吳 萍，李 璐，劉鋒娟，胡自然

支氣管哮喘是由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，大多治療后可自行緩解[1-2]。嬰兒和危重癥患者因抵抗力差容易發(fā)生支氣管肺炎、肺不張、肺氣腫和肺性腦病等并發(fā)癥。近年來國內(nèi)學(xué)者證實(shí)，對于支氣管哮喘的治療，及早應(yīng)用抗生素，一般預(yù)后良好，能有效降低發(fā)病率和病死率，但抗生素存在不同程度危害，長期使用容易造成腸道菌群紊亂，引發(fā)二次感染，或?qū)δI臟有損害作用，或引發(fā)過敏反應(yīng)及休克等[3]。有專家提出，孟魯司特鈉可阻礙支氣管收縮物質(zhì)釋放，進(jìn)而減少支氣管黏液分泌，達(dá)到改善患兒肺功能的效果，臨床應(yīng)用于支氣管疾病已經(jīng)取得了明顯的療效，而硫酸鎂注射液目前作為臨床常用的平喘類藥物，能有效舒張氣道平滑肌，抑制乙酰膽堿的興奮作用，改善氣道狹窄和痙攣，提高肺通氣功能，近年來臨床越來越多地將其應(yīng)用于支氣管疾病治療，但部分患兒癥狀反復(fù)發(fā)作，癥狀改善效果不明確，因此需要采取聯(lián)合治療的方式加強(qiáng)療效[4-5]?；诖?，本文主要探討孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂注射液治療對支氣管哮喘患兒肺功能、免疫功能的影響及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年2月—2022年5月于本院就診的支氣管哮喘患兒115例，納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；對抗生素耐受性較好；年齡<8歲；符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患兒家屬同意參加本研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病和自身免疫缺陷疾病患兒；伴先天性氣道發(fā)育合并肺發(fā)育異常患兒；合并心、肺、肝、腎等其他臟器并發(fā)癥患兒；合并惡性腫瘤和全身感染患兒；近期使用糖皮質(zhì)激素和本研究所用藥物患兒。115例按照治療方式的不同分為觀察組63例和對照組52例。其中觀察組男35例、女28例，年齡4～8(6.25±0.44)歲；對照組男28例、女24例，年齡3～8(6.13±0.55)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患兒給予吸氧、解痙止咳、抗感染及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等對癥治療。對照組給予硫酸鎂注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961)0.1～0.2 ml/kg+5%葡萄糖注射液20～30 ml稀釋后靜脈泵入，每日1次，連續(xù)治療3 d。觀察組給予孟魯司特鈉(蘇州吳淞江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203429)口服聯(lián)合硫酸鎂注射液靜脈泵入，硫酸鎂注射液用法與對照組一致，孟魯司特鈉每日1次、每次4 mg，連續(xù)治療3 d。治療全程嚴(yán)密監(jiān)測患兒生命體征和精神狀況，待癥狀好轉(zhuǎn)后，孟魯司特鈉繼續(xù)鞏固治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：顯效為經(jīng)治療后哮喘癥狀及異常體征基本消失，肺功能改善>90%；有效為經(jīng)治療后哮喘癥狀及異常體征部分好轉(zhuǎn)，肺功能改善50%～90%；無效為經(jīng)治療后哮喘癥狀及異常體征變化不明顯甚至加重，肺功能改善≤50%[7]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2治療后一般指標(biāo)：包括72 h內(nèi)吸痰次數(shù)、脈搏氧飽和度恢復(fù)時(shí)間、痙攣性咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、肺啰音消散時(shí)間和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低時(shí)間。

1.3.3肺功能指標(biāo)：于治療前后使用肺功能檢測儀對2組患兒肺功能進(jìn)行檢查，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC，各項(xiàng)指標(biāo)分別測量3次，取平均值。

1.3.4免疫功能指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，使用流式細(xì)胞儀(協(xié)和干細(xì)胞基因工程有限公司)檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值；采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平。

1.3.5不良反應(yīng)：包括失眠、口干、皮疹和腹瀉等。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療后觀察組總有效率高于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2治療后一般指標(biāo)比較 2組治療后72 h內(nèi)吸痰次數(shù)少于對照組，脈搏氧飽和度恢復(fù)時(shí)間、痙攣性咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、肺啰音消散時(shí)間及白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低時(shí)間均短于對照組(P<0.01)。見表2。

表1 2組支氣管哮喘患兒臨床療效比較[例(%)]

表2 2組支氣管哮喘患兒治療后一般指標(biāo)比較

2.3肺功能指標(biāo)比較 治療后，2組FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、FVC、FEV1/FVC均有上升，其中觀察組上升效果更為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表3。

2.4免疫功能比較 治療后，2組CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均有所升高，且觀察組上述指標(biāo)水平均明顯高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4、表5。

2.5不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

3 討論

支氣管哮喘是一種典型的慢性炎癥性疾病，長期反復(fù)性、彌漫性和可逆性為其臨床特征，最終可能會發(fā)展成慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭等[8]。因此，探索一種安全可靠的治療方法十分重要。

表3 2組支氣管哮喘患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

表4 2組支氣管哮喘患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

表5 2組支氣管哮喘患兒治療前后免疫球蛋白水平比較

表6 2組支氣管哮喘患兒不良反應(yīng)比較[例(%)]

大多數(shù)專家認(rèn)為，該病是由于細(xì)菌侵入易感人群呼吸道后，首先附著于支氣管黏膜上皮細(xì)胞纖毛上，釋放內(nèi)毒素，導(dǎo)致柱狀纖毛上皮細(xì)胞退化，增殖的細(xì)菌和產(chǎn)生的毒素麻痹上皮細(xì)胞纖毛，減少上皮細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道炎癥產(chǎn)生的黏性分泌物清除障礙，滯留的分泌物通過咳嗽中樞持續(xù)刺激呼吸道末梢神經(jīng)而引起痙攣性咳嗽，直至分泌物排出為止[9-10]。硫酸鎂注射液能有效舒張氣管、支氣管平滑肌，起到解痙、平喘作用，主要治療原理為鎂離子抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的乙酰膽堿釋放，有效阻止神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，減少或解除平滑肌收縮，同時(shí)阻止鈉離子與鈣離子交換，從而阻止鈣離子內(nèi)流，降低平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減輕氣道和血管平滑肌痙攣，充分?jǐn)U張痙攣氣管、支氣管及肺血管平滑肌，促進(jìn)肺部血液循環(huán)，加速肺部啰音的消散[11-14]。孟魯司特鈉是目前已知的最強(qiáng)的特異性白三烯受體阻滯劑，對氣道內(nèi)半胱氨酸白三烯受體具有特異性拮抗作用，可有效抑制氣道高反應(yīng)性，改善哮喘患兒支氣管炎癥反應(yīng)，減少嗜酸粒細(xì)胞浸潤，從而緩解哮喘患兒氣道炎癥反應(yīng)，改善哮喘患兒呼吸狀況[15-19]。秦粉粉等[20]認(rèn)為，支氣管哮喘患兒發(fā)作時(shí)會產(chǎn)生很強(qiáng)的免疫反應(yīng)，此時(shí)機(jī)體水電解質(zhì)不平衡，細(xì)胞因子出現(xiàn)紊亂，對其免疫細(xì)胞因子進(jìn)行監(jiān)測能有效評估患兒炎癥程度和治療效果。此外有研究表明，CD4+和CD8+能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，其水平上升反映機(jī)體處于炎癥狀態(tài)，而支氣管哮喘患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平一般都異常升高，因此監(jiān)測其T淋巴細(xì)胞亞群對評估治療效果有一定意義[21-22]。

既往研究顯示，聯(lián)合用藥相比單一用藥對于支氣管疾病的治療效果更明顯，因?yàn)橹夤芗膊±奂胺秶^廣，常引發(fā)一些嚴(yán)重的并發(fā)癥，需要多種藥物共同應(yīng)用[23]。本研究通過聯(lián)合用藥發(fā)現(xiàn)，觀察組72 h內(nèi)吸痰次數(shù)少于對照組，脈搏氧飽和度恢復(fù)時(shí)間、痙攣性咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、肺啰音消散時(shí)間及白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低時(shí)間均短于對照組，同時(shí)觀察組療效更佳；且治療后觀察組IgG、IgA、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組；進(jìn)一步證明孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂注射液治療支氣管哮喘患兒的效果要優(yōu)于單一硫酸鎂注射液治療，并且還能改善患兒肺功能，對提高免疫功能也有一定作用。此外，治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說明孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂注射液治療安全性較好。

綜上，支氣管哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂注射液治療效果較好，能有效改善患兒免疫功能和肺功能，且具有較高的安全性。