文/圖《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》 潘 鋒
由中山大學(xué)腫瘤防治中心、廣東省抗癌協(xié)會(huì)、《癌癥通訊》(Cancer Commun)等聯(lián)合主辦的“第10屆廣州國(guó)際腫瘤學(xué)會(huì)議”,日前在廣州以“線上+線下”形式舉行。大會(huì)主席、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授在歡迎致辭中說(shuō),廣州國(guó)際腫瘤學(xué)會(huì)議從2004年開(kāi)始舉辦,十年來(lái)始終秉承了“關(guān)注學(xué)科發(fā)展前沿,加強(qiáng)國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流”這一主題,聚焦行業(yè)熱點(diǎn),深耕前沿領(lǐng)域,影響力不斷擴(kuò)大。通過(guò)壁報(bào)展示、手術(shù)演示、演講比賽、優(yōu)秀論文評(píng)獎(jiǎng)等多種形式,立足學(xué)科青年,直擊臨床疑難,發(fā)力創(chuàng)新轉(zhuǎn)化,為從事腫瘤學(xué)研究和防治相關(guān)工作的學(xué)者提供了展示、學(xué)習(xí)和交流的平臺(tái)。
中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家癌癥中心主任、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)赫捷教授在題為“中國(guó)癌癥流行趨勢(shì)及防控工作進(jìn)展”的主題報(bào)告中指出,目前我國(guó)癌癥負(fù)擔(dān)日益加重,并且發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家的癌譜并存,存在城鄉(xiāng)差異較大、地區(qū)分布不均衡的情況。雖然中國(guó)癌癥患者的5年相對(duì)生存率已有了很大的提高,但仍低于發(fā)達(dá)國(guó)家,總體上癌癥防控形勢(shì)依舊嚴(yán)峻。中國(guó)癌癥防控體系的初步建立,為健康中國(guó)戰(zhàn)略實(shí)施奠定了良好基礎(chǔ)。
赫捷院士說(shuō),近年來(lái),國(guó)內(nèi)外有多家期刊對(duì)全球癌癥流行進(jìn)行了相應(yīng)報(bào)道,其中最為權(quán)威的是Globocan2020。該報(bào)告估計(jì),2020年全球有新發(fā)癌癥1930萬(wàn)例,其中乳腺癌超過(guò)肺癌成為最常見(jiàn)的癌癥,達(dá)到226萬(wàn)例;癌癥死亡996萬(wàn)例,其中肺癌仍是導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因,估計(jì)約有180萬(wàn)例。 國(guó)家癌癥中心于2022年發(fā)布的最新一期全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2016年我國(guó)癌癥新發(fā)病例406.4萬(wàn)例,發(fā)病率達(dá)186.46/10萬(wàn),男女比例基本平衡,城市略高于農(nóng)村;死亡病例241萬(wàn)例,城市高于農(nóng)村,但在具體疾病譜上有一定的差距;無(wú)論性別如何,肺癌都是死亡人數(shù)最多的腫瘤。
赫捷院士介紹,Globocan2020估計(jì),2020年中國(guó)癌癥發(fā)病約457萬(wàn)例,占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的23.68%,中國(guó)是全球發(fā)病人數(shù)最多的國(guó)家;標(biāo)化發(fā)病率為204.8/10萬(wàn),與世界平均水平201.0/10萬(wàn)相差較小。但在癌癥死亡方面,中國(guó)癌癥死亡占據(jù)了全球癌癥死亡的30.15%,與世界平均死亡率100.7/10萬(wàn)相比,中國(guó)標(biāo)化死亡率高達(dá)129.4/10萬(wàn)。面對(duì)我國(guó)癌癥發(fā)病率與世界平均水平相當(dāng),但死亡率卻高于世界平均水平的現(xiàn)狀,赫捷院士認(rèn)為,這說(shuō)明我國(guó)癌癥發(fā)病譜和世界平均發(fā)病譜有較大的不同,特別是與發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病譜有較大的不同。
通 過(guò) 對(duì)1973—1975年、1990—1992年、2004—2005年、2014—2015年4個(gè)時(shí)間段我國(guó)癌癥死亡數(shù)據(jù)的梳理,赫捷院士介紹了中國(guó)癌癥變化趨勢(shì),50年來(lái)我國(guó)癌癥譜發(fā)生了巨大變化,具體表現(xiàn)在:一、在全因死亡中,癌癥死亡所占比例不斷增加。二、在癌癥死亡率上,粗死亡率不斷上升,無(wú)論男性還是女性,在1990—1992年達(dá)到最高值后逐步下降。三、死亡癌譜構(gòu)成也有突出變化,1973—1975年我國(guó)癌癥死亡主要是胃癌、食管癌、肝癌、子宮頸癌和肺癌。隨著時(shí)間的推移,肺癌、結(jié)直腸癌快速上升,而消化道癌癥如肝癌和胃癌等則高居不下。目前,肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌是我國(guó)癌癥死亡的主要原因。四、在總體發(fā)病和死亡趨勢(shì)方面,我國(guó)與世界發(fā)達(dá)國(guó)家具有顯著差別,發(fā)達(dá)國(guó)家男性發(fā)病人數(shù)最多的是前列腺癌,女性是乳腺癌,而我國(guó)主要是肺癌、胃癌、肝癌等難治性腫瘤。
赫捷院士介紹了中國(guó)癌癥患者生存現(xiàn)況。2003—2015年中國(guó)腫瘤生存情況數(shù)據(jù)顯示,在21世紀(jì)初,我國(guó)癌癥的五年生存率為30.9%。經(jīng)過(guò)10年的努力,目前這一指標(biāo)已提高至40.5%,上升了將近10%。其中,男性五年生存率從26.6%提升至33.9%;女性五年生存率36.6%提升至47.8%,這與我國(guó)持續(xù)開(kāi)展三級(jí)預(yù)防,加強(qiáng)早診早治,堅(jiān)持規(guī)范化治療和綜合治療密切相關(guān)。但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比,我國(guó)癌癥生存情況仍不盡樂(lè)觀,這與發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期相關(guān)。
赫捷院士在報(bào)告中從七個(gè)方面介紹了近年來(lái)中國(guó)癌癥防控工作取得成效。
一、國(guó)家及省級(jí)癌癥中心逐步建立,目前已在24個(gè)省建立癌癥中心,癌癥防控網(wǎng)絡(luò)初步形成。
二、腫瘤登記及監(jiān)測(cè)隨訪網(wǎng)絡(luò)基本建成。目前已在全國(guó)設(shè)置腫瘤監(jiān)測(cè)點(diǎn)2085個(gè),連續(xù)13年發(fā)布腫瘤登記年報(bào),指導(dǎo)25個(gè)省級(jí)腫瘤登記年報(bào)發(fā)布,腫瘤登記與監(jiān)測(cè)隨訪網(wǎng)絡(luò)基本建成。
三、腫瘤工作規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、信息化建設(shè)進(jìn)展迅速。發(fā)布了腫瘤登記數(shù)據(jù)及標(biāo)準(zhǔn),登記工作系列標(biāo)準(zhǔn)獲得立項(xiàng);推動(dòng)落實(shí)了與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、國(guó)家衛(wèi)生健康委信息統(tǒng)計(jì)中心多源數(shù)據(jù)互聯(lián)互通,完成了國(guó)家腫瘤登記信息平臺(tái)建設(shè)。目前有機(jī)構(gòu)有10 674家,用戶近5萬(wàn)人,發(fā)放腫瘤登記年卡超過(guò)1200萬(wàn)。
四、廣泛開(kāi)展主要癌癥篩查及早診早治工作。開(kāi)展了農(nóng)村癌癥篩查及早診早治、城市癌癥篩查及早診早治、婦女乳腺癌宮頸癌篩查及早診早治、淮河流域癌癥篩查及早診早治等工作。
五、建立了腫瘤規(guī)范化診療及質(zhì)控體系。
六、初步建立國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)。以14家省級(jí)腫瘤醫(yī)院或癌癥中心為核心,90余家綜合醫(yī)院、??漆t(yī)院、社區(qū)醫(yī)院、早診早治示范基地為網(wǎng)絡(luò)成員的國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)已初步建立,覆蓋全國(guó)26個(gè)省區(qū)市。
七、基礎(chǔ)資源和數(shù)據(jù)中心建設(shè)初見(jiàn)成效。
赫捷院士最后強(qiáng)調(diào),總體上我國(guó)癌癥防控形勢(shì)依舊嚴(yán)峻,中國(guó)癌癥防控體系的初步建立,為健康中國(guó)戰(zhàn)略實(shí)施奠定了良好基礎(chǔ)。
中國(guó)工程院院士、山東省腫瘤醫(yī)院于金明教授在題為“精準(zhǔn)腫瘤學(xué)新實(shí)踐”的報(bào)告中,從全球腫瘤疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)出發(fā),總結(jié)了我國(guó)腫瘤治療療效偏低的主要原因,提出要從以疾病為中心轉(zhuǎn)化為以健康為中心的治療理念。于金明院士認(rèn)為,腫瘤發(fā)病機(jī)制猶如樹(shù)根網(wǎng)絡(luò)一樣錯(cuò)綜復(fù)雜,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)就是去探索這棵“樹(shù)”的細(xì)節(jié)部分,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必將顛覆腫瘤傳統(tǒng)治療手段,使腫瘤變?yōu)槁圆〕蔀榭赡?。腫瘤診療已從病理分型到基因分型再到免疫分型結(jié)合的時(shí)代,研究者們要把握時(shí)代方向,在精準(zhǔn)腫瘤學(xué)中做到將主觀研究客觀化、客觀研究標(biāo)準(zhǔn)化、群體研究個(gè)體化、個(gè)體研究精準(zhǔn)化和復(fù)雜生命數(shù)字化。
于金明院士表示,科技發(fā)展日新月異,醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域飛速發(fā)展,作為一名好醫(yī)生,唯有不斷學(xué)習(xí),與時(shí)俱進(jìn)才能適應(yīng)崗位需求,才能更好地為患者服務(wù)。
于金明院士作學(xué)術(shù)報(bào)告
中國(guó)工程院院士、上海東方肝膽外科醫(yī)院王紅陽(yáng)教授說(shuō),腫瘤“早防精治”是全球重大健康需求,腫瘤研究亟待破局創(chuàng)新,針對(duì)腫瘤異質(zhì)性、動(dòng)態(tài)性、可塑性等特征提升認(rèn)知水平。王紅陽(yáng)院士以肝膽腫瘤為例提出解決發(fā)現(xiàn)晚、分型難、療效差三大腫瘤診療的挑戰(zhàn)與瓶頸問(wèn)題的方案,認(rèn)為推動(dòng)開(kāi)展腫瘤精準(zhǔn)診療的臨床轉(zhuǎn)化研究需要從大數(shù)據(jù)收集和挖掘患者的精準(zhǔn)分型入手,從疾病進(jìn)展機(jī)制、新靶點(diǎn)確認(rèn)腫瘤耐藥機(jī)制,基于個(gè)體化靶標(biāo)和通路的臨床試驗(yàn)入手來(lái)提出臨床研究和科學(xué)問(wèn)題,而新型檢測(cè)—早診—分型—靶向技術(shù)與臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化是腫瘤精準(zhǔn)防控的關(guān)鍵。王紅陽(yáng)院士認(rèn)為,惡性腫瘤是國(guó)家健康推進(jìn)的瓶頸問(wèn)題,無(wú)論是腫瘤的早期診斷還是有效治療仍然面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),作為腫瘤醫(yī)學(xué)科技工作者與疾病作戰(zhàn)、與癌癥作戰(zhàn)是義不容辭的責(zé)任和擔(dān)當(dāng)。
中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)教授在題為“從乳腺癌的理論和實(shí)踐看腫瘤治療的四次革命”的報(bào)告中,首先回顧了中外古文明中對(duì)腫瘤的描述,通過(guò)對(duì)腫瘤治療歷史及對(duì)其的思考,引入乳腺腫瘤研究與癌癥治療的四次革命。人們對(duì)于乳腺疾病的認(rèn)識(shí)從局部疾病變?yōu)槿砑膊。髮?duì)于乳腺癌異質(zhì)性的認(rèn)識(shí)催生了腫瘤的精準(zhǔn)治療,而最后一次革命中提出的“腫瘤生態(tài)學(xué)說(shuō)”系統(tǒng)觀念,將乳腺癌定義為一種生態(tài)性疾病,促進(jìn)了針對(duì)炎癥、纖維、脈管、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)生態(tài)環(huán)境的腫瘤治療新策略。乳腺癌治療的革命也代表了泛癌種治療的研究發(fā)展歷程,從單純外科手術(shù)到外科手術(shù)加全身治療,到應(yīng)對(duì)不同患者的治療差異性風(fēng)險(xiǎn)所進(jìn)行的精準(zhǔn)個(gè)體化診療,再到運(yùn)用“腫瘤生態(tài)學(xué)說(shuō)”的系統(tǒng)觀念控制腫瘤,體現(xiàn)著無(wú)數(shù)學(xué)者對(duì)于腫瘤研究的熱忱和決心。宋爾衛(wèi)表示相信,未來(lái)精準(zhǔn)靶向治療和個(gè)體化診療的快速發(fā)展將對(duì)實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域創(chuàng)新發(fā)展產(chǎn)生積極影響。
中國(guó)工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院張志愿教授在題為“基于頭頸鱗癌臨床前模型與藥物基因組開(kāi)展生物標(biāo)志物指導(dǎo)老藥新用的研究”的報(bào)告中,從頭頸鱗癌系列研究出發(fā),探討了基于臨床前模型與藥物基因組開(kāi)展生物標(biāo)志物指導(dǎo)的老藥新用的研究現(xiàn)狀。頭頸鱗癌發(fā)病部位復(fù)雜,腫瘤異質(zhì)性明顯,主要以抑癌基因改變?yōu)橹饕z傳特征,當(dāng)前可供干預(yù)的藥物靶標(biāo)極少。頭頸鱗癌基因組學(xué)研究現(xiàn)狀的局限在于,當(dāng)前研究多利用傳統(tǒng)細(xì)胞系,缺乏代表性,且篩選藥物數(shù)量有限,篩選模式單一,缺乏多組學(xué)藥物基因組學(xué)分析,需要進(jìn)一步解析腫瘤遺傳變異與藥物療效間的關(guān)系,從大數(shù)據(jù)層面挖掘腫瘤治療策略,從而助力頭頸鱗癌精準(zhǔn)治療。張志愿院士團(tuán)隊(duì)通過(guò)首次建立56株頭頸鱗癌PDC細(xì)胞,整合臨床數(shù)據(jù)—基因組—轉(zhuǎn)錄組—藥效數(shù)據(jù),構(gòu)建了頭頸鱗癌藥物基因組學(xué)圖譜,可通過(guò)篩選有效候選藥物及其生物標(biāo)志物、篩選“老藥新用”化合物庫(kù),助力臨床標(biāo)準(zhǔn)治療,為不同患者群體找到有效候選藥物。
中國(guó)工程院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心林東昕教授在題為“食管癌研究”的主題報(bào)告中介紹說(shuō),基因組的遺傳和表觀遺傳改變導(dǎo)致了食管癌發(fā)生發(fā)展,TP53雙等位功能缺失是癌變的早期事件,是導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定的主要原因。DNA甲基化也出現(xiàn)在癌前病變階段,是食管癌發(fā)生發(fā)展的重要原因。食管癌變不同階段的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn),食管癌變細(xì)胞有顯著的基因表達(dá)異質(zhì)性,其腫瘤微環(huán)境處于免疫抑制狀態(tài)和成纖維細(xì)胞激活狀態(tài),免疫抑制狀態(tài)似乎是癌變后期事件,而成纖維細(xì)胞激活則在癌前病變階段就已發(fā)生。研究結(jié)果將為食管癌的早篩、早診及早治提供重要基礎(chǔ)。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院楊歡、范金虎、喬友林等報(bào)告了“基于聯(lián)合危險(xiǎn)因素評(píng)分模型的食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究”,該研究基于河南林縣普通人群營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)隊(duì)列數(shù)據(jù),旨在探索聯(lián)合危險(xiǎn)因素與食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,并建立食管癌發(fā)病的評(píng)分預(yù)測(cè)模型。研究人員于1986 年 4 月在林縣普通人群營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)隊(duì)列招募了29 584名40~69 歲健康成年人,收集了受試者基線人口學(xué)信息和食管癌危險(xiǎn)因素信息,并前瞻性隨訪到 2016 年 3 月,以收集受試者食管癌發(fā)病狀態(tài)及發(fā)病時(shí)間。使用“point system”方法計(jì)算上消化道腫瘤的聯(lián)合危險(xiǎn)因素評(píng)分,該評(píng)分基于七種食管癌危險(xiǎn)因素計(jì)算,包括基線年齡、是否低體重、吸煙、一級(jí)親屬食管癌家族史、新鮮水果、腌制蔬菜攝入情況以及是否有吞咽困難癥狀。
樊代明院士作學(xué)術(shù)報(bào)告
評(píng)分將結(jié)果從 0 到 58 分不等,評(píng)分越高意味著所具有的危險(xiǎn)因素越多,健康狀態(tài)越差。結(jié)果顯示,在 30 年的隨訪過(guò)程中,共 3113 例受試者被診斷為食管癌新發(fā)病例。多因素 COX 回歸分析顯示,與聯(lián)合危險(xiǎn)因素評(píng)分<19分的受試者相比,19~27分組和>27分組發(fā)生食管癌的HR值分別為2.23和 3.32 。聯(lián)合危險(xiǎn)因素評(píng)分每增加 1 分,發(fā)生食管癌的風(fēng)險(xiǎn)分別增加 5%。ROC曲線顯示該評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)食管癌發(fā)病的效能因隨訪時(shí)間而異,其 預(yù) 測(cè) 5、10、30 年 食 管 癌 發(fā)病 AUC 值分別為 70%、64%和59%,預(yù)測(cè)效能隨隨訪時(shí)間的增加而變小。
中國(guó)工程院院士、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)、空軍軍醫(yī)大學(xué)樊代明教授在開(kāi)幕致辭中說(shuō),人類醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步,但快速進(jìn)步所帶來(lái)的醫(yī)學(xué)技術(shù)單一飽和的困境是前所未有的,穩(wěn)定中尋求創(chuàng)新才能突破重重困境,帶來(lái)新發(fā)展。在腫瘤防治中,在單一治療方式不足和治療過(guò)度之間找到平衡點(diǎn)是未來(lái)需要努力的方向。腫瘤屬于全身性疾病,強(qiáng)調(diào)綜合治療,腫瘤又具有異質(zhì)性,不同腫瘤之間存在著微妙的統(tǒng)一聯(lián)系,這就是整合醫(yī)學(xué)的研究思路,整合診治的率先推廣是奠定未來(lái)中國(guó)醫(yī)學(xué)研究走向世界前列的基石。(封面圖為中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家癌癥中心主任、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)赫捷教授)