黃誠山，蘇園園，洪麗萍，鐘善瑜，王 海

（廣東省廉江市人民醫(yī)院，廣東 湛江 524400）

慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，常表現出食欲減退、肝脾腫大等癥狀。CHB易損傷機體多種器官，若未采取及時有效的治療手段，易誘發(fā)肝硬化，給患者身心造成嚴重威脅[1-2]。現階段，臨床多以恩替卡韋為主治療CHB，可通過阻斷病毒復制過程，有效清除HBV，達到治療目的[3-4]。雖然恩替卡韋可改善患者肝功能，但單用療效欠佳，難以及時控制病情，無法滿足臨床所需。中醫(yī)藥治療在臨床廣泛應用，其中在CHB的治療中以舒肝寧注射液較為多見。舒肝寧注射液有清熱解毒、保肝護肝的功效，對于CHB的患者治療具有重要意義[5]。然而，舒肝寧注射液聯合恩替卡韋治療CHB的治療效果與安全性臨床尚存爭議?；诖?，本研究分析舒肝寧注射液聯合恩替卡韋治療CHB的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2018年3月至2020年11月于廣東省廉江市人民醫(yī)院收治的86例CHB患者分為對照組和觀察組，每組43例。對照組男25例，女18例；年齡23～65歲，平均（48.65±2.34）歲；病程2～8年，平均（5.21±0.32）年；基礎疾?。焊哐獕翰?1例，冠心病12例；體質量指數（BM I）19～27 kg/m2，平均（24.63±0.48）kg/m2。觀察組男26例，女17例；年齡24～66歲，平均（48.71±2.38）歲；病程3～9年，平均（5.26±0.35）年；基礎疾病：高血壓病20例，冠心病14例；BM I 20～28 kg/m2，平均（24.67±0.51）kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：K201801）。

1.2 診斷標準

（1）西醫(yī)診斷標準 參考《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中的相關診斷標準：既往有乙型肝炎病史；乙肝表面抗原陽性及乙肝病毒DNA陽性；谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）反復或持續(xù)升高[6]。

（2）中醫(yī)診斷標準 參考《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準（2017年）》中瘀血阻絡證的辨證標準：脅下刺痛，痛處固定，脅下可捫及包塊，腹部堅滿，質硬無法凹陷，腹壁青筋暴露，唇色紫褐；肌膚甲錯，膚色晦暗無光澤，大便色黑；舌質紫暗，脈弦細澀[7]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；伴有頭暈、肝掌、納差、腹脹等癥狀；病程≥6個月；患者與其家屬知曉本研究并同意參與；患者依從性良好；病例資料未缺失。

1.4 排除標準 肝硬化者；對本研究用藥過敏者；妊娠及哺乳期女性；其他臟器功能異常者；凝血及造血系統(tǒng)異常者；免疫系統(tǒng)疾病者；意識障礙者。

2 治療方法

所有患者入院后，禁煙、禁酒，清淡飲食，進行常規(guī)治療及護理干預。

2.1 對照組 恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，0.5 mg/片）口服，每次0.5 mg，每日1次。治療21 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上采用舒肝寧注射液治療。將舒肝寧注射液（貴州瑞和制藥有限公司，國藥準字Z20025660，2 m L/支）10 m L溶于250 m L0.5%葡萄糖溶液中，行靜脈滴注，每日1次。治療21 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①肝纖維化及肝功能指標。采集兩組患者治療前及治療21 d后清晨空腹靜脈血5 m L，離心（3 500 r/min，離心10 min，半徑10 cm）處理后，獲得上層血清，應用放射免疫法檢測透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平，應用全自動生化分析儀測定ALT、AST、總膽紅素（TBIL）水平。②不良反應發(fā)生情況。記錄兩組患者治療過程中眩暈、疲乏等不良反應發(fā)生情況，評估安全性。

3.2 療效評定標準 顯效：癥狀基本消失，肝脾形態(tài)恢復；有效：癥狀有所緩解，肝脾腫大未進展；無效：癥狀未好轉?？傆行剩斤@效率＋有效率。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數據。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 結果

（1）臨床療效比較 觀察組總有效率為95.35% （41/43），高于對照組的81.40% （35/43），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者臨床療效比較[例（%）]

（2）肝纖維化指標水平比較 治療前，兩組患者HA、LN、PCⅢ水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者HA、LN、PCⅢ水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝纖維化指標水平比較（μg/L，±s）

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝纖維化指標水平比較（μg/L，±s）

注：1.HA，透明質酸；LN，層粘連蛋白；PCⅢ，Ⅲ型前膠原。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 HA水平 LN水平 PCⅢ水平觀察組 43 治療前 58.14±3.72 114.37±9.83 32.35±3.81治療后 37.84±3.67△▲ 85.36±6.24△▲ 18.39±2.16△▲對照組 43 治療前 57.35±5.63 113.95±9.78 31.78±3.73治療后 45.66±4.35△ 92.57±7.68△ 24.49±2.88△

（3）肝功能指標水平比較 治療前，兩組患者ALT、AST、TBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表3 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

注：1. ALT，谷丙轉氨酶；AST，谷草轉氨酶；TBIL，總膽紅素。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）觀察組 43 治療前 177.69±15.83 167.95±14.23 46.45±5.96治療后 57.47±8.22△▲ 43.29±6.19△▲ 17.36±3.77△▲對照組 43 治療前 176.84±15.68 168.62±14.35 46.36±5.87治療后 64.53±9.65△ 56.78±7.86△ 25.81±4.37△

（4）不良反應發(fā)生情況比較 對照組出現眩暈4例，疲乏兩例，不良反應發(fā)生率為13.95% （6/43）。觀察組出現眩暈1例，疲乏1例，不良反應發(fā)生率為4.65%（2/43）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝1.240，P＝0.265＞0.05）。

4 討論

CHB是肝細胞內病毒復制引起的炎性反應，臨床表現為肝脾腫大、腹脹、畏食等。CHB易造成肝功能異常，損傷患者機體免疫系統(tǒng)，而長時間處于肝損傷狀態(tài)下會加劇患者的肝纖維化，進展為肝硬化，重者甚至發(fā)展為肝癌，影響患者的身心健康[8]。CHB具有遷延不愈、病情易反復發(fā)作、易于傳染及治療周期長等特點，若未對此病施以及時、有效的治療，將會危及患者的生命安全。臨床多采用抗病毒藥物治療，以控制患者病情，緩解患者臨床癥狀。

恩替卡韋作為治療CHB的首選藥物，具有較強的藥效與敏感性。恩替卡韋進入機體后可轉化為三磷酸鹽，與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酸競爭，抑制HBV多聚酶活性，阻斷前基因組mRNA反轉錄負鏈形成，繼而阻斷HBV-DNA復制過程，達到清除HBV的作用[9]。然而，CHB的發(fā)生發(fā)展與個體因素相關，單純抗病毒治療效果欠佳，故臨床?？紤]在西藥治療基礎上聯合中藥進行協(xié)同治療。中醫(yī)將該病歸于“黃疸”“肝積”“積聚”等范疇，認為該病可由實至虛，虛實夾雜，病機為本虛標實。由于稟賦不足，特別是在勞欲及七情損傷、飲食不節(jié)后，或因久病等因素作用下，機體無力對抗病邪；或因濕熱毒邪侵入機體，邪伏于肝，或感染黃疸等失治、誤治，最終導致疫毒之邪內伏于肝，肝血受擾，腎、脾均受累，最終氣血運行失調，氣滯血瘀，肝絡受阻，臟腑功能失常，發(fā)為該病。故治療應以清熱退黃、軟堅散結、活血化瘀為基本原則[11]。

舒肝寧注射液主要成分為茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍根提取物、靈芝提取物。靈芝止咳平喘，補氣安神；板藍根清熱解毒；黃芩解毒涼血，除濕熱；茵陳蒿利濕退黃，清濕解毒。舒肝寧注射液可清熱解毒、利濕退黃、益氣扶正、保肝護肝，有效緩解患者的各項臨床癥狀[11]。研究表明，黃芩苷具有明顯抗炎、抗病毒作用[12]；梔子糖蛋白、總皂甘等成分具有較好的保肝作用，可有效促進膽汁分泌、抗炎、改善腎臟微循環(huán)功能[13]。靈芝提取物對有毒物質、免疫失調、缺血等因素造成的肝損傷有一定的保護作用，可以抑制肝纖維化，減輕脂肪肝形成[14]。上述有效成分協(xié)同增效，能夠清除機體氧自由基，減少炎癥細胞因子釋放，減輕細胞水腫及炎癥細胞因子浸潤，抑制肝纖維化，發(fā)揮良好的保肝功能。舒肝寧注射液與恩替卡韋聯用，協(xié)同增效，可最大程度改善CHB患者肝功能，延緩患者肝纖維化進展，從而促進患者更快恢復。

肝纖維化多是指肝細胞出現變性或壞死時，肝內結締組織異常增生的病理過程，作為肝硬化、肝癌的中間環(huán)節(jié)，HA、LN、PCⅢ等在肝纖維化過程中顯著升高，故上述因子水平的高低可有效反映肝纖維化的嚴重程度。ALT、AST、TBIL用于反映肝功能損傷情況。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者HA、LN、PCⅢ、ALT、AST、TBIL水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。翁遠蘭等[15]研究顯示，舒肝寧聯合恩替卡韋在慢性乙型病毒性肝炎患者治療中效果顯著，能夠有效減輕臨床癥狀，改善ALT、AST、TBIL水平，與本研究結果類似。

綜上所述，舒肝寧注射液聯合恩替卡韋治療CHB療效確切，能夠抑制患者肝纖維化，改善其肝功能，安全可靠，值得推廣及應用。