于 瑞，朱明軍，王新陸，趙齊飛，王建茹

心血管疾病是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，發(fā)病率高、死亡率高、社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，被世界衛(wèi)生組織列為四大慢性病之一。習(xí)近平總書記指出：“基礎(chǔ)研究是整個(gè)科學(xué)體系的源頭，是所有技術(shù)問題的總機(jī)關(guān)”。因此，積極開展科學(xué)研究，進(jìn)一步揭示心血管疾病發(fā)病機(jī)制，針對關(guān)鍵核心病理環(huán)節(jié)進(jìn)行有效的預(yù)防和治療是該領(lǐng)域?qū)＜谊P(guān)注的熱點(diǎn)。國家自然科學(xué)基金(National Natural Science Foundation of China，NSFC)項(xiàng)目代表我國科技創(chuàng)新能力，也是支持和引領(lǐng)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展的重要支持渠道之一，在促進(jìn)我國整體基礎(chǔ)研究水平提高、學(xué)科發(fā)展建設(shè)、優(yōu)秀科技人才培育等方面起著巨大作用[1]。目前，獲國家自然科學(xué)基金資助情況已經(jīng)成為全國各地區(qū)衡量高等院校、科研院所等機(jī)構(gòu)科研實(shí)力的重要標(biāo)桿。中西醫(yī)結(jié)合是我國中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略方針，如何用現(xiàn)代科學(xué)的方法闡釋中醫(yī)藥的博大精深是中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域的重要任務(wù)[2]?；诖?，本研究對2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目申請與資助情況進(jìn)行分析，以期為從事心血管疾病領(lǐng)域的相關(guān)研究者在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申報(bào)和今后的科研工作提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究涉及的相關(guān)項(xiàng)目信息主要來源于國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫通過登錄科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)(Internet-based Science Information System，ISIS)獲取，依次點(diǎn)擊申請資助-項(xiàng)目檢索與查詢，同時(shí)檢索科學(xué)網(wǎng)、丁香通等數(shù)據(jù)庫資料進(jìn)行補(bǔ)充。檢索申請代碼包括H2901(中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論)、H2902(中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ))和H2903(中醫(yī)藥學(xué)研究新技術(shù)和新方法)。其中，學(xué)科代碼為H29的重點(diǎn)項(xiàng)目，研究內(nèi)容屬于中西醫(yī)結(jié)合心血管研究領(lǐng)域范疇者也予以納入。按以上檢索策略，得到初步檢索結(jié)果，通過人工閱讀項(xiàng)目名稱、關(guān)鍵詞、摘要或結(jié)題報(bào)告等篩選出符合本研究要求的資助項(xiàng)目。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用人工整理統(tǒng)計(jì)資料數(shù)據(jù)。將項(xiàng)目相關(guān)信息包括批準(zhǔn)年度、項(xiàng)目名稱、負(fù)責(zé)人、申請單位、資助類別、金額和學(xué)科類別等錄入Excel 2019表格，建立數(shù)據(jù)庫，并統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 資助項(xiàng)目數(shù)量和金額 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科資助心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目共391項(xiàng)(年均資助19.55項(xiàng))，總資助金額15 866萬元(年均金額793.3萬元，平均單項(xiàng)金額40.57萬元)，對比國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目平均資助金額，中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病方向受資助力度偏弱。從立項(xiàng)數(shù)目和資助金額分析，中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病相關(guān)方向項(xiàng)目在2009年—2012年呈明顯上升趨勢，2013年—2014年有明顯下降趨勢，可能與國家基金委發(fā)布的面上項(xiàng)目申請限項(xiàng)規(guī)定有關(guān)(即連續(xù)兩年申請面上項(xiàng)目未獲得資助者當(dāng)年暫停申請面上項(xiàng)目1年)。2015年以后，資助情況整體呈上升趨勢。近20年項(xiàng)目資助整體情況提示，自2010年開始中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病項(xiàng)目資助率呈明顯上升趨勢。詳見圖1、圖2。

圖1 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目資助情況分布

圖2 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目資助金額分布

2.2 資助項(xiàng)目單位和地域分布 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金委在中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)方向共資助了國內(nèi)25個(gè)省、自治區(qū)、直轄市、特別行政區(qū)的77家單位，其中，位列前5位的資助地區(qū)分別是北京、上海、廣東、天津、河南，上述5個(gè)省份立項(xiàng)數(shù)目均超過20項(xiàng)，資助金額超過850萬元，其中，位列前4位的省份資助金額均超過1 200萬元，排名第1位的北京項(xiàng)目資助金額達(dá)6 268萬元，是排名第2位上海的3.3倍?？傮w來看，項(xiàng)目資助地域分布情況呈現(xiàn)明顯不均衡性(見表1)。資助單位分布情況方面，資助項(xiàng)目數(shù)排前10位的多為中醫(yī)類高等院校或中醫(yī)類高等院校附屬醫(yī)院(見表2)，排名前5位的分別是中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，單位地域分布在北京、上海、天津。其中，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院以獲得資助項(xiàng)目46項(xiàng)、資助金額1 911萬元位列第1，展示該院在中西醫(yī)結(jié)合心血管疾病的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域、國自然研究方面具有較強(qiáng)的科研實(shí)力。值得一提的是，河南中醫(yī)藥大學(xué)位列第6位，展示了較好的發(fā)展?jié)摿??？梢?，未來中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目的競爭力量主要是以中醫(yī)院校同行為主，西醫(yī)院校同較少。

表1 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目資助地域分布情況

表2 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目資助主要依托單位(資助金額>300萬元)

2.3 資助項(xiàng)目類別 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助類別包括重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃項(xiàng)目、國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目、優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目等。根據(jù)2000年—2019年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析顯示，中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科不同資助類別的項(xiàng)目資助金額、資助項(xiàng)目數(shù)差別較大(見表3)，主要以面上項(xiàng)目和青年科學(xué)基金項(xiàng)目為主，分別占總資助項(xiàng)目的56.27%、34.27%，但平均資助經(jīng)費(fèi)一般，分別是51.39萬元、20.72萬元。重點(diǎn)項(xiàng)目和優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助偏少，但平均資助經(jīng)費(fèi)較高，單項(xiàng)平均資助金額分別為290萬元、130萬元。此外，專項(xiàng)基金的資助力度從資助金額和資助項(xiàng)目數(shù)方面均為最低，平均資助經(jīng)費(fèi)10萬元。

表3 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目資助類別情況

2.4 資助項(xiàng)目學(xué)科代碼情況 國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域?qū)W科類別主要有3種，分別是H2901(中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論)、H2902(中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ))和H2903(中醫(yī)藥學(xué)研究新技術(shù)和新方法)。2020年進(jìn)行學(xué)科代碼調(diào)整，目前已分別調(diào)整為H3301、H3302和H3303，其中，H2903(中醫(yī)藥學(xué)研究新技術(shù)和新方法)調(diào)整為H3303(中西醫(yī)結(jié)合研究新技術(shù)與新方法)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ)(H2902)方面資助力度最大，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論(H2901)和中醫(yī)藥學(xué)研究新技術(shù)和新方法(H2903)資助力度較小，可能與申報(bào)項(xiàng)目基數(shù)總數(shù)不多相關(guān)，提示中西醫(yī)結(jié)合心血管疾病相關(guān)基礎(chǔ)研究方面，臨床基礎(chǔ)研究較為活躍，基礎(chǔ)理論研究與新技術(shù)、新方法方面研究相對不足，有待進(jìn)一步加強(qiáng)。詳見表4。

表4 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目資助學(xué)科代碼情況

2.5 資助項(xiàng)目主要研究方向 2000年—2019年通過檢索國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科資助心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目的研究關(guān)鍵詞，研究疾病方向主要包括動脈粥樣硬化、病毒性心肌炎、高血壓、冠狀動脈微循環(huán)障礙、冠心病、糖尿病心肌病、心房顫動、心肌梗死后血管新生、心肌梗死、心肌缺血、心肌缺血再灌注、心律失常、心肌纖維化、心肌重構(gòu)、心力衰竭、心臟毒性、心肌細(xì)胞分化、心腎綜合征、證候?qū)W研究及相關(guān)方法學(xué)評價(jià)等59種主要研究方向。根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，排在前5位的依次是動脈粥樣硬化、心力衰竭、高血壓、冠心病、心肌缺血，提示該領(lǐng)域重點(diǎn)資助的研究方向與臨床常見、多發(fā)、疑難的重點(diǎn)心血管疾病研究需求基本一致。詳見表5。

表5 2000年—2019年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目資助學(xué)科代碼情況

2.6 資助項(xiàng)目主要研究熱點(diǎn)和指標(biāo)分析 通過檢索391項(xiàng)資助項(xiàng)目的關(guān)鍵詞、題目、摘要等信息，將資助項(xiàng)目的研究熱點(diǎn)和指標(biāo)按照機(jī)制、通路、基因、網(wǎng)絡(luò)、組學(xué)研究、其他等6個(gè)方面進(jìn)行歸類總結(jié)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示，資助項(xiàng)目主要研究熱點(diǎn)為機(jī)制研究(51.15%)、通路研究(27.88%)。機(jī)制研究中腸道菌群、線粒體相關(guān)研究居多，其次為自噬、凋亡、表觀遺傳學(xué)和氧化應(yīng)激。通路研究中，位于前3位的分別是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)/Smads相關(guān)信號通路、過氧化物酶體增殖物激活受體 γ(PPAR)相關(guān)信號通路和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信號通路?；蚍矫嫜芯肯鄬^少，且研究靶點(diǎn)相對較分散。本研究發(fā)現(xiàn)，2013年以前，研究指標(biāo)相對較單一、研究技術(shù)普遍，多集中在單一機(jī)制或某信號通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。自2013年開始，研究指標(biāo)相對豐富，研究內(nèi)容較深入，靶點(diǎn)研究常為2種或2種以上指標(biāo)類型的相互調(diào)控研究，且研究技術(shù)較為先進(jìn)，呈多樣化。以上分析結(jié)果為今后項(xiàng)目申請者提供了一定的借鑒和參考。詳見表6。

表6 資助項(xiàng)目主要研究熱點(diǎn)和指標(biāo)情況

3 討 論

3.1 國家自然科學(xué)基金對中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域資助項(xiàng)目特點(diǎn) 近20年，國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目整體資助情況提示，除2006年無資助項(xiàng)目外，自2010年開始中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病項(xiàng)目資助率基本呈明顯上升趨勢，提示國家自然科學(xué)基金在中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病方向的支持力度也在逐步提升，這與國家“堅(jiān)持中西醫(yī)并重，傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)”的戰(zhàn)略方針政策相吻合。同時(shí)，進(jìn)一步分析顯示，立足臨床需求，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以臨床療效為基礎(chǔ)，宏觀與微觀相結(jié)合，用現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)與語言解讀中醫(yī)藥科學(xué)內(nèi)涵是該領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的主要驅(qū)動力，解決具體應(yīng)用層面的科學(xué)問題是該領(lǐng)域的總體資助特點(diǎn)。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病研究方向發(fā)展不均衡 近20年，國家自然科學(xué)基金資助中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病研究方向的項(xiàng)目雖然涵蓋了國內(nèi)25個(gè)省、自治區(qū)、直轄市、特別行政區(qū)的77家單位，但68.28%的資助項(xiàng)目來自北京、上海、廣東、天津，其中，北京獲得資助項(xiàng)目比例高達(dá)41.43%，體現(xiàn)了顯著的地域不均衡性。在獲資助項(xiàng)目的依托單位方面，資助項(xiàng)目數(shù)前10位的依托單位獲得的項(xiàng)目數(shù)占總資助數(shù)的58.06%，且前10位中僅有南方科技大學(xué)、中日友好醫(yī)院2個(gè)非中醫(yī)類高等院?；蚋綄籴t(yī)療機(jī)構(gòu)，其余8位均歸屬于中醫(yī)類高等院?；蚋綄籴t(yī)療機(jī)構(gòu)，提示中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病方向各依托單位競爭實(shí)力相差懸殊，但主要競爭力量仍是中醫(yī)院校的同行。

3.3 研究項(xiàng)目資助的連貫性和延續(xù)性 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目連續(xù)資助率是研究意義和科研成果價(jià)值的重要衡量標(biāo)尺之一[3]。近20年，國家自然科學(xué)基金資助中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域心血管疾病研究方向約21.14%的項(xiàng)目研究者獲得了2次及2次以上的連續(xù)資助，提示該領(lǐng)域項(xiàng)目資助的連貫性和延續(xù)性尚可。其中，史大卓、徐浩、周迎春、徐鳳芹、朱明軍、冼紹祥、王承龍、劉萍、郭書文、姚魁武、王勇11位研究者均獲得連續(xù)3次以上資助，一定程度上反映該領(lǐng)域高精尖科研人才、優(yōu)秀中青年骨干具有較強(qiáng)的學(xué)科引領(lǐng)性。

3.4 研究項(xiàng)目的研究方向和研究熱點(diǎn) 心血管疾病包括心肌疾病、心包疾病、感染性心內(nèi)膜炎、心臟瓣膜病、動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、先天性心臟病、心律失常和心力衰竭等[4]。其中，高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病、心力衰竭、心律失常為臨床最常見心血管疾病，這與近20年國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科資助心血管疾病相關(guān)項(xiàng)目的前5位的研究疾病方向基本一致。動脈粥樣硬化、冠心病、心力衰竭亞專業(yè)是研究最多、資助力度最大的方向，心律失常亞專業(yè)研究力度稍微薄弱。在研究熱點(diǎn)方面，近20年獲資助的391個(gè)項(xiàng)目研究主要集中在中藥復(fù)方、中藥有效制劑、中藥有效組分防治心血管疾病的有效性和作用靶點(diǎn)的基礎(chǔ)研究，研究指標(biāo)主要聚焦在機(jī)制研究和通路研究，約占總數(shù)的79.03%。在新技術(shù)與新方法、多組學(xué)等研究方面較少，是今后研究者需要關(guān)注的熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，該領(lǐng)域項(xiàng)目申報(bào)科研思路方面存在過于追求國際研究熱點(diǎn)、缺乏中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢，“基于某基因/靶標(biāo)因子/信號通路研究某中藥制劑/某治法干預(yù)或防治某疾病的作用機(jī)制研究”幾乎成為該學(xué)科領(lǐng)域研究的套路和模板[5]。部分研究項(xiàng)目在缺乏前期有效性和安全性研究支撐的基礎(chǔ)上，直接與某最新研究信號通路相結(jié)合研究，科學(xué)假說成立有待進(jìn)一步探討，加大了科學(xué)研究的不確定性和失敗風(fēng)險(xiǎn)，直接導(dǎo)致研究資源浪費(fèi)。因此，建議申請者撰寫申請項(xiàng)目應(yīng)在前期研究基礎(chǔ)上，圍繞疾病關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)挖掘中醫(yī)藥防治核心優(yōu)勢，并提出合理的科學(xué)假說，切勿直接套用現(xiàn)代研究的研究熱點(diǎn)盲目開展研究。

4 小 結(jié)

近20年，國家自然科學(xué)基金中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科心血管疾病相關(guān)資助項(xiàng)目整體呈上升趨勢，培養(yǎng)了一大批優(yōu)秀的科研團(tuán)隊(duì)和骨干人才，學(xué)科領(lǐng)域積累了較好的研究基礎(chǔ)，但仍存在資助地域、單位不均衡，資助學(xué)科分類有顯著差異，以及申請人追求研究熱點(diǎn)、忽視臨床需求、原創(chuàng)性缺乏、學(xué)科交叉不足等情況。2019年，國家基金委開始深化基金改革，明確資助導(dǎo)向，完善評審機(jī)制，優(yōu)化學(xué)科布局。“鼓勵(lì)探索，突出原創(chuàng)；聚焦前沿，獨(dú)辟蹊徑；需求牽引，突破瓶頸；共性導(dǎo)向，交叉融通”四類科學(xué)問題屬性分類評審是重要舉措之一，進(jìn)一步引導(dǎo)科研人員解決科學(xué)問題，也為科研工作者研究內(nèi)容指出明確方向。因此，在今后相關(guān)項(xiàng)目申報(bào)中，希望科研工作者從臨床實(shí)際需求出發(fā)，立足時(shí)代前沿，聚焦關(guān)鍵核心科學(xué)問題，鼓勵(lì)原創(chuàng)和學(xué)科交叉，用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥學(xué)原理，促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化事業(yè)發(fā)展。