據(jù)Kruse B 2023 年6 月14 日（Nature，2023 Jun 14.doi:10.1038/s41586-023-06199-x.）報(bào)道，德國(guó)奧托-馮-格里克馬格德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究揭示了病原體防御的炎性介質(zhì)是如何遠(yuǎn)程驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞的死亡的，相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于改善癌癥免疫療法非常重要。

大多數(shù)臨床應(yīng)用的癌癥免疫療法都依賴于CD8+細(xì)胞溶解性T 細(xì)胞來直接識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞， 這些策略常常受限于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）缺陷腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)和免疫抑制腫瘤微環(huán)境的形成；CD4+效應(yīng)細(xì)胞獨(dú)立于CD8+T 細(xì)胞促進(jìn)機(jī)體抗腫瘤免疫力的能力越來越被研究人員所認(rèn)可，但釋放其全部潛力的策略仍然有待于進(jìn)一步研究確定。

現(xiàn)代的免疫療法能增強(qiáng)機(jī)體抵御癌癥的防御能力，其能激活宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的殺傷性T 細(xì)胞的功能，從而特異性地識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞。 然而在很多癌癥患者中，癌細(xì)胞會(huì)適應(yīng)并逃避殺傷性T 細(xì)胞識(shí)別，從而使該療法無效。而德國(guó)研究人員通過研究揭示了一種新型機(jī)制，其能促使免疫系統(tǒng)消除無法識(shí)別癌細(xì)胞，這一發(fā)現(xiàn)或有望為開發(fā)改進(jìn)型的癌癥免疫療法提供新的研究思路和希望。

在該研究中，研究人員一直在尋找能靶向作用對(duì)殺傷性T 細(xì)胞不可見的癌癥的新型策略；利用一種實(shí)驗(yàn)性的癌癥模型，研究人員觀察到，少量輔助T 細(xì)胞能像大量殺傷性T 細(xì)胞一樣來清除晚期進(jìn)行性癌癥，這種輔助T 細(xì)胞還能消除對(duì)殺傷性T 細(xì)胞不可見的癌細(xì)胞。 利用先進(jìn)的顯微鏡技術(shù)來研究活體癌癥組織中的免疫細(xì)胞或能揭示，輔助T 細(xì)胞的行為與殺傷性T 細(xì)胞的行為有著根本性的不同； 殺傷性T 細(xì)胞能滲透到癌癥組織中并直接與癌細(xì)胞發(fā)生相互作用， 而輔助T 細(xì)胞主要存在于癌癥組織的邊緣區(qū)域，并能在那里與其他免疫細(xì)胞交換信號(hào)。

進(jìn)一步研究顯示，輔助T 細(xì)胞能分泌化學(xué)介質(zhì)從而吸引免疫系統(tǒng)中的清道夫細(xì)胞，并促使其支持對(duì)癌細(xì)胞的破壞；這兩種細(xì)胞類型能有效幫助機(jī)體抵御細(xì)菌和病毒感染，其二者之間的合作還能被用來動(dòng)員機(jī)體全部的免疫防御武器從而來抵御癌細(xì)胞。 在尋找潛在的作用機(jī)制時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，輔助T 細(xì)胞和清道夫細(xì)胞之間的相互作用或能增強(qiáng)其釋放炎性介質(zhì)的能力，而這些炎性介質(zhì)能遠(yuǎn)程驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞死亡，就好像其被病原體感染一樣；目前研究人員并不完全了解這種情況到底是怎樣發(fā)生的，因此這種機(jī)制對(duì)于癌癥免疫療法的意義或許還需要加以闡明。

此外，研究人員還揭示了一種新的機(jī)制，即免疫系統(tǒng)抵御機(jī)體病原體擴(kuò)散的能力如何被用來破壞癌細(xì)胞。 基于這些研究發(fā)現(xiàn)，如今研究人員正在開發(fā)新型癌癥免疫療法策略，從而有效應(yīng)對(duì)機(jī)體癌癥對(duì)殺傷性T 細(xì)胞不可見的患者群體。 該研究結(jié)果保證了研究人員在臨床上利用CD4+T 細(xì)胞和先天性免疫刺激物的這種能力，這或許就補(bǔ)充了CD8+T 細(xì)胞和自然殺傷性細(xì)胞的直接細(xì)胞溶解活性，并有望推進(jìn)新型癌癥免疫療法的開發(fā)。