李元陶，宋曉冬，閆小賓，杜志勇

(河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke, AIS)作為腦部缺血缺氧導(dǎo)致的疾病，其發(fā)病與年齡及家族史緊密相連，隨著我國人口老齡化加劇，該疾病的發(fā)病率不斷上升，成為了當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)[1]。AIS發(fā)生后死亡率與致殘率均高，因此，早期防治AIS的意義重大[2]。相關(guān)研究表明，生物標(biāo)志物是評(píng)估患者疾病程度及預(yù)后的關(guān)鍵項(xiàng)目[3]。文獻(xiàn)顯示，膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、白介素-6(IL-6)在AIS患者血清中呈現(xiàn)高水平，但三者與疾病程度、預(yù)后的關(guān)系報(bào)道匱乏[4]。故本文主要研究UCH-L1、GFAP、IL-6在AIS患者中的變化及與疾病程度、預(yù)后的關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2018年6月至2020年6月收治AIS患者68例為研究組，其中男41例，女27例；年齡42～80歲[(58.02±5.48)歲]。收集同期健康體檢者72例為對(duì)照組，男42例，女30例；年齡43～79歲[(57.77±5.12)歲]。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②資料完整無缺；③發(fā)病至入院時(shí)間<24 h；④患者意識(shí)清醒，無表達(dá)障礙；⑤患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往腦卒中史；②惡性腫瘤、免疫性疾病者；③重要臟器功能異常或存在感染疾病者；④合并精神疾病或認(rèn)知障礙者；⑤腦干梗死患者。

1.2 方法GFAP、UCH-L1、IL-6檢測方法：全部研究對(duì)象于早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，標(biāo)本抗凝離心(3000 r/min，10 min)后備用，應(yīng)用ELISA方法檢測GFAP、UCH-L1、IL-6水平。

1.3 觀察指標(biāo)①疾病程度：采用NIHSS評(píng)分[6]，其中輕度0～4分、中度5～15、重度≥16分，3個(gè)月后隨訪并評(píng)估患者預(yù)后(依照MRS評(píng)分[7]，預(yù)后良好≤2分，預(yù)后不良>2分)；②對(duì)比不同人群GFAP、UCH-L1、IL-6水平，分析與AIS疾病程度的關(guān)系；③分析GFAP、UCH-L1、IL-6對(duì)AIS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比/率描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；繪制ROC曲線圖分析GFAP、UCH-L1、IL-6水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組GFAP、UCH-L1、IL-6水平比較研究組GFAP、UCH-L1、IL-6水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組GFAP、UCH-L1、IL-6水平比較

2.2 不同疾病程度患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比較按照NIHSS評(píng)分分組，輕度組23例、中度組26例、重度組19例。不同疾病程度患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比較，重度組>中度組>輕度組(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比較

2.3 不同預(yù)后患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比較依照MRS評(píng)分分組，預(yù)后良好組46例，預(yù)后不良組22例。預(yù)后不良組GFAP、UCH-L1、IL-6水平高于預(yù)后良好組(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比較

2.4 GFAP、UCH-L1、IL-6水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析GFAP、UCH-L1、IL-6水平與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.972,r=0.956,r=0.961,P<0.05)。

2.5 GFAP、UCH-L1、IL-6水平對(duì)AIS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值GFAP、UCH-L1、IL-6聯(lián)合曲線下面積為0.975，大于三者單獨(dú)檢測(P<0.05)。見圖4、表4。

圖4 GFAP、UCH-L1、IL-6水平對(duì)AIS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值ROC曲線圖

表4 GFAP、UCH-L1、IL-6水平對(duì)AIS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

3 討論

AIS病情進(jìn)展快、起病急，致殘率、死亡率均高，在早期進(jìn)行有效的治療措施是改善患者預(yù)后的重要因素[8]。目前，對(duì)于腦梗死的早診斷主要依靠臨床典型癥狀及MRI、CT等影像學(xué)依據(jù)，但在腦梗死早期，通過影像學(xué)現(xiàn)象存在一定滯后性，且由于對(duì)設(shè)備要求較高，多數(shù)基層醫(yī)院條件設(shè)施有限，導(dǎo)致病情程度及預(yù)后評(píng)估的困難[9]。隨著臨床基礎(chǔ)研究的深入，生物標(biāo)志物已被證實(shí)在與患者病情嚴(yán)重程度關(guān)系緊密，且在評(píng)估患者預(yù)后中起到了重要作用[10]。因此，在臨床研究中尋找敏感、特異的血清生物標(biāo)志物，對(duì)評(píng)估AIS患者病情程度，為患者預(yù)測預(yù)后具有重要意義[11]。

GFAP是一種骨架蛋白，也是星形膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，其高水平表達(dá)與腦損傷存在一定聯(lián)系[12]。近年來，有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，AIS患者在發(fā)病1 h后機(jī)體內(nèi)的GFAP水平迅速上升，且高水平狀態(tài)保持時(shí)間長達(dá)36 h，可考慮作為AIS的血清生物標(biāo)志物[13,14]。泛素-蛋白酶降解系統(tǒng)揭示了泛素的基礎(chǔ)生物功能，能夠通過去泛素化酶和泛素化酶發(fā)揮作用從而達(dá)到對(duì)目標(biāo)蛋白的降解進(jìn)行迅速調(diào)控[15]。UCH-L1是泛素-蛋白酶降解系統(tǒng)中的重要一員，具有去泛素化酶活性作用，在人體大腦神經(jīng)元中的含量極為豐富，與某些中樞系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生相關(guān)，被臨床認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)的血清生物標(biāo)志物[16]。最新研究報(bào)道，UCH-L1與腦血管疾病具有一定關(guān)聯(lián)，腦組織受損后導(dǎo)致過氧化物堆積、多肽鏈三維結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，而UCH-L1能夠?qū)@些異常蛋白發(fā)揮精準(zhǔn)降解作用，同時(shí)也在腦脊液與血液中濃度升高[17]。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，在人體正常生理情況下維持低濃度表達(dá)[18]。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，IL-6在腦缺血狀態(tài)下出現(xiàn)高水平，這主要是由于腦缺血后腦組織產(chǎn)生大量抗原，引起強(qiáng)烈免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活炎性因子所致[19]。

在本文研究中，對(duì)比了不同人群的GFAP、UCH-L1、IL-6水平，結(jié)果得出，AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平均高于健康人群，這與既往報(bào)道相符[20]。說明AIS患者機(jī)體中GFAP、UCH-L1、IL-6均處于較高水平。本研究通過進(jìn)一步對(duì)比發(fā)現(xiàn)，不同疾病程度及不同預(yù)后患者的GFAP、UCH-L1、IL-6對(duì)比：重度>中度>輕度，預(yù)后不良組>預(yù)后良好組；說明UCH-L1、GFAP、IL-6水平與患者的疾病程度與預(yù)后相關(guān)聯(lián)。本文得出，GFAP、UCH-L1、IL-6與NIHSS為正相關(guān)。NIHSS是臨床上評(píng)估患者疾病程度的緊要項(xiàng)目，結(jié)果中三項(xiàng)指標(biāo)與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，說明GFAP、UCH-L1、IL-6水平越高患者AIS患者的病情越嚴(yán)重。且文中結(jié)果顯示GFAP、UCH-L1、IL-6聯(lián)合曲線下面積為0.975，大于三者單獨(dú)檢測，說明，GFAP、UCH-L1、IL-6對(duì)AIS患者的預(yù)后推斷有重要作用，及時(shí)檢測三者能夠?qū)IS預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)估。

綜上所述，AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6異常升高，三者與疾病程度呈正相關(guān)，對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測有重要價(jià)值。