黃旗振

南寧市第八人民醫(yī)院兒科，廣西南寧 530000

特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）在臨床中是一種較為少見的疾病，但近年來此病的發(fā)病率逐漸升高，其主要指不明原因的、暫時(shí)性的身材矮小癥，是多基因遺傳病的一種，此病通常無明顯的生長激素缺乏表現(xiàn)，也沒有明顯的進(jìn)行性病理改變。ISS會(huì)對(duì)患兒的身心健康以及生活質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響，但是致使患兒發(fā)病的主要原因還未明確，臨床中也沒有較為特效的治療方式[1]。重組人生長激素是現(xiàn)階段臨床中治療ISS兒童較為常見的一種藥物，能夠外源性補(bǔ)充人體生長發(fā)育中所需的生長激素，促進(jìn)胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）的生成，在長骨干骺端中的軟骨細(xì)胞產(chǎn)生一定的作用，促進(jìn)骨骼發(fā)育，與此同時(shí)還有著加速細(xì)胞新陳代謝的功效，進(jìn)而能夠提升患兒的身高[2-3]。本文主要分析兒童ISS應(yīng)用重組人生長激素治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年2月南寧市第八人民醫(yī)院收治的ISS兒童120例，根據(jù)治療方式不同分為兩組，每組各60例。對(duì)照組男28例，女32例，年齡6～12歲，平均（8.3±1.1）歲，身高111～137 cm，平均（120.4±2.1） cm；研究組男32例，女28例，年齡6～12歲，平均（8.9±1.2）歲，身高115～138 cm，平均（121.1±2.3）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為ISS；②納入對(duì)象身高增長每年在5 cm以下；③與健康兒童相比身高標(biāo)準(zhǔn)差在2個(gè)以上；④患兒及其家屬均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神及溝通障礙者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③合并慢性疾病以及甲狀腺功能異常、染色體疾病者；④合并遺傳代謝性疾病、垂體病變者；⑤已參與相似研究者；⑥排除近3個(gè)月內(nèi)服用過腎上腺皮質(zhì)激素以及外源性維生素D者。

1.2 方法

對(duì)照組：患兒應(yīng)用小劑量注射用重組人生長激素[安蘇萌，安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20093035，規(guī)格：6 IU/2 mg/支]治療，劑量為0.125 IU/（kg·d），每晚患兒入睡前，在其大腿以及臍周部位進(jìn)行皮下注射，治療共持續(xù)1年。在治療的過程中叮囑患兒對(duì)膳食進(jìn)行合理均衡，同時(shí)補(bǔ)充維生素以及鈣鐵等營養(yǎng)物質(zhì)。

研究組：患兒應(yīng)用大劑量注射用重組人生長激素，劑量為0.18 IU/（kg·d），其余均與對(duì)照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床指標(biāo)。觀察并記錄兩組兒童的臨床指標(biāo)，包括患兒的身高、體重、BMI及骨齡。②不良反應(yīng)。觀察并記錄兩組患兒的臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括甲狀腺功能異常、血糖升高、膝部疼痛、下肢水腫。③血清學(xué)指標(biāo)。觀察并記錄兩組患兒治療前及治療后3 d的血清學(xué)指標(biāo)，包括胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）、空腹血糖、空腹胰島素指標(biāo)，采集清晨患兒的空腹靜脈血5 ml，離心，將血清分離。IGF-1應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，檢測過程嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。④兩組患兒甲狀腺功能。包括總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）、游離T3（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離T4（FT4）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較

治療后，研究組患兒體重、身高高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），兩組骨齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（x ± s）

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較

研究組患兒IGF-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組組患兒空腹血糖、空腹胰島素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較（x ± s）

2.4 兩組患兒甲狀腺功能比較

兩組患兒甲狀腺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒甲狀腺功能比較（x ± s）

3 討論

ISS會(huì)對(duì)患兒的身心健康造成一定的負(fù)面影響，同時(shí)會(huì)對(duì)患兒及其家屬的生活質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。與此同時(shí)，ISS患兒還會(huì)伴隨一定的負(fù)面情緒，比如焦慮抑郁等，因此對(duì)于ISS兒童給予有效的治療意義重大[4]。臨床中對(duì)于ISS的發(fā)病因素還沒有較為明確的原因，ISS患兒在出生的時(shí)候并沒有出現(xiàn)一些宮內(nèi)發(fā)育緩慢或者難產(chǎn)和缺氧的情況，因此臨床中沒有一定的異常病理表現(xiàn)，但是在身材方面卻表現(xiàn)較為矮小，身高與同齡的健康兒童相比差距較大，患兒在生長的過程中也沒有表現(xiàn)出比較明顯的代謝性遺傳疾病或者一些內(nèi)分泌性疾病，同時(shí)也沒有潛在性全身系統(tǒng)性疾病[5]。不過有相關(guān)研究資料顯示，ISS是由于遺傳或者營養(yǎng)狀況、環(huán)境以及內(nèi)分泌等因素，在兒童身高調(diào)整中胰島素樣生長因子軸有著較為重要的因素，任何情況下對(duì)IGF產(chǎn)生負(fù)面影響會(huì)對(duì)人體身高的增長產(chǎn)生一定的威脅[6]。

根據(jù)相關(guān)研究資料顯示，生長激素是肽類激素中的一種，通過垂體前葉進(jìn)行分泌，可以進(jìn)行一定的自分泌或者旁分泌，在分化之后的軟骨細(xì)胞中的胰島素樣生長因子產(chǎn)生一定的作用，在生發(fā)層細(xì)胞轉(zhuǎn)化為軟骨細(xì)胞中胰島素樣生長因子的過程中有著一定的促進(jìn)作用，可以將骨骼生長板中的相關(guān)細(xì)胞生長進(jìn)行促進(jìn)，進(jìn)而能夠?qū)⒐趋赖纳L進(jìn)行附近，讓軟骨細(xì)胞能夠更好地轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞[7]。重組生長激素在20世紀(jì)末開始應(yīng)用，不但能夠?qū)⒒純旱纳砀哌M(jìn)行提升，同時(shí)還能夠?qū)⒒純旱纳钯|(zhì)量及心理狀態(tài)進(jìn)行有效提升，改善代謝紊亂的情況，將骨密度指標(biāo)進(jìn)行有效提升，讓患兒心血管方面的危險(xiǎn)因素有效減少[8]?，F(xiàn)階段臨床中重組人生長激素已經(jīng)成為ISS的常用治療藥物，有著較為安全可靠的治療效果，常用的劑量為0.1～0.2 IU/（kg·d），有著比較大的選擇范圍，在臨床中也沒有較為明確的標(biāo)準(zhǔn)，并且治療效果也沒有較為明確的結(jié)論[9]。所以臨床中需要對(duì)合適的劑量進(jìn)行探討，本研究選擇大劑量與小劑量重組人生長激素進(jìn)行治療效果對(duì)比，有著比較積極的實(shí)踐意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患兒體重、身高高于對(duì)照組（P＜ 0.05），兩組骨齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。由此可見，重組人生長激素對(duì)于ISS兒童的體重、身高有著較好的改善效果，但是大劑量重組人生長激素的改善效果更為明顯，大劑量重組人生長激能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成以及其他組織的生長，將脂肪分解情況進(jìn)行加速，將微量元素的吸收進(jìn)行增加，將葡萄糖的利用降低[10-11]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。由此可見，盡管大劑量重組人生長激素的不良反應(yīng)略高，但是與小劑量重組人生長激素治療比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)可控，由此可見，大劑量重組人生長激素在ISS兒童中有著更為理想的治療效果[12-13]。

相關(guān)研究，IGF-1水平與ISS的發(fā)生有著密切相關(guān)，人體的小丘腦垂體分泌出的生長激素可以和體內(nèi)的內(nèi)臟產(chǎn)生直接相關(guān)，進(jìn)而促進(jìn)IGF-1分泌，IGF-1能夠促進(jìn)骨細(xì)胞的分裂和增殖，而IGFBP-3能夠和IGF-1結(jié)合，增加IGF-1的釋放量，提升體內(nèi)IGF-1的水平，加速骨骼生長，進(jìn)而改善生長發(fā)育情況[14-15]。本研究結(jié)果表示，治療前，兩組患兒IGF-1指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），研究組患兒IGF-1指標(biāo)水平高于對(duì)照組（P＜ 0.05）。由此可見，ISS兒童應(yīng)用大劑量重組人生長激素能夠?qū)純汗趋赖纳L更好的刺激，IGF-1指標(biāo)的改善更為明顯，大劑量重組人生長激素可以有效降低患兒骨骼的吸收速度，促使患兒骨骼的更好形成，提升機(jī)體轉(zhuǎn)換，將骨量進(jìn)行提升，進(jìn)而能夠有效促進(jìn)骨骼生長。

綜上所述，ISS兒童應(yīng)用重組人生長激素有著較好的臨床效果，不良反應(yīng)可控，同時(shí)能夠改善患兒的血清學(xué)指標(biāo)，值得推廣應(yīng)用。