胡向文 高菊梅 唐文燕

【摘要】 目的：探究反比例機(jī)械通氣（IRV）聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療新生兒胎糞吸入綜合征（MAS）合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。方法：選取2019年6月—2021年6月江西省婦幼保健院收治的MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭患兒80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=40）及對(duì)照組（n=40）。對(duì)照組患兒接受CPAP治療，觀察組患兒接受IRV聯(lián)合CPAP治療。記錄兩組治療前和治療48 h后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)[pH值、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）水平，并記錄兩組呼吸支持時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、總住院時(shí)間和并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組PaO2及pH值相比治療前均顯著上升，觀察組均高于對(duì)照組，兩組PaCO2相比治療前均顯著下降，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的呼吸支持時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組IL-6相比治療前均顯著下降，觀察組較對(duì)照組更低，IL-10相比治療前均顯著上升，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%，顯著低于對(duì)照組的25.00%（P<0.05）。結(jié)論：IRV聯(lián)合CPAP應(yīng)用于新生兒MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭能夠有效提升患兒氧合，促進(jìn)氣促癥狀的緩解，縮短住院時(shí)間，并降低并發(fā)癥發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 反比例機(jī)械通氣 持續(xù)氣道正壓通氣 新生兒 胎糞吸入綜合征 Ⅱ型呼吸衰竭 血?dú)夥治?/p>

Clinical Effect of Inverse Ratio Ventilation Combined with CPAP in the Treatment of Neonatal Meconium Aspiration Syndrome Complicated with Type Ⅱ Respiratory Failure/HU Xiangwen， GAO Jumei， TANG Wenyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore the effect of inverse ratio ventilation （IRV） combined with continuous positive airway pressure （CPAP） in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome （MAS） complicated with type Ⅱ respiratory failure. Method： A total of 80 children with MAS complicated with type Ⅱ respiratory failure admitted to Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from June 2019 to June 2021 were selected and divided into observation group （n=40） and control group （n=40） according to random number table method. Children in the control group received CPAP， and children in the observation group received IRV combined with CPAP. Blood gas analysis indexes [pH value， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）] and the levels of interleukin-6 （IL-6） and interleukin-10 （IL-10） of both groups before treatment and 48 h after treatment were recorded， and the breathing support time， short breath release time， total hospital stay and complication rate of both groups were recorded. Result： After treatment， PaO2 and pH value in both groups were significantly increased compared with those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group， PaCO2 in both groups were significantly decreased compared with those before treatment， and that in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The breathing support time， short breath release time， total hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， IL-6 in both groups were decreased significantly compared with those before treatment， and that in the observation group was lower than in the control group， while IL-10 in both groups were significantly increased compared with those before treatment， and that in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate of observation group was 7.50%， which was significantly lower than 25.00% of control group （P<0.05）. Conclusion： IRV combined with CPAP in the treatment of neonatal MAS complicated with type Ⅱ respiratory failure can effectively improve the oxygenation of the children， promote the relief of short breath symptom， shorten the length of hospital stay， and reduce the incidence of complications.

[Key words] Inverse ratio ventilation Continuous positive airway pressure Newborn Meconium aspiration syndrome Type Ⅱ respiratory failure Blood gas analysis

First-author's address： Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.001

胎糞吸入綜合征（meconium aspiration syndrome，MAS）是新生兒主要的致死原因之一，是因吸入被胎糞污染的羊水造成的肺部疾病。胎糞吸入常引起肺泡表面活性物質(zhì)滅活、肺泡萎陷，不利于二氧化碳排出進(jìn)而引發(fā)呼吸衰竭[1-2]。Ⅱ型呼吸衰竭是MAS的常見(jiàn)并發(fā)癥，此類(lèi)呼吸衰竭又被稱(chēng)為高碳酸性呼吸衰竭，相比Ⅰ型呼吸衰竭，其合并更顯著的二氧化碳潴留及缺氧癥狀。臨床常采用傳統(tǒng)的持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭，但這種治療方案難以控制吸氣時(shí)間和呼氣時(shí)間。反比例機(jī)械通氣（inverse ratio ventilation，IRV）是預(yù)設(shè)呼吸機(jī)的吸氣時(shí)間與呼氣時(shí)間的比值（I︰E）≥1的一種非常規(guī)通氣模式，IRV通過(guò)延長(zhǎng)吸氣時(shí)間提高平均氣道壓（mean airway pressure，Pmean），以改善動(dòng)脈血氧合[3-4]。本研究旨在探討IRV聯(lián)合CPAP治療新生兒MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2021年6月江西省婦幼保健院收治的新生兒MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭患兒共計(jì)80例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[5]《實(shí)用新生兒學(xué)》中MAS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③胎齡37～40周。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性呼吸道畸形；②先天性肺發(fā)育不良；③唇腭裂；④先天性心臟病、肺動(dòng)脈高壓；⑤嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、代謝障礙。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=40）及對(duì)照組（n=40）。本研究?jī)?nèi)容經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審議并批準(zhǔn)通過(guò)。上述研究對(duì)象家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情且簽署了知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組患兒接受CPAP：吸入氣氧流量4～6 L/min，呼吸末正壓（PEEP）4～6 cmH2O，吸入氧濃度（FiO2）控制在30%～40%。觀察組患兒接受CPAP聯(lián)合IRV治療：PEEP設(shè)置為4～6 cmH2O，F(xiàn)iO2控制在30%～40%，反比通氣比例為I︰E=3︰1。治療期間均予以全面的護(hù)理，觀察新生兒健康狀況，并予以記錄，達(dá)到機(jī)械通氣停用指征（病情穩(wěn)定、呼吸功能恢復(fù)良好及血?dú)夥治稣＃r(shí)，即停止進(jìn)行機(jī)械通氣干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：分別于治療前及治療48 h后采集患兒的橈動(dòng)脈全血樣本，采用i-STAT 1型血?dú)夥治鰞x檢測(cè)pH值、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（2）記錄兩組患兒呼吸支持時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、總住院時(shí)間。（3）分別于治療前及治療48 h后采集靜脈全血樣本（統(tǒng)一于清晨7：00進(jìn)行樣本的采集，采血管為無(wú)抗凝劑紅色采血管，采血量3～4 mL），靜置待有肉眼可見(jiàn)的血清析出后，于4 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理10 min，采用雅培Ci8200全自動(dòng)生化免疫一體機(jī)檢測(cè)白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）水平。（4）記錄兩組并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組男22例，女18例；胎齡37～40周，平均（38.45±0.51）周；體重2.57～3.87 kg；平均（3.22±0.33）kg；對(duì)照組男19例，女21例；胎齡38～40周，平均（38.67±0.44）周；體重2.49～3.87 kg；平均（3.19±0.35）kg；兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo)

治療前，兩組pH值、PaO2、PaCO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PaO2及pH值相比治療前均呈顯著上升，觀察組均高于對(duì)照組，兩組PaCO2相比治療前均顯著下降，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 呼吸支持時(shí)間、氣促緩解時(shí)間與總住院時(shí)間

觀察組的呼吸支持時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 IL-6及IL-10水平

治療前，兩組IL-6及IL-10比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6相比治療前均顯著下降，觀察組較對(duì)照組更低（P<0.05）；兩組IL-10相比治療前均顯著升高，觀察組較對(duì)照組更高（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 并發(fā)癥發(fā)生率

觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%，顯著低于對(duì)照組的25.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.501，P=0.034），見(jiàn)表4。

3 討論

MAS是胎兒吸入被胎糞污染的羊水，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道黏膜損傷、肺不張及炎癥等一系列疾病[7-8]。MAS患兒具有呼吸急促、發(fā)紺等呼吸窘迫表現(xiàn)，血?dú)夥治鰴z查可示PaO2降低、PaCO2升高等，不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)可造成嚴(yán)重的二氧化碳潴留及酸中毒，進(jìn)一步導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)繼發(fā)性減少，對(duì)新生兒生命健康造成重大威脅[9]。由于單一通氣模式對(duì)于部分病情較為嚴(yán)重的患兒的效果欠佳，因此多種通氣模式聯(lián)合應(yīng)用于MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭患兒的治療具有較高的研究?jī)r(jià)值?；诖?，本研究主要探討IRV聯(lián)合CPAP應(yīng)用于上述疾病的臨床效果，旨在為治療方案的選取提供參考。

本研究結(jié)果顯示，治療48 h后，兩組PaO2及pH值相比治療前均顯著上升，PaCO2相比治療前均顯著下降，且觀察組較對(duì)照組均更優(yōu)。分析其原因，IRV在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中延長(zhǎng)了吸氣時(shí)間，能夠在不增加氣道峰壓（Ppeak）的前提之下改善氧合；Pmean的增加可使肺萎陷的肺泡開(kāi)放，另外持續(xù)的吸氣壓力能夠刺激充氣不良的肺泡實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張，進(jìn)而大大促進(jìn)氣體的交換[10-11]。而伴隨著患兒呼吸功能的恢復(fù)，機(jī)體內(nèi)潴留的CO2和血液中酸性物質(zhì)的殘留獲得了有效的清除，因此pH值獲得了顯著的提高[12]。

另外，觀察組的呼吸支持時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，表明觀察組在接受治療后，臨床癥狀的緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組。分析其原因，IRV能夠使萎陷的肺泡和小氣道開(kāi)放，在改善患兒氧合作用的同時(shí)，不會(huì)對(duì)其血流動(dòng)力學(xué)造成較大的影響[13]。伴隨著萎縮塌陷的肺泡復(fù)張，血紅蛋白氧合值得到了進(jìn)一步促進(jìn)，聯(lián)合CPAP治療，相當(dāng)于從兩種途徑提升了患兒氧合能力、改善了呼吸功能。因此，接受聯(lián)合干預(yù)的患兒氣促氣喘時(shí)間、總住院時(shí)間會(huì)顯著短于對(duì)照組。

IL-10是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子，IL-10參與炎癥反應(yīng)及細(xì)胞免疫，屬于公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子[14]。IL-6可刺激活化B細(xì)胞增殖并分泌抗體，同時(shí)，IL-6還是新生兒缺氧、缺血性腦病發(fā)作時(shí)較為明確的一種細(xì)胞因子標(biāo)志[15-16]。本研究炎癥反應(yīng)指標(biāo)結(jié)果顯示，接受相應(yīng)干預(yù)后，兩組IL-6水平均出現(xiàn)了顯著的下降，IL-10則出現(xiàn)上升，然而觀察組IL-6低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，表明IRV聯(lián)合CPAP應(yīng)用于MAS患兒，能夠有效緩解炎癥反應(yīng)。分析其原因，患兒呼吸功能的恢復(fù)、呼吸衰竭癥狀的顯著好轉(zhuǎn)，使得患兒機(jī)體代謝獲得了良好的運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝廢物得以及時(shí)排出，機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)獲得了較顯著的平復(fù)[17-19]。因此，患兒接受IRV及CPAP聯(lián)合干預(yù)后，炎癥反應(yīng)指標(biāo)獲得了顯著的改善。

另外，觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，分析其原因，伴隨著患兒機(jī)體氧合的提升，二氧化碳潴留及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)被排除，因此患兒的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低。另外由于觀察組患兒呼吸功能出現(xiàn)了更顯著的好轉(zhuǎn)，有助于機(jī)體屏障的建立及綜合代謝水平的提高。騫華盛等[20]在一項(xiàng)針研究中指出，常規(guī)通氣方案氧轉(zhuǎn)運(yùn)于傷后2 h顯著下降，而IRV方案氧轉(zhuǎn)運(yùn)在傷后6 h才開(kāi)始出現(xiàn)下降，這表明IRV治療對(duì)于患兒機(jī)體氧代謝的改善更加明顯，效果優(yōu)于常規(guī)治療方案。這一結(jié)果可進(jìn)一步說(shuō)明為何接受聯(lián)合治療方案的患兒并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組。

綜上所述，IRV聯(lián)合CPAP應(yīng)用于MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭能夠有效提升患兒的氧合，同時(shí)促進(jìn)氣促癥狀的緩解，縮短住院時(shí)間，緩解炎癥反應(yīng)并降低并發(fā)癥發(fā)生率。本研究不足之處在于，受限于研究時(shí)間，未能對(duì)患兒后續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育情況進(jìn)行評(píng)估與分析，進(jìn)一步研究結(jié)論還有待大樣本數(shù)據(jù)研究的證實(shí)。

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（收稿日期：2023-10-31） （本文編輯：陳韻）

*基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技計(jì)劃項(xiàng)目（20201096）

①江西省婦幼保健院 江西 南昌 330038

通信作者：高菊梅