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        養(yǎng)血安神湯治療心脾兩虛型失眠癥臨床研究*

        2023-03-07 06:12:08羅希葛立君
        河南中醫(yī) 2023年2期
        關(guān)鍵詞:心脾神經(jīng)遞質(zhì)失眠癥

        羅希,葛立君

        1.天津市和平區(qū)五大道街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,天津 300050;2.天津市和平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,天津 300050

        失眠癥是臨床常見的睡眠障礙性疾病,主要臨床表現(xiàn)以入睡難、睡眠淺、早醒等癥狀為主,睡眠質(zhì)量的降低直接關(guān)系到生活質(zhì)量、工作效率等現(xiàn)實(shí)問題,長期失眠不僅會導(dǎo)致機(jī)體生理機(jī)能下降,而且還會導(dǎo)致思考能力下降,注意力、記憶力降低,甚至可能引起內(nèi)分泌紊亂性抑郁癥、心腦血管性疾病等[1-2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠癥的治療主要是采用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物,治療前期能發(fā)揮較好的鎮(zhèn)靜安眠作用,但遠(yuǎn)期效果并不理想,停藥后,患者往往再次發(fā)生失眠,且長期使用此類藥物易產(chǎn)生依賴性、成癮性,并嚴(yán)重?fù)p害患者肝腎功能[3-4],如突然停藥,患者可能出現(xiàn)精神抑郁,不利于機(jī)體恢復(fù)和康復(fù)。中醫(yī)學(xué)對失眠癥的治療主要基于辨證論治的原則,在消除病因、改善睡眠質(zhì)量、降低不良反應(yīng)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢[5]。心脾兩虛證臨床辨證多因脾失健運(yùn)、生化失司,經(jīng)血內(nèi)耗致使心失所養(yǎng)而成,其病位在心脾[6-7]。養(yǎng)血安神湯有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之效,臨床主要用于心脾兩虛證,本研究探究養(yǎng)血安神湯對心脾兩虛型失眠癥的臨床療效,為后期臨床研究的深入開展提供參考依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選取2019年10月至2021年10月天津市和平區(qū)五大道街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心治療的心脾兩虛型失眠癥患者120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組60例。觀察組中,男33例,女27例;年齡(48.68±8.84)歲;病程2~28個月。對照組中,男31例,女29例;年齡(50.42±9.32)歲;病程2~29個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有納入研究的患者對研究方案知情并同意自愿簽署知情同意書。

        1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《中國成人失眠癥診斷與治療指南》2017年版中失眠癥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8],符合無明顯誘因的失眠癥,且存在至少1種與睡眠相關(guān)的功能性損害,即疲勞、注意力或記憶力減退、社交能力降低、情緒波動易怒、興趣或精力減退、頭痛。中醫(yī)診斷依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中心脾兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥:心悸健忘、多夢易醒;次癥:乏力、頭暈、面色無華、倦怠、食少。主癥具備,次癥兼?zhèn)?項即可確診。

        1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重的臟器器質(zhì)性病變,影響研究方案實(shí)施者;合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙者;對研究方案所選用藥物有過敏史者;不能配合研究順利實(shí)施者;臨床治療缺失者。

        1.4 治療方法兩組患者均給予健康宣教,注意日常起居,并堅持每天適度鍛煉,作息規(guī)律等。

        對照組給予艾司唑侖片治療,每天睡前口服 1 mg 艾司唑侖片(廣東臺城制藥股份有限公司),每天1次,每次1 mg,連續(xù)服用28 d。根據(jù)患者病情變化及時調(diào)整藥物劑量,確保最大日劑量不超過 6 mg。

        觀察組給予養(yǎng)血安神湯治療,方藥組成:黨參15 g,當(dāng)歸6 g,白術(shù)15 g,黃芪30 g,茯苓10 g,酸棗仁20 g,柏子仁20 g,龍眼肉10 g,木香3 g,甘草 5 g,遠(yuǎn)志10 g,隨癥加減,日1劑,水煎,每天早晚空腹溫服,每袋200 mL,每次1袋,連續(xù)服用28 d。

        1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:臨床癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分降低>70%;有效:臨床癥狀有所改善,中醫(yī)證候積分降低>30%;無效:臨床癥狀改善程度不明顯,甚至加重,中醫(yī)證候積分降低<30%。

        有效率=(顯效+有效)/n×100%

        1.6 觀察指標(biāo)

        1.6.1 睡眠質(zhì)量及中醫(yī)證候積分評價采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(pittsburgh sleep quality index,PSQI)評價患者睡眠質(zhì)量,該量表由19個自評條目和5個他評條目組成,總分為0~21分,積分越高表明患者睡眠質(zhì)量越差。采用Epworth困倦量表(Epworth sleepiness score,ESS)評價患者不同時間點(diǎn)的嗜睡程度,無嗜睡計0分,偶爾嗜睡1分,有時嗜睡2分,經(jīng)常嗜睡3分,總分為30分,積分越高表明患者嗜睡程度越嚴(yán)重[9-11]。

        1.6.2 焦慮癥狀評價采用焦慮癥狀自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)、漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scal,HAMA)評分,積分越高表明患者焦慮程度約嚴(yán)重。

        1.6.3 神經(jīng)遞質(zhì)含量采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者清晨空腹靜脈血促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、皮質(zhì)醇(cortisol,Cor)、生長激素(growth hormone,GH)、游離甲狀腺素(free thyroxine 4,F(xiàn)T4)水平。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組失眠癥患者臨床療效比較具體結(jié)果見表1。

        表1 兩組失眠癥患者臨床療效比較 例

        2.2 兩組失眠癥患者治療前后PSQI評分、ESS評分、中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見表2。

        表2 兩組失眠癥患者PSQI評分、ESS評分、中醫(yī)證候積分比較 分)

        2.3 兩組失眠癥患者治療前后SAS評分、HAMA評分比較具體結(jié)果見表3。

        表3 兩組失眠癥患者治療前后SAS評分、HAMA評分比較 分)

        2.4 兩組失眠癥患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平比較具體結(jié)果見表4。

        表4 兩組失眠癥患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平比較

        3 討論

        心脾兩虛型失眠癥為臨床上常見的睡眠障礙性疾病,此類疾病多因長時間體虛、勞心傷神、大病初愈氣血虧虛等因素導(dǎo)致,對患者身心健康威脅較大[12]。中醫(yī)學(xué)治療心脾兩虛型失眠癥的原則以補(bǔ)益心脾、養(yǎng)心安神為主[13]。養(yǎng)血安神湯處方來源基于歸脾湯,歸脾湯源于《濟(jì)生方》,為宋代嚴(yán)用和所著,由人參、白術(shù)、黃芪、茯苓、酸棗仁、龍眼肉、木香、甘草等中藥組成,明代薛己于《正體類要》中將歸脾湯另加當(dāng)歸、遠(yuǎn)志以增強(qiáng)其養(yǎng)血安神之效,認(rèn)為兩味中藥的加入更為“巧妙”,當(dāng)歸可使血有所歸、神有所藏、氣血各有主司,遠(yuǎn)志則通心竅而安神志,使神有所安。兩味中藥的加入豐富了歸脾湯的功能主治,使歸脾湯由“怔忡、驚悸”向“補(bǔ)養(yǎng)氣血”方向辨證[14-15]。值得注意的是,歸脾湯組方以溫補(bǔ)為主,兼有其他病證者可根據(jù)具體情況辨證加減。

        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),失眠癥患者存在神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)性病變,即“腦腸肽-腸神經(jīng)系統(tǒng)連接起來的腦-腸互動雙向通路”,該信號通路的深入研究有利于闡釋心脾兩虛型失眠癥的作用機(jī)制[16-18]。其治療藥物主要為苯二氮卓類抗焦慮藥物,其抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠效果明顯,短期內(nèi)改善失眠癥狀效果顯著,其作用機(jī)制主要是加強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的活性,從而增加氯離子通道的開放頻率,導(dǎo)致氯離子內(nèi)流,降低了神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,使睡眠質(zhì)量得到改善。但該內(nèi)流機(jī)制可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)蓄積或者宿醉現(xiàn)象,更容易引發(fā)機(jī)體依賴性,導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。有研究顯示[19-20],該類藥物連續(xù)服用2個月以上,可發(fā)生焦慮、易怒等癥狀,藥物依賴性增加,易出現(xiàn)戒斷癥狀。

        內(nèi)分泌神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)與睡眠質(zhì)量關(guān)系密切,該系統(tǒng)可通過調(diào)整多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素等表達(dá)量,通過遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò),因此,血清神經(jīng)遞質(zhì)的含量在一定程度上可反映腦神經(jīng)內(nèi)分泌的平衡狀態(tài)。TSH為腦糖蛋白,有增強(qiáng)激素作用,誘導(dǎo)激素蛋白合成的作用,其表達(dá)水平的增加,可增強(qiáng)腦神經(jīng)系統(tǒng)的興奮狀態(tài),從而導(dǎo)致失眠[21-22]。GH與睡眠有密切聯(lián)系,其主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、能量代謝等多種生理作用。長期的失眠刺激可應(yīng)激性增加Cor含量,刺激性誘導(dǎo)大腦一致性分泌ACTH,從而調(diào)節(jié)下丘腦對Cor的分泌量。FT4的表達(dá)量與甲狀腺機(jī)能關(guān)系密切,可持續(xù)性引起失眠的惡性循環(huán)[23-25]。

        研究顯示,養(yǎng)血安神湯對心脾兩虛型失眠癥有積極改善作用,主要體現(xiàn)在對臨床癥狀的改善,即患者中醫(yī)證候積分明顯降低,且養(yǎng)血安神湯臨床療效更顯著;患者睡眠質(zhì)量明顯提升,主要體現(xiàn)在睡眠質(zhì)量量表PSQI評分、ESS評分,與治療前相比,其積分明顯下降,提示養(yǎng)血安神湯可積極改善患者睡眠狀態(tài),降低睡眠障礙相關(guān)積分;改善患者因失眠導(dǎo)致的焦慮程度,主要體現(xiàn)在焦慮量表積分,即SAS評分、HAMA評分治療后顯著降低,該治療效果與睡眠癥狀改善程度相一致;從神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)水平來看,養(yǎng)血安神湯可調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)TSH、GH、Cor、FT4的表達(dá)水平,發(fā)揮神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。

        綜上所述,自擬養(yǎng)血安神湯治療心脾兩虛型失眠癥,可改善患者睡眠質(zhì)量、焦慮癥狀、中醫(yī)證候,其改善作用可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)TSH、GH、Cor、FT4的表達(dá)有關(guān)。

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