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        新型RNA 納米顆粒療法或能阻斷人類多發(fā)性骨髓瘤擴(kuò)散

        2023-03-08 19:04:01
        關(guān)鍵詞:骨髓瘤多發(fā)性癌細(xì)胞

        據(jù)Guimar?es PPG 2023 年6 月20 日[Proc Natl Acad Sci U S A,2023,120(25):e15711120-e2215711120.]報(bào)道,美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究開發(fā)出了一種新型的RNA 納米顆粒療法, 其或能促使多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞無(wú)法轉(zhuǎn)移及發(fā)生突變,這種新型療法或能關(guān)閉血管中一種吸引癌癥的功能,從而使得多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞擴(kuò)散的通路失去功能。

        多發(fā)性骨髓瘤是一種無(wú)法治愈的骨髓癌癥,其每年會(huì)引發(fā)超過(guò)10 萬(wàn)人發(fā)生死亡,這種疾病以其快速和致命的擴(kuò)散而聞名,是目前科學(xué)家們所面臨的最具挑戰(zhàn)性的疾病之一;當(dāng)癌細(xì)胞在機(jī)體不同的部位發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí),其就會(huì)發(fā)生變異,從而超越可能的治療方法,被診斷為對(duì)化療耐受的嚴(yán)重多發(fā)性骨髓瘤患者通常僅能存活3~6 個(gè)月,目前臨床迫切需要開發(fā)出創(chuàng)新性的療法來(lái)預(yù)防這種疾病的擴(kuò)散,并為患者提供一種抵御疾病的機(jī)會(huì)。

        研究人員通過(guò)關(guān)閉能誘導(dǎo)癌細(xì)胞遷移的CyPA,所開發(fā)的療法就能阻斷多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生擴(kuò)散,從而幫助消除這類癌癥;排列在血管中的內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生一種癌細(xì)胞賴以生存的特殊蛋白,這種名為CyPA 的特殊蛋白主要負(fù)責(zé)折疊并運(yùn)輸其他蛋白質(zhì),同時(shí)當(dāng)機(jī)體患病時(shí)其還能幫助激活宿主機(jī)體的T 細(xì)胞反應(yīng)。然而,當(dāng)多發(fā)性骨髓瘤存在時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞就會(huì)過(guò)表達(dá)CyPA 并將其分泌到血管中,從而在其中發(fā)揮惡性功能;研究人員發(fā)現(xiàn),CyPA 是一種化學(xué)引誘劑,也就意味著其能將多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞從骨髓中推拉到血管中,并在血管中迅速轉(zhuǎn)移到機(jī)體的其他骨骼中。

        為了阻斷骨髓瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,研究人員利用RNA 療法來(lái)關(guān)閉CyPA 的功能,并靶向作用癌癥的微環(huán)境而不是癌細(xì)胞自身;但由于復(fù)雜的生物屏障,將核酸送入骨髓或許面臨著巨大挑戰(zhàn);為了能讓RNA 進(jìn)入到難以抵達(dá)的骨髓中,研究人員重新設(shè)計(jì)脂質(zhì)納米顆粒的傳統(tǒng)運(yùn)輸工具。 它是一種新型的混合納米顆粒,其能將小干擾RNA(siRNA)運(yùn)輸?shù)絻?nèi)皮細(xì)胞中,而這種siRNA 能阻斷細(xì)胞產(chǎn)生CyPA。 體外實(shí)驗(yàn)表明,這種療法或能阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散;而在小鼠機(jī)體中測(cè)試時(shí),這種療法單獨(dú)使用或與化療相結(jié)合都能減少腫瘤的大小,并提高小鼠的生存率,降低癌癥對(duì)化療的耐受性。 這一研究工作或能幫助改善當(dāng)前療法來(lái)治療通過(guò)血管發(fā)生轉(zhuǎn)移的多發(fā)性骨髓瘤和其他類型的癌癥,利用這種新型的靶向性納米粒子開發(fā)平臺(tái),研究人員期望能調(diào)查CyPA 發(fā)生過(guò)表達(dá)的其他類型的癌癥和疾病。

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