劉 潔 宋 遠(yuǎn)▲ 柳 芳 鐘旭麗

1.首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100020；2.中日友好醫(yī)院，北京 100029

兒童功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）為高發(fā)性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，該病占兒童門(mén)診病例的40%左右，常表現(xiàn)為腹脹、腹痛、納差、噯氣、反酸等，嚴(yán)重影響患兒的胃腸功能及生活質(zhì)量[1-2]。臨床常用西藥有促胃動(dòng)力、抑酸、抗感染藥物等，雖有一定療效，但不良反應(yīng)大，且患兒依從性較差[3]。近年來(lái)，中藥在治療消化道疾病方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究通過(guò)對(duì)首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院（我院）兒童消化不良門(mén)診處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，以期對(duì)我院兒科中藥臨床藥師開(kāi)展處方審核、用藥監(jiān)護(hù)及用藥教育提供思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

收集我院2021年1月1日至8月31日門(mén)診治療小兒消化不良的處方共986張，涉及中藥飲片229種。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》[4]對(duì)中藥名稱(chēng)進(jìn)行統(tǒng)一，藥典未收錄的中藥按照全國(guó)中醫(yī)藥高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[5]進(jìn)行統(tǒng)一。

1.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

Apriori算法是關(guān)聯(lián)規(guī)則技術(shù)的核心算法，主要分為兩個(gè)階段：①須先從資料集合中找出所有的頻繁項(xiàng)集；②再由這些頻繁項(xiàng)集中產(chǎn)生關(guān)聯(lián)規(guī)則[6-8]。關(guān)聯(lián)規(guī)則是形如X→Y的邏輯蘊(yùn)含式，其中X為先決條件，Y為關(guān)聯(lián)結(jié)果。通常可以用3個(gè)指標(biāo)：支持度、置信度、增益來(lái)衡量關(guān)聯(lián)規(guī)則的有效性[9]。

1.3 研究工具

本研究運(yùn)用Microsoft Excel 2016版軟件對(duì)中藥的用量、功效、性味、歸經(jīng)等進(jìn)行頻次、頻率統(tǒng)計(jì)，得到藥物頻數(shù)表。將統(tǒng)計(jì)出的高頻中藥導(dǎo)入IBM SPSS Modeler 15.0軟件。源文件用Apriori算法進(jìn)行分析，設(shè)定支持度與置信度閾值，得出頻繁項(xiàng)集，進(jìn)而挖掘常用藥物組合。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)數(shù)據(jù)及飲片用量分析

運(yùn)用Excel對(duì)單味藥的頻次和用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，由高到低排列出現(xiàn)頻次≥100的中藥，共37味；并與2020版《中華人民共和國(guó)藥典》[4]規(guī)定用量進(jìn)行比較，其中白術(shù)、陳皮、山楂、雞內(nèi)金、白芍、木香等存在超藥典用量情況，詳見(jiàn)表1。

表1 治療小兒消化不良高頻中藥飲片頻次、頻率、平均用量、用量范圍及藥典用量情況（頻次≥100）

2.2 高頻中藥功效、性味、歸經(jīng)分布統(tǒng)計(jì)

治療小兒消化不良中藥飲片頻次前37位主要以補(bǔ)氣藥、消食藥、理氣藥、化濕藥為主，見(jiàn)圖1。藥性以溫者居多，占35.14%，其次為平者，占24.32%；藥味以甘味居多，占51.35%，其次為辛味，占48.65%。納入的37味中藥中，共涉及歸經(jīng)94次，其中脾經(jīng)共29次，占78.38%，其次為肺經(jīng)共18次，占48.65%，胃經(jīng)共14次，占37.84%。肝、大腸、心、膽均在10.00%以上。中藥性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)情況見(jiàn)圖2。

圖1 治療小兒消化不良常用前37位中藥飲片功效比例（頻次≥100）

圖2 中藥藥性（A）、藥味（B）及歸經(jīng)（C）統(tǒng)計(jì)

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

運(yùn)用IBM SPSS Modeler 15.0軟件進(jìn)行中藥間的關(guān)聯(lián)分析。因甜葉菊在處方中主要起矯味作用，因此在關(guān)聯(lián)分析中未將其納入。設(shè)置最低支持度10.0%，最小置信度80.0%。最大前項(xiàng)為10。對(duì)中藥分別進(jìn)行二階、三階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。在二階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，白術(shù)+雞內(nèi)金支持度最高，為31.74%，白術(shù)+當(dāng)歸置信度最高，為89.52%。在三階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，白術(shù)+茯苓、陳皮支持度最高，為23.73%，白術(shù)+白芍、陳皮置信度最高，為88.04%。

根據(jù)Apriori算法，一共產(chǎn)生112條規(guī)則，其中最小支持度為10.04%，最大支持度為31.74%，最小置信度為80.0%，最大置信度為100.0%，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖3，網(wǎng)絡(luò)圖可反映各種藥物之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，藥物之間關(guān)聯(lián)越密切，其線(xiàn)條越粗，從圖中可見(jiàn)白術(shù)、白芍、茯苓、萊菔子、雞內(nèi)金之間聯(lián)系較為密切。

圖3 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)規(guī)則，對(duì)我院中藥治療兒童消化不良的門(mén)診處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示：①治療小兒消化不良飲片超量使用情況較多，如白術(shù)、山楂、雞內(nèi)金、木香、萊菔子、蒼術(shù)、黃芩。中藥飲片的用量，應(yīng)根據(jù)疾病的證型、癥狀而定[10]。且兒童與成人不同，在用量上更應(yīng)慎重；②在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，關(guān)系較為密切的以補(bǔ)氣藥、消食藥為主，藥性較為平和，例如白術(shù)、陳皮、茯苓、山楂、雞內(nèi)金等，文獻(xiàn)報(bào)道以這些藥味組方的柴芍六君湯[11]、四逆散[12]、逍遙散[13]等，對(duì)功能性消化不良均具有一定的治療作用。

從中藥臨床藥師角度分析：①藥物過(guò)量可能引起不良反應(yīng)[14-15]：如山楂，臨床過(guò)量使用可影響胃酸分泌，引發(fā)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)；陳皮超量10%左右，可能引起呼吸、消化、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚等不良反應(yīng)[16]。本研究蒼術(shù)超藥典用量比例高達(dá)70.19%，山楂和陳皮超藥典用量比例分別為21.17%和0.41%，應(yīng)注意監(jiān)護(hù)患兒是否因藥物過(guò)量發(fā)生不良反應(yīng)；②患兒服藥后，藥師應(yīng)定期進(jìn)行療效追蹤監(jiān)護(hù)；③用藥禁忌：氣滯腹脹的患兒忌用白術(shù)、黃芪等補(bǔ)氣藥；胃酸分泌過(guò)多的患兒慎用消食藥；脾虛無(wú)積滯的患兒慎用山楂、雞內(nèi)金；氣弱陰虛的患兒慎用陳皮、枳實(shí)、木香、枳殼等理氣藥；舌絳苔光剝患兒慎用藿香、厚樸、蒼術(shù)、白豆蔻、砂仁等化濕藥；④用藥教育：補(bǔ)益類(lèi)藥不宜與解表藥同用，感冒發(fā)熱兒童不宜用。中藥與西藥間隔半小時(shí)以上服用。

綜上所述，中藥臨床藥師提供藥學(xué)服務(wù)，既能減少不合理用藥的發(fā)生和醫(yī)療資源的浪費(fèi)，同時(shí)也能保障患者的權(quán)益。本研究處方數(shù)量有限，用藥數(shù)據(jù)規(guī)律可待改進(jìn)。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)規(guī)則，分析我院治療小兒消化不良的中藥用藥經(jīng)驗(yàn)，為我院兒科中藥臨床藥師開(kāi)展工作起到一定的指導(dǎo)作用。