circ_0071589 在順鉑耐藥結(jié)直腸癌細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)，敲減circ_0071589可減弱結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，并可抑制結(jié)直腸癌對順鉑的耐藥，加速結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究表明，circ_0071589 可靶向結(jié)合miR-526b-3p，上調(diào)KLF12 的表達(dá)，減慢細(xì)胞凋亡進(jìn)程，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞對順鉑的耐藥。Xi 等[16]研究發(fā)現(xiàn)，circCSPP1 在多柔比星耐藥的結(jié)直腸癌組織中表達(dá)上調(diào)，低表達(dá) circCSPP1 可通過調(diào)節(jié)miR-944/FZD7 軸減弱多柔比星耐藥并抑制結(jié)直腸癌的進(jìn)展。

2.4 circRNA 與食管癌化學(xué)治療

Qu 等[17]通過研究發(fā)現(xiàn)，在食管癌細(xì)胞和對紫杉醇耐藥的食管癌細(xì)胞中，circ_0006168 的表達(dá)水平均上調(diào)，circ_0006168 可通過競爭性內(nèi)源RNA 機(jī)制靶向結(jié)合miR194-5p 上調(diào)JMJD1C 的表達(dá)，促進(jìn)食管癌細(xì)胞增殖并阻斷其凋亡，從而增強(qiáng)食管癌細(xì)胞對紫杉醇的耐藥性。另外，有研究報道circPSMC3 在吉非替尼耐藥的食管癌細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，過表達(dá)circPSMC3 可海綿樣吸附miR-10a-5p，上調(diào)PTEN的表達(dá)水平，加速食管癌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而降低食管癌對吉非替尼的化療耐性[18]。

2.5 circRNA 與骨肉瘤化學(xué)治療

Amuti 等[19]通過qRT-PCR 檢測出骨肉瘤組織中的circ_0000006 和BDNF 表達(dá)水平顯著上調(diào)，而miR-646 表達(dá)下調(diào)，但在經(jīng)多柔比星治療后的骨肉瘤組織中，結(jié)果則完全相反。體外細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)，circ_0000006 表達(dá)下調(diào)抑制細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，增強(qiáng)骨肉瘤細(xì)胞對多柔比星的化療敏感性，而miR-646 可逆轉(zhuǎn)此作用，而后又通過裸鼠成瘤實驗證實這一作用在體內(nèi)依然成立。此外，研究人員借助TargetScan 在線數(shù)據(jù)庫及雙熒光素酶報告基因檢測，進(jìn)一步揭示circ_0000006 可通過調(diào)節(jié)miR-646/BDNF軸在骨肉瘤進(jìn)展和化療方面發(fā)揮作用，且敲減circ_0000006 可抑制骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展，提高骨肉瘤對多柔比星的化療敏感性。

2.6 circRNA 與乳腺癌化學(xué)治療

有報道稱 circRNA 與三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中的多柔比星耐藥相關(guān)，但作用機(jī)制尚不明確。Chen 等[20]對此進(jìn)行研究。他們采用qRT-PCR 測得circRNA_0044556 在具有或不具有多柔比星抗性的TNBC 組織和細(xì)胞中均高度表達(dá)，且與miR-145 的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，但與miR-145的靶基因NRAS 呈正相關(guān)，細(xì)胞功能實驗結(jié)果顯示，circRNA_0044556 過表達(dá)增強(qiáng)TNBC 細(xì)胞活力、遷移能力及多柔比星耐藥性，提示circRNA_0044556通過海綿化吸附miR-145 和調(diào)節(jié)NRAS 降低TNBC對多柔比星的化療敏感性。

3 circRNA 與腫瘤免疫治療

腫瘤的進(jìn)展和療效與腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）息息相關(guān)，TME 由多種不同因素共同構(gòu)成，包括免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子等。如今與TME 相關(guān)的腫瘤免疫治療越來越多，多篇報道稱circRNA 在胃癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等多種腫瘤的免疫治療方面充當(dāng)重要角色，尤其在促進(jìn)腫瘤免疫抵抗方面。

3.1 circRNA 與胃癌免疫治療

Chen 等[21]研究發(fā)現(xiàn)，circDLG1 在胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶和程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）耐藥胃癌組織中的表達(dá)顯著上調(diào)，并與腫瘤表型和預(yù)后相關(guān)。細(xì)胞功能實驗結(jié)果表明，circDLG1 的過表達(dá)促進(jìn)胃癌細(xì)胞的生長和免疫逃逸，而RNA 免疫沉淀和熒光素酶測定則在機(jī)制上揭示，circDLG1 可作為miR-141-3p 的分子海綿與之相互作用，上調(diào)CXCL12 表達(dá)，從而促進(jìn)胃癌進(jìn)展和對PD-1 的治療抵抗。

3.2 circRNA 與肺癌免疫治療

Liu 等[22]報道，circIGF2BP3 在NSCLC 中的表達(dá)增加，且與CD8+T 細(xì)胞浸潤呈負(fù)相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)的circIGF2BP3在體外可使共培養(yǎng)的T細(xì)胞失活，并破壞小鼠體內(nèi)腫瘤免疫治療反應(yīng)。機(jī)制探究結(jié)果表明circIGF2BP3 通過PKP3 依賴性方式穩(wěn)定OTUB1 以減少程序性死亡蛋白配體-1（programmed death ligand-1，PD-L1）泛素化和隨后的蛋白酶體降解，從而促進(jìn)腫瘤逃避CD8+T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫殺傷。Ge 等[23]研究發(fā)現(xiàn)，circ_CELF1 在NSCLC 患者的原發(fā)癌組織中表達(dá)上調(diào)，circ_CELF1 可充當(dāng)miRNA 海綿，直接與miR-491-5p 相互作用并抑制其表達(dá)，從而上調(diào)miR-491-5p 靶基因EGFR 的表達(dá)，加劇NSCLC 細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，最終增強(qiáng)NSCLC 對免疫治療的抗性。在另一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，NSCLC 中circASCC3 水平上調(diào)，其中PD-1 耐藥型NSCLC患者組織中circASCC3的表達(dá)明顯高于PD-1敏感型患者，提示 circASCC3 可競爭性結(jié)合miR-432-5p 以增加補(bǔ)體C5a 的表達(dá)，重塑TME，從而限制NSCLC 患者的腫瘤免疫治療效果[24]。

3.3 circRNA 與肝癌免疫治療

Xu 等[25]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng) RNA-seq 分析可知circHMGCS1-016 在肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）組織中的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織，這一結(jié)果也通過qRT-PCR 和原位雜交實驗得到驗證。他們還發(fā)現(xiàn)在 ICC 組織中circHMGCS1-016 的表達(dá)水平與CD73 和GAL-8 表達(dá)呈正相關(guān)，與CD8+T 細(xì)胞浸潤程度呈負(fù)相關(guān)，并通過SILAC 和circRNA 下拉實驗，證明circHMGCS1-016通過miR-1236-3p/CD73 和GAL-8 軸誘導(dǎo)ICC 細(xì)胞侵襲并重塑腫瘤免疫微環(huán)境，使得ICC 患者從PD-1 治療中獲益減少。

3.4 circRNA 與胰腺癌免疫治療

Fu 等[26]研究發(fā)現(xiàn)，hsa_circ_0046523 表達(dá)在胰腺癌組織中顯著上調(diào)，hsa_circ_0046523 過表達(dá)促進(jìn)體外胰腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。hsa_circ_0046523 過表達(dá)可降低CD4+和CD8+T 細(xì)胞的比例，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞凋亡和耗竭，抑制CD8+T 細(xì)胞功能，并增加外周血單個核細(xì)胞中Treg 的比例。通過酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測出，hsa_circ_0046523 過表達(dá)增加免疫抑制細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10 和轉(zhuǎn)化生長因子-β 的分泌，減少免疫效應(yīng)細(xì)胞因子γ 干擾素和白細(xì)胞介素-2 的分泌。發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0046523 通過與miR-148a-3p 結(jié)合，上調(diào)胰腺癌中PD-L1 表達(dá)，誘導(dǎo)胰腺癌免疫抑制微環(huán)境的形成，從而減弱胰腺癌的免疫治療效果。

4 circRNA 與腫瘤靶向治療

隨著科技的不斷進(jìn)步，腫瘤治療技術(shù)也在不斷提升，分子靶向治療因其抗癌精準(zhǔn)性及對正常組織保護(hù)性正越來越受到青睞，在腫瘤非手術(shù)治療中的比重也越來越高。研究表明，circRNA 在這一過程中占據(jù)著重要地位，在以胃癌、肝癌、乳腺癌等為代表的多種腫瘤中，靶向治療效果與相關(guān)circRNA 的表達(dá)水平密切相關(guān)。

4.1 circRNA 與胃癌靶向治療

Ma 等[27]研究發(fā)現(xiàn)，circRACGAP1 在經(jīng)阿帕替尼治療的胃癌組織中的表達(dá)水平明顯高于未經(jīng)治療組織及癌旁組織，低表達(dá)的circRACGAP1 可促進(jìn)細(xì)胞凋亡并抑制胃癌細(xì)胞自噬，其作用機(jī)制為circRACGAP1 低表達(dá)可通過調(diào)節(jié)miR-3657/ATG7軸，增強(qiáng)胃癌細(xì)胞對阿帕替尼的治療敏感性。

4.2 circRNA 與肝癌靶向治療

Weng 等[28]研究獲知，circFOXM1 在索拉非尼耐藥HCC 細(xì)胞中上調(diào)，circFOXM1 可競爭性結(jié)合miR-1324，上調(diào)miR-1324 下游靶基因MECP2 的表達(dá)，從而降低索拉非尼對HCC 細(xì)胞的毒性作用，促進(jìn)HCC 對索拉非尼耐藥。

4.3 circRNA 與乳腺癌靶向治療

Ling 等[29]對人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陽性的乳腺癌患者的潛在耐藥機(jī)制進(jìn)行探究，通過circRNA高通量篩選和qRT-PCR 鑒定出circCDYL2 在曲妥珠單抗耐藥患者中過度表達(dá)，并揭示作用機(jī)制，即circCDYL2 通過阻止GRB7 泛素化降解且增強(qiáng)其與FAK 的相互作用穩(wěn)定GRB7，從而維持下游AKT 和ERK1/2 活性，進(jìn)而增強(qiáng)HER2 陽性乳腺癌細(xì)胞的曲妥珠單抗耐藥性，證實circCDYL2 是HER2 陽性乳腺癌患者曲妥珠單抗耐藥的潛在生物標(biāo)志物。

5 circRNA 與腫瘤中醫(yī)治療

中醫(yī)抗腫瘤治療歷史悠久，近年來有研究表明，circRNA 在膠質(zhì)瘤和鼻咽癌中醫(yī)中藥治療方面起著重要的橋梁作用。

Chi 等[30]發(fā)現(xiàn)，苦參堿可通過抑制PI3K/AKT 和Wnt/β-catenin途徑，下調(diào)circ_104075和BCL9的表達(dá)，從而誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡。此外，Zhu 等[31]研究結(jié)果顯示，姜黃素可通過調(diào)控 circRNA_102115/miR-335-3p/MAPK1 網(wǎng)絡(luò)的方式，增強(qiáng)鼻咽癌細(xì)胞系的放射敏感性。

6 小結(jié)和展望

腫瘤患者的病死率高低及生存期長短很大程度上取決于臨床腫瘤治療的效果，對多數(shù)主要依賴腫瘤非手術(shù)治療的晚期患者而言，治療方式的不斷改進(jìn)是他們生存的希望。綜上可知，circRNA 在眾多腫瘤非手術(shù)治療中充當(dāng)重要角色，與腫瘤細(xì)胞的耐藥性及抵抗性有著密切聯(lián)系，是改進(jìn)腫瘤治療的一個重要突破口，但目前其醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化成果有限，還需在將其早日投入臨床運用方面不斷努力。