趙麗娟，周小青，劉宏棟，閔建新，朱金華，李 斌*

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)院士工作站，江西 南昌 330004； 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)院，江西 南昌 330004）

黃荊子為馬鞭草科牡荊屬植物黃荊Vitex negundoLinn.的干燥成熟果實(shí)，別稱布荊子、黃金子、五指柑。黃荊子資源豐富，主產(chǎn)于河北、山東、江蘇、浙江、江西、湖南、四川、廣西等地，是民間常用的中藥?！吨兴幋筠o典》 中記載其性溫，味辛、苦，歸肺、胃、肝經(jīng)，具有祛風(fēng)解表、止咳平喘、理氣消食止痛的功效，可用于治療咳嗽、哮喘、瘧病、中暑、風(fēng)濕、跌打腫痛、肝胃痛、女性經(jīng)前綜合征等疾?。?］?，F(xiàn)代研究表明，黃荊子具有增強(qiáng)免疫、鎮(zhèn)痛、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗炎等作用，主要含有黃酮、萜類（單萜、倍半萜、二萜類及含氧衍生物等）、甾體、苯丙素等化學(xué)成分。本文對黃荊子的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述，以期為黃荊子的后續(xù)研究與開發(fā)提供理論參考。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類 目前，從黃荊子中分離得到21 個(gè)黃酮類化合物，其母核結(jié)構(gòu)為黃酮、二氫黃酮，詳見表1。

表1 黃荊子中黃酮類化合物

1.2 萜類化合物 目前，已從黃荊子中分離得到54 個(gè)萜類 化合物，包括環(huán)烯醚萜、二萜、三萜類等，詳見表2、圖1。

圖1 黃荊子中萜類化合物結(jié)構(gòu)

表2 黃荊子中萜類化合物

1.3 甾體類 目前，從黃荊子中僅分離出7 個(gè)甾體類化合物，基本骨架為螺甾烷衍生物，詳見表3。

表3 黃荊子中甾體類化合物

1.4 苯丙素類 目前，黃荊子中分離得到50 個(gè)苯丙素類化合物，其中以木脂素類化合物為主，還包括少量苯丙酸類化合物以及香豆素類化合物，詳見表4、圖2。

圖2 黃荊子中苯丙素類化合物結(jié)構(gòu)

表4 黃荊子中苯丙素類化合物

1.5 其他 張利、胡浩斌等［29-30］通過蒸汽蒸餾法、超臨界CO2萃取法、毛細(xì)管氣相色譜質(zhì)譜法等從黃荊子中分離鑒定得到烯類、醇類、酮類酯類、香豆素類、甾類、萜類等揮發(fā)油成分。鄭承劍［16］從黃荊子中分離得到阿魏酸、松柏醛、對羥基肉桂醛、桂皮酸等小分子化合物。青山等［13］從黃荊子親脂性成分中分離鑒定得到鄰苯二甲酸二丁酯、對羥基苯甲酸酯等化合物。何熙［14］年從黃荊子40%醇提物中的EDTA-2Na 沉淀物中分離得到十七烷酸、4，4′-硫代雙（5-甲基-2-叔丁基苯酚）等化合物。

2 藥理作用

2.1 增強(qiáng)免疫 通過氧爆發(fā)吞噬實(shí)驗(yàn)評價(jià)黃荊子氯仿提取物PMNs 的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）在質(zhì)量濃度為0.5 μg／mL 時(shí)表現(xiàn)出免疫增強(qiáng)活性［31-32］。

2.2 鎮(zhèn)痛 鐘世同等［33］發(fā)現(xiàn)，黃荊子水提液能夠降低2，4-二硝基酚所致大鼠體溫升高，表現(xiàn)出良好解熱效果，同時(shí)通過傳統(tǒng)的熱板法和扭體法考察鎮(zhèn)痛作用發(fā)現(xiàn)，黃荊子水提液使小鼠痛域值提高率達(dá)118%，對扭體反應(yīng)的抑制率為46%，具有鎮(zhèn)痛作用?？拙傅龋?4］觀察黃荊子不同溶劑提取物的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)其水提物的鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。Zheng等［26］研究黃荊子80%乙醇提取物和不同極性部位的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)其乙酸乙酯部位在醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)中抗傷害感受活性最高，且6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）有鎮(zhèn)痛作用。

2.3 抑菌 熊彪［35］通過乙醚、無水乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑提取黃荊子的活性物質(zhì)，并研究其提取物對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、蘇云金桿菌等細(xì)菌的抑菌作用，發(fā)現(xiàn)3 種提取物對大腸桿菌、蘇云金桿菌均有抑制作用，但對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌效果不明顯。而另一項(xiàng)觀察黃荊不同部位甲醇提取物抑菌作用的研究發(fā)現(xiàn)，黃荊不同部位提取物對上述4 種細(xì)菌均有抑制作用，且以黃荊子抑菌效果最佳，但其對真菌作用不明顯，尤其是對黑曲霉沒有抑制作用［36］。

2.4 抗腫瘤 研究表明，黃荊子乙酸乙酯提取物（EVn-50）為其主要抗腫瘤有效組分，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（97）是其中主要的活性成分，可以抑制肝癌細(xì)胞株HepG2 的生長并促進(jìn)其凋亡［37］，對人宮頸癌細(xì)胞HeLa 的集落形成有抑制作用［38］，能有效誘導(dǎo)HeLa 細(xì)胞凋亡［39］，具有廣譜抗腫瘤活性。李妍嵐［40］發(fā)現(xiàn)，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）在體外對卵巢癌細(xì)胞的生長具有抑制作用，在體內(nèi)抑制癌細(xì)胞生長作用并不明顯，代謝過程則為失活過程。

2.5 抗氧化 張旭紅等［41］采用溶劑萃取法對黃荊子總黃酮進(jìn)行初步分離，使用體外抗氧化法篩選其主要抗氧化活性部位，并與抗壞血酸的抗氧化活性進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其氯仿部位抗氧化活性最高，氯仿部位鐵還原力、總抗氧化力高于抗壞血酸，清除DPPH 自由基能力略低于抗壞血酸。鄭承劍［16］發(fā)現(xiàn)，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6，7-二羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-3，4-二氫-2-萘醛（98）、2，6-二羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-3-萘醛（99）、3，6-二羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-2-萘醛（100）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-5-甲氧 基-2-萘醛（102）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-2-萘醛（104）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-3-氨甲基-2-萘甲酸-γ-內(nèi)酰胺（127）均具有不同程度的抗氧化能力。鄭公銘等［28］還發(fā)現(xiàn)異嗪皮啶（131）具有抗氧化活性。

2.6 抗炎 孔靖等［34］采用二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳郭腫脹和角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹建立炎癥模型，觀察黃荊子不同溶劑提取物的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)其氯仿提取物抗炎作用較強(qiáng)。鄭承劍［16］發(fā)現(xiàn)，6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-3-氨甲基-2-萘甲酸-γ-內(nèi)酰胺（127）具有體內(nèi)抗炎作用，（rel5S，6S，9R，10S，13R）-6，20-二羥基-異海松烷-7，15-二烯-14-酮（62）、（rel3S，5R，10S）-3，9-二羥基-9，10-開環(huán)-松香烷-8，11，13-三烯（63）、（rel3S，5S，8R，9R，10S）-9，13-環(huán)氧-16-降半日花烷-13E-烯-15-羧酸甲酯（64）、（rel3S，5S，8R，9R，10S，13S，16S）-3-乙酰氧基-9，13-環(huán)氧-16 甲氧基-半日花烷-15，16-交酯（65）、（rel3S，5S，8R，9S，10S，13S，16R）-3-乙酰氧基-9，13，15，16-雙環(huán)氧-半日花烷-16-醇（66）、（rel3S，5S，8R，9R，10S）-3-乙酰氧基-9，13-環(huán)氧-16-降半日花烷-13E-烯-15-醛（67）、（rel3S，5S，8R，9R，10S）-3-乙酰氧基-9，13-環(huán)氧-16-降半日花烷-13E-烯-15-羧酸（68）等具有體外抗炎作用。Zheng、Jing等［42-43］發(fā)現(xiàn)，黃荊子具有抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的功效。趙湘湘［44］發(fā)現(xiàn)齊墩果酸（26）、熊果酸（53）、6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6，7-二羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-3，4-二氫-萘醛（98）、3，6-二羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-7-甲氧基-2-萘醛（100）等活性化合物具有抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用。岳海洋等［45］觀察黃荊子對哺乳期急性乳腺炎大鼠血小板水平及體積的影響，發(fā)現(xiàn)其可降低哺乳期急性乳腺炎大鼠血小板數(shù)量、平均體積、分布寬度。

3 臨床應(yīng)用

黃荊子臨床應(yīng)用廣泛，配合相關(guān)中藥可以有效治療神經(jīng)衰弱、三叉神經(jīng)痛、耳聾耳鳴等，但黃荊子屬于有毒中藥，質(zhì)量控制也是重點(diǎn)。

3.1 神經(jīng)衰弱 黃荊子具有止痛功效，與薤白、徐長卿、爵床和石刁柏等中藥聯(lián)合使用（專利號CN105963499A）可寧心安神、補(bǔ)腎固精、通經(jīng)活絡(luò)、活血行氣，可用于治療神經(jīng)衰弱，臨床表明其對神經(jīng)衰弱療效確切、安全可靠、無任何毒副作用。

3.2 三叉神經(jīng)痛 治療三叉神經(jīng)痛的藥物組合物（專利號CN108114089A）中也含有黃荊子，還包括燈盞細(xì)辛、熟地黃、白芷、鉤藤、川芎等常見中藥，且毒副作用小。

3.3 胰腺炎和結(jié)腸炎胃潰瘍 通過將黃荊子與廣木香、藿香、降香、神曲、麥芽、炒谷芽、酒軍、檳榔等多種中藥配合，制作出一種治療胰腺炎和結(jié)腸炎胃潰瘍的口服藥物（專利號CN106540148A），該藥物對急、慢性胰腺炎有特效，對胃炎、胃潰瘍、胃出血、結(jié)腸炎也有治療效果。

3.4 耳鳴耳聾 黃荊子歸肺、胃、肝經(jīng)，具有祛風(fēng)除痰、行氣止痛的功效。中醫(yī)認(rèn)為，耳聾耳鳴多由風(fēng)熱、肝火、痰火、腎虛、脾虛、瘀血導(dǎo)致，一種可有效治療耳鳴耳聾的湯劑藥物（專利號CN107441284A）包括黃荊子、仙鶴草、蔓荊子、牛蒡子、白蒺藜、路通通、葛根等二十多種中藥，該湯劑療效好、見效快、毒副作用小。

3.5 止咳平喘 黃荊子具有止咳平喘的功效，開發(fā)得到治療咳痰性咳嗽、支氣管哮喘或小兒疳積的中藥配方（專利號CN106620305A、CN105878582A、CN106266775A），其中百草哮喘靈藥丸（專利號CN105213801A）克服現(xiàn)有中藥制劑對哮喘治療方法的不足，效果良好。

3.6 炎癥 黃荊子提取物（主要是乙酸乙酯提取物）具有抗炎作用，目前主要應(yīng)用于制備治療哺乳期急性乳腺炎藥物中（專利號CN104825668A），還可用于制備治療燒燙傷的中藥制劑（專利號CN110638965A）、治療慢性膽囊炎的中藥制劑（專利號CN106039080A）、治療膽結(jié)石的中草藥丸劑（專利號CN105456883A）、治療老年性肺氣腫的中藥組合物（專利號CN110548100A）。

3.7 質(zhì)量控制 黃荊子屬于有毒中藥，張宗利等［46］通過給予SD 大鼠黃荊子提取物發(fā)現(xiàn)，當(dāng)劑量為1 500 mg／kg 時(shí)，黃荊子提取物對大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育有害，因此，將黃荊子制成產(chǎn)品時(shí)要注意黃荊子用量不得超過此劑量。且不同來源黃荊子的化學(xué)成分差異顯著，鄭承劍［16］建立黃荊子藥材的指紋圖譜，70 min 內(nèi)有22 個(gè)色譜峰是13 種黃荊子樣品共有的，為便于分析比較，將整個(gè)色譜圖分為Ⅰ區(qū)和Ⅱ區(qū)，不同來源黃荊子在峰貌上主要在Ⅰ區(qū)或Ⅱ區(qū)相似度高，因此建立黃荊子藥材的2 種對照圖譜，使結(jié)果較為客觀，具有適用性。

4 結(jié)語

黃荊子中主要化學(xué)成分包括黃酮、萜類（單萜、倍半萜、二萜類及含氧衍生物等）、甾體類和苯丙素類等化合物，藥理研究表明其具有增強(qiáng)免疫、鎮(zhèn)痛、抑菌、抗腫瘤、抗氧化等多方面活性。其中6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（96）、6-羥基-4β-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-3α-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛（97）具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用，體外實(shí)驗(yàn)表明這2 種化合物對人乳腺癌、人卵巢癌、人肝癌、人結(jié)腸癌細(xì)胞均有作用，具有廣譜抗腫瘤活性，該類化合物是抗腫瘤藥物作用重要靶點(diǎn)Akt-mTOR 通路的抑制劑，為研究抗癌藥物提供思路。同時(shí)，黃荊子臨床應(yīng)用廣泛，是多種復(fù)方制劑和保健產(chǎn)品的組成，可用于治療神經(jīng)衰弱、三叉神經(jīng)痛及胰腺炎等多種疾病。但黃荊子有小毒，今后研究工作應(yīng)重點(diǎn)闡明其作用機(jī)理，明確毒性成分及毒副作用，完善質(zhì)量控制方法，從而擴(kuò)大臨床應(yīng)用和加強(qiáng)產(chǎn)品研制。