楊艷薇

COPD 是一種破壞性肺部疾病,其特征是氣流受到不完全的可逆限制,通常是進(jìn)行性的,它會導(dǎo)致肺部對有害顆?；驓怏w產(chǎn)生異常的炎癥反應(yīng)。常見的癥狀有慢性咳嗽,晨咳明顯,夜間陣發(fā)性咳嗽或咳痰,一般為白色黏液泡沫或漿液泡沫痰,偶見有血,清晨多痰,急性發(fā)作時(shí)咳痰增多、膿痰,疾病發(fā)展到終身都無法治愈。氣喘、氣短或呼吸困難出現(xiàn)在發(fā)病早期,然后逐漸加重,導(dǎo)致在日常生活中甚至休息時(shí)氣短,這是COPD 的典型癥狀。COPD 是一種慢性氣道炎癥性疾病,當(dāng)前COPD 穩(wěn)定期的臨床治療,以吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療為主,與乙酰半胱氨酸聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床療效［1］。本研究選擇本院2018 年1 月～2020 年12 月治療的COPD 穩(wěn)定期患者共300 例,以隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組與對照組,每組150 例,對照組的患者給予布地奈德福莫特羅治療,觀察組在該基礎(chǔ)上增加乙酰半胱氨酸霧化吸入治療。分析乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD 穩(wěn)定期患者的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年12 月治療的300 例COPD 穩(wěn)定期患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組,每組150 例。對照組男80 例,女70 例；年齡61～79 歲,平均年齡(67.56±5.34)歲。觀察組男82 例,女68 例；年齡62～80 歲,平均年齡(67.46±5.67)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組的患者給予布地奈德福莫特羅(60 吸/支,每吸含布地奈德320 μg 和富馬酸福莫特羅9 μg)治療,布地奈德福莫特羅2 吸/次,2 次/d,治療7 d 為1 個(gè)療程,連用2 個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加乙酰半胱氨酸霧化吸入治療。以N-乙酰半胱氨酸霧化吸入,300 mg/3 ml,2 次/d,療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組咳嗽消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、住院時(shí)間、炎性指標(biāo)(TNF-α、IL-1β)、肺功能(峰流速、最大呼氣中段流量)、SpO2、PaO2/FiO2、療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、氣喘和胸悶,肺部哮鳴音消失,肺功能指標(biāo)檢查改善程度>50%；有效：臨床表現(xiàn)及肺部哮鳴音基本消失,肺功能指標(biāo)檢查改善程度30%～50%；無效：臨床表現(xiàn)及肺部哮鳴音與治療前相比無明顯改善,肺功能指標(biāo)檢查改善程度<30%?？傆行?顯效率+有效率［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組咳嗽消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組咳嗽消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組咳嗽消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

表1 兩組咳嗽消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療前后的炎性指標(biāo)、肺功能、SpO2、PaO2/FiO2比較 治療前,兩組TNF-α、IL-1β、峰流速、最大呼氣中段流量、SpO2、PaO2/FiO2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組TNF-α、IL-1β、峰流速、最大呼氣中段流量、SpO2、PaO2/FiO2均較治療前改善,且觀察組峰流速、最大呼氣中段流量、SpO2、PaO2/FiO2高于對照組,TNF-α、IL-1β 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的炎性指標(biāo)、肺功能、SpO2、PaO2/FiO2 比較()

表2 兩組治療前后的炎性指標(biāo)、肺功能、SpO2、PaO2/FiO2 比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組療效比較 觀察組治療顯效90 例、有效56 例、無效4 例,對照組治療顯效80 例、有效40 例、無效30 例。觀察組治療總有效率97.33%(146/150)高于對照組的80.00%(120/150),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.424,P=0.000<0.05)。

3 討論

目前,COPD 的發(fā)病機(jī)制臨床尚未完全明確。COPD 是一種以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管慢性炎癥為特征的肺部疾病。肺泡巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞(特別是CD)和中性粒細(xì)胞可參與疾病的加重過程,部分患者出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎性細(xì)胞釋放多種介質(zhì),包括白三烯B4、白細(xì)胞介素-8、TNF-α 等。這類媒介炎癥反應(yīng)機(jī)制、肺蛋白酶和抗蛋白酶的氧化應(yīng)激機(jī)制,以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)(例如膽堿能受體的不正常分布)也是 COPD 發(fā)生的重要原因。COPD 特征性病理變化可見于中央氣道、肺周圍氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管。中心氣道(氣管、支氣管及細(xì)支氣管內(nèi)壁)炎性細(xì)胞浸潤表面上皮,黏液分泌腺和杯狀細(xì)胞增多,黏液分泌增多。對于外周氣道(內(nèi)徑<2 mm 的細(xì)支氣管和支氣管),慢性炎癥導(dǎo)致氣道壁在損傷和修復(fù)過程中反復(fù)循環(huán)。氣道壁的結(jié)構(gòu)重塑、膠原含量增加、瘢痕組織形成,這種損傷導(dǎo)致了氣腔的狹窄和固定氣道的阻塞［3,4］。氣道炎癥和氣道阻塞是COPD 的重要病因。布地奈德和福莫特羅在合劑中分別具有抗炎、擴(kuò)張支氣管的作用,是治療COPD 的重要藥物選擇。吸入布地奈德福莫特羅(福莫特羅是一種長效β2受體激動劑)能使支氣管平滑肌擴(kuò)張超過12 h。除了可長時(shí)間擴(kuò)張支氣管外,還可抑制肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞脫顆粒,增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素抗炎作用［5,6］。由于COPD 穩(wěn)定期患者多為老年人,多伴有骨質(zhì)疏松、糖尿病、胃潰瘍等基礎(chǔ)疾病,機(jī)體免疫功能低下,全身應(yīng)用激素后不良反應(yīng)發(fā)生率較高。而吸入型糖皮質(zhì)激素使用方便,副作用小。布地奈德主要分布在吸入后的肺部,對激素受體的選擇性較強(qiáng)。它能與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,產(chǎn)生具有抗炎作用的活性受體類固醇復(fù)合物,并與福莫特羅協(xié)同使用。作為布地奈德和福莫特羅的聯(lián)合制劑,布地奈德福莫特羅吸入劑在臨床上得到了廣泛應(yīng)用［7-9］。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑,具有較強(qiáng)的黏液溶解性。含有巰基的分子(-SH)能破壞痰中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵(-S-S-),從而降低痰的粘度,有利于咳痰。近幾年來,隨著臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)大和研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)乙酰半胱氨酸不僅能溶解黏液,還具有強(qiáng)大的抗氧化作用,能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的生成。乙酰半胱氨酸作為一種典型的抗氧化劑,間接補(bǔ)充還原型谷胱甘肽前體半胱氨酸,為還原型谷胱甘肽的合成提供底物。另外,還可增加還原型谷胱甘肽在肺組織的表達(dá),從而獲得抗氧化效果。而乙酰半胱氨酸則有化痰、保持氣道通暢,改善患者肺通氣功能的作用［10-12］。

本研究顯示,觀察組咳嗽消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組TNF-α、IL-1β、峰流速、最大呼氣中段流量、SpO2、PaO2/FiO2均較治療前改善,且觀察組峰流速、最大呼氣中段流量、SpO2、PaO2/FiO2高于對照組,TNF-α、IL-1β 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率97.33%(146/150)高于對照組的80.00%(120/150),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD 穩(wěn)定期患者的療效確切,可有效改善患者的肺部炎癥,并改善血?dú)馇闆r和肺功能,提高治療效果,縮短治療時(shí)間,值得推廣和應(yīng)用。