鞏聿清

（山東省廣饒縣人民醫(yī)院藥劑科，山東東營 257300）

慢性阻塞性肺疾病屬于呼吸內(nèi)科常見病和多發(fā)病，本病具有較高的發(fā)病率和致死率。 慢性阻塞性肺疾病主要特征為氣流受限，且呈進(jìn)行性發(fā)展，具有不完全可逆性，老年人是高發(fā)人群[1]。慢性阻塞性肺疾病致病機(jī)理復(fù)雜多樣，吸煙、環(huán)境污染和蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)紊亂均可致病，臨床檢查時，常可見患者肺內(nèi)有T 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等明顯增加的現(xiàn)象，倘若未及時、規(guī)范地治療，很容易因病情遷延、反復(fù)發(fā)作而誘發(fā)肺心病或呼吸衰竭。 目前，臨床上主要采用支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病。噻托溴銨屬于長效的抗膽堿類藥物，擴(kuò)張支氣管的效果持久而強(qiáng)大， 但其價格高。 基于此， 本研究選取2020 年2 月—2022 年2 月我院收治的100 例慢性阻塞性肺疾病患者為對象，探討噻托溴銨與舒利迭聯(lián)合用藥對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的100 例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者理解能力正常；（2）符合慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（3）視力及聽力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有藥物過敏史；（2）有造血系統(tǒng)疾??；（3）近2 周內(nèi)應(yīng)用過全身性糖皮質(zhì)激素。 采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分為聯(lián)合用藥組和單獨(dú)用藥組，各50 例。 聯(lián)合用藥組患者年齡39 ～79 歲，平均年齡（59.25±6.14）歲；女14 例，男36 例；體質(zhì)指數(shù)14～21 kg/m223 例，22～28 kg/m227 例； 病程9～15 年29例，16～21 年21 例； 肺功能分級Ⅱ級30 例，III 級20 例；病情中度36 例，重度14 例；有吸煙史10 例。 單獨(dú)用藥組患者年齡40～80 歲，平均年齡（60.12±6.08）歲；女15 例，男35 例；體質(zhì)指數(shù)14～21 kg/m224 例，22～28 kg/m226 例； 病程9～15 年28 例，16～21 年22 例；肺功能分級Ⅱ級31 例，III 級19 例；病情中度35 例，重度15 例；有吸煙史11 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 單獨(dú)用藥組

患者吸入舒利迭（葛蘭素史克生物醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字H20090240）50 μg 沙美特羅/500 μg 氟替卡松，2 次/d，早晚各1 次，吸入后漱口，4 周為1 個療程，共用藥3 個療程。

1.2.2 聯(lián)合用藥組

同時在專用吸入器中放入舒利迭（同單獨(dú)用藥組）和18 μg 噻托溴銨粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090279），讓患者放置口腔深處用力吸入，1 次/d，4 周為1 個療程，共用藥3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）氣流受限程度、運(yùn)動耐力，分別測量6 min 步行距離（6MWD）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計值百分比（FEV1%Pre）。 （2）肺功能，包括FEV1及其百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC、功能殘氣量（FRC）、深吸氣量（IC）。 （3）病情程度、呼吸困難程度、呼吸問題，分別采用慢性阻塞性肺疾病病情評估測試（CAT）、改良英國MRC 呼吸困難指數(shù)（mMRC）、 圣喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ）評估，評分越低表示患者情況越好[3]。 （4）動脈血?dú)夥治?，包括動脈血氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）。 （5）生活質(zhì)量，采用健康促進(jìn)生活方式量表（HPLP-Ⅱ）評估，該量表包括健康責(zé)任、營養(yǎng)、運(yùn)動、人際關(guān)系、應(yīng)對壓力、自我實現(xiàn)6 個維度，評分越高表示患者生活質(zhì)量越好[4]。（6）急性發(fā)作次數(shù)、醫(yī)療費(fèi)用。（7）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、心悸、聲音嘶啞、咽部癢感、口腔潰瘍。 （8）臨床療效，依據(jù)用藥后患者癥狀改善情況判定，改善2 個級別評定為顯效，改善1 個級別評定為有效，改善0 個級別或惡化評定為無效[5]。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組氣流受限程度、運(yùn)動耐力、肺功能、病情程度、呼吸困難程度、呼吸問題比較

用藥前，兩組患者的6MWD、FEV1%Pre、FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC、FRC、IC、CAT 評分、mMRC評分、SGRQ 評分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的6MWD、FEV1%Pre、FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC、FRC、IC、CAT 評分、mMRC 評分、SGRQ評分均較用藥前改善， 聯(lián)合用藥組患者的6MWD 遠(yuǎn)于單獨(dú)用藥組，F(xiàn)EV1%Pre、FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC、IC 均大于單獨(dú)用藥組，F(xiàn)RC、CAT 評分、mMRC評分、SGRQ 評分均低于單獨(dú)用藥組， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病患者氣流受限程度、運(yùn)動耐力、肺功能、病情程度、呼吸困難程度、呼吸問題比較（）

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病患者氣流受限程度、運(yùn)動耐力、肺功能、病情程度、呼吸困難程度、呼吸問題比較（）

注：與同組用藥前比較，#P＜0.05。

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2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合用藥組患者的治療總有效率高于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、生活質(zhì)量比較

用藥前，兩組患者的PO2、PCO2、健康責(zé)任評分、營養(yǎng)評分、運(yùn)動評分、人際關(guān)系評分、應(yīng)對壓力評分、自我實現(xiàn)評分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的PO2、健康責(zé)任評分、營養(yǎng)評分、運(yùn)動評分、人際關(guān)系評分、應(yīng)對壓力評分、自我實現(xiàn)評分均高于用藥前，PCO2低于用藥前， 且聯(lián)合用藥組患者的PO2、健康責(zé)任評分、營養(yǎng)評分、運(yùn)動評分、人際關(guān)系評分、應(yīng)對壓力評分、 自我實現(xiàn)評分均高于單獨(dú)用藥組，PCO2低于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組慢性阻塞性肺疾病患者動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、生活質(zhì)量比較（）

注：與同組用藥前比較，#P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

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2.4 兩組急性發(fā)作次數(shù)、醫(yī)療費(fèi)用比較

聯(lián)合用藥組患者的急性發(fā)作次數(shù)少于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的醫(yī)療費(fèi)用比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組慢性阻塞性肺疾病患者急性發(fā)作次數(shù)、醫(yī)療費(fèi)用比較（）

表4 兩組慢性阻塞性肺疾病患者急性發(fā)作次數(shù)、醫(yī)療費(fèi)用比較（）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組慢性阻塞性肺疾病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科最常見的疾病之一，該病可防可控。 慢性阻塞性肺疾病主要累及的器官為肺臟， 隨著病程的延長也會損傷肺臟以外的器官，其會導(dǎo)致患者肺功能出現(xiàn)進(jìn)行性的退變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，目前慢性阻塞性肺疾病已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。

慢性阻塞性肺疾病的病情發(fā)展和肺部異常炎癥反應(yīng)關(guān)系密切， 舒利迭能夠改善患者肺功能狀態(tài)，噻托溴銨能夠明顯降低患者炎癥反應(yīng)，從而一方面顯著提升患者肺功能水平，另一方面顯著提升患者運(yùn)動耐力[6]。有研究表明，采用噻托溴銨與舒利迭聯(lián)合霧化吸入治療中重度慢性阻塞性肺疾病患者，能夠改善患者肺功能狀況和動脈血?dú)鉅顩r[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者的6MWD 遠(yuǎn)于單獨(dú)用藥組，F(xiàn)EV1%Pre、FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC、IC 均大于單獨(dú)用藥組，F(xiàn)RC、CAT 評分、mMRC 評分、SGRQ 評分均低于單獨(dú)用藥組，聯(lián)合用藥組患者的治療總有效率高于單獨(dú)用藥組，聯(lián)合用藥組患者的PO2、健康責(zé)任評分、營養(yǎng)評分、運(yùn)動評分、人際關(guān)系評分、應(yīng)對壓力評分、自我實現(xiàn)評分均高于單獨(dú)用藥組，PCO2低于單獨(dú)用藥組， 聯(lián)合用藥組患者的急性發(fā)作次數(shù)少于單獨(dú)用藥組。這提示采用噻托溴銨與舒利迭聯(lián)合用藥治療慢性阻塞性肺疾病較舒利迭單獨(dú)用藥對患者肺功能及生活質(zhì)量的改善作用更明顯。 分析其原因可能為：舒利迭中丙酸氟替卡松能夠從多個環(huán)節(jié)對氣道炎癥進(jìn)行抑制，通過對多種炎性因子生成及炎癥細(xì)胞活化進(jìn)行抑制，將氣道炎癥減輕；沙美特羅可對氣道平滑肌起作用，能夠選擇性激動β2-腎上腺素受體，從而擴(kuò)張支氣管；噻托溴銨的支氣管擴(kuò)張作用強(qiáng)大、持久，能夠減少黏液分泌，并抑制氣道平滑肌重塑；二者聯(lián)合用藥可起到協(xié)同與互補(bǔ)作用，從而有效改善肺功能[8]。

綜上所述，采用噻托溴銨與舒利迭聯(lián)合用藥治療慢性阻塞性肺疾病較舒利迭單獨(dú)用藥對患者肺功能及生活質(zhì)量的改善作用更明顯，值得推廣。