胡俊 談榮珍 楊盼盼 劉利群 張楚焌 張莉莉 袁忠 張斌 黎雯

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）會導(dǎo)致患者腰背疼痛、乏力、骨折風(fēng)險增加，嚴(yán)重時可能會導(dǎo)致胸椎變形，嚴(yán)重影響患者的心肺功能[1]。目前，臨床多通過補(bǔ)充鈣劑、維生素D、雙磷酸鹽類藥物來減輕PMOP 癥狀，降低其骨折風(fēng)險，但仍有部分患者治療效果不理想，需尋求其他治療方案。中醫(yī)認(rèn)為，PMOP 的主要病因?yàn)槟I虛，腎主骨，生精生髓，腎精虧損則無法生髓充骨，致使骨質(zhì)疏松，治療該病需以補(bǔ)腎壯骨為主[2]。芪骨膠囊為中成藥，有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨之效，對于肝腎不足所致的骨質(zhì)疏松癥有顯著療效[3]?；诖耍狙芯恐荚谔骄寇喂悄z囊聯(lián)合伊班膦酸鈉注射液治療PMOP 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年10 月-2021 年7 月于南昌市洪都中醫(yī)院就診的210 例PMOP 患者。西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[4]中PMOP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合肝腎不足證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：腰脊疼痛，酸軟無力；次癥：頭暈?zāi)垦?，不能持重，步履艱難；舌質(zhì)偏紅，舌苔白膩，脈沉細(xì)無力[5]。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為絕經(jīng)后女性；③腰椎骨密度≤0.77 g/cm3或全髖部位骨密度≤0.64 g/cm3。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他可能影響骨代謝的疾??；②甲亢或甲減；③類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；④吸收不良綜合征；⑤肝病；⑥對本研究藥物不耐受；⑦近6 周服用過影響骨代謝藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3 組，每組70 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者已簽知情同意書。

1.2 方法 試驗(yàn)組采用芪骨膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉注射液治療?；颊哽o脈注射伊班膦酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：南京恒生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080347，規(guī)格：2 mL∶2 mg）2 mg 加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中，每3 個月注射1 次；口服芪骨膠囊（生產(chǎn)廠家：廈門中藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20090656，規(guī)格：0.55 g/粒）3 粒/次，3 次/d。對照組1 單用芪骨膠囊治療，對照組2 單用伊班膦酸鈉注射液治療，用法用量同試驗(yàn)組一致。所有患者治療期間需每日口服鈣劑碳酸鈣D3片（生產(chǎn)廠家：北京康遠(yuǎn)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093675，規(guī)格：500 mg/ 片）1 片；口服骨化三醇軟膠囊（生產(chǎn)廠家：青島正大海爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg/粒）2 粒/次，1 次/d。兩組療程均為1 年。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前和治療3、12 個月的中醫(yī)癥候積分、腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25-羥維生素D3[25（OH）D3]，并比較患者治療期間不良反應(yīng)情況。（1）參考文獻(xiàn)[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估患者的中醫(yī)癥候，將各癥狀分為無、輕度、中度、重度，腰脊疼痛依次記為0、3、6、9 分，酸軟無力依次記為0、2、4、6 分，各次癥依次記為0、1、2、3 分，總分為各項(xiàng)之和，得分越高，病情越嚴(yán)重。（2）采用美國HOLOGIC 骨密度儀檢測患者的腰椎正位（L1～4）、股骨頸骨密度。（3）抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測25（OH）D3，試劑盒廠家為上海酶聯(lián)生物。（4）不良反應(yīng)包括肌肉疼痛、胃腸道反應(yīng)、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 處理，計(jì)量資料用（±s）表示，多組間以單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組年齡48～72 歲，平均（60.62±5.44）歲；體重指數(shù)18.36～27.15 kg/m2，平均（23.25±2.33）kg/m2；絕經(jīng)時間2～20 年，平均（13.25±1.33）年。對照組1 年齡47～72 歲，平均（60.55±5.42）歲；體重指數(shù)18.56～27.33 kg/m2，平均（23.27±2.34）kg/m2；絕經(jīng)時間2～19 年，平均（13.21±1.31）年。對照組2 年齡49～72 歲，平均（60.51±5.39）歲；體重指數(shù)18.55～27.33 kg/m2，平均（23.25±2.33）kg/m2；絕經(jīng)時間2～19 年，平均（13.19±1.30）年。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組中醫(yī)癥候積分比較 治療前，三組中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、12 個月，三組中醫(yī)癥候積分均低于治療前，呈降低趨勢，且試驗(yàn)組均低于對照組1 和對照組2（P＜0.05）。治療3、12 個月，對照組1 和對照組2 的中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

表1 三組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與試驗(yàn)組比較，P＜0.05；△與治療3 個月比較，P＜0.05。

2.3 三組骨密度及25（OH）D3水平比較 治療前，三組骨密度及25（OH）D3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、12 個月，三組腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25（OH）D3水平均高于治療前，呈升高趨勢，且試驗(yàn)組均高于對照組1和對照組2（P＜0.05）。但對照組1 和對照組2 腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25（OH）D3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組骨密度及25（OH）D3水平比較（±s）

表2 三組骨密度及25（OH）D3水平比較（±s）

表2 （續(xù)）

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.14%）略高于對照組1（4.29%）和對照組2（5.71%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.536，P=0.765），見表3。

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

PMOP 的發(fā)生機(jī)制為女性絕經(jīng)后雌激素水平降低，破骨細(xì)胞活躍，骨量流失加快，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[6]。西醫(yī)治療該疾病以鈣劑、維生素D、伊班膦酸鈉注射液等為主，但因個體差異影響，部分患者療效不理想[7]。中醫(yī)認(rèn)為，PMOP 的發(fā)生與肝腎不足有關(guān)，女子天癸竭，腎精虧虛，則氣血不暢，筋骨失于濡養(yǎng)，致使骨萎，治療需以補(bǔ)肝益腎為主[8-10]。芪骨膠囊為治療骨萎的常用藥物，可滋補(bǔ)肝腎，減輕骨質(zhì)疏松癥狀[11]。由此推測，在常規(guī)西藥治療PMOP 的基礎(chǔ)上加用芪骨膠囊可能會有較好的療效。

本研究結(jié)果顯示，治療3、12 個月，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候積分均低于對照組1 和對照組2，說明芪骨膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉注射液可減輕PMOP 中醫(yī)癥狀。分析原因在于，芪骨膠囊中黃芪可補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血，杜仲、續(xù)斷、懷牛膝、肉蓯蓉、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂可補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)筋壯骨，蘇木、川芎、沒藥、血竭、三七、當(dāng)歸、乳香可活血化瘀、止痛，熟地可滋陰補(bǔ)血，細(xì)辛、桂枝、羌活能祛風(fēng)散寒，諸藥合用，可滋肝補(bǔ)腎、強(qiáng)筋壯骨、活血止痛[12-14]。而伊班膦酸鈉注射液可特異性結(jié)合骨內(nèi)羥磷灰石，抑制破骨細(xì)胞活性，減輕PMOP 癥狀[15]。該藥與芪骨膠囊聯(lián)用可加強(qiáng)療效，有效減輕PMOP 癥狀。

25（OH）D3可促進(jìn)骨細(xì)胞活性，其水平與骨密度成正比[16]。本研究顯示，治療3、12 個月，試驗(yàn)組腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25（OH）D3均高于對照組1 和對照組2，說明上述二藥合用可改善PMOP 患者的骨密度和骨代謝指標(biāo)。分析原因在于，黃芪中的槲皮素可以結(jié)合多個骨質(zhì)疏松靶點(diǎn)，抑制骨細(xì)胞老化，促進(jìn)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞增殖，提高25（OH）D3水平[17]；淫羊藿苷可以上調(diào)骨分化標(biāo)志物水平，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖[18]；骨碎補(bǔ)總黃酮成分可以維持骨量，抑制破骨因子生成[19]。伊班膦酸鈉為骨吸收抑制劑，可以結(jié)合骨內(nèi)羥基磷灰石，抑制骨吸收及破骨細(xì)胞形成，改善骨代謝情況[20-21]。此外，兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，且發(fā)生率均較低，說明上述二藥聯(lián)用安全性較高。

綜上所述，芪骨膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉注射液可減輕PMOP 中醫(yī)癥狀，改善患者的骨密度和骨代謝指標(biāo)，安全性較高。