廖 琳 黃小燕 徐水明 賴慧娟△ 肖承志 李 琳

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis,KOA)是一種多發(fā)于中老年人的關(guān)節(jié)骨與軟骨退行性病變，其發(fā)病率與患者年齡成正相關(guān)，且日趨年輕化[1]。隨著中國人口老齡化加劇，KOA患病數(shù)也在逐年遞增，加上關(guān)節(jié)腫痛、變性、活動障礙等臨床癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]，該疾病已越來越受醫(yī)務(wù)人員和廣大群眾的關(guān)注。使用時間有限和手術(shù)治療費用高導(dǎo)致外科關(guān)節(jié)置換術(shù)的臨床推廣受限，目前KOA的最佳用藥方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，本研究采用尪痹片聯(lián)合艾瑞昔布治療KOA以探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年6月—2021年9月就診于廣東省人民醫(yī)院贛州醫(yī)院的86例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為試驗組和對照組，各43例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《骨科關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)》[3]和《中醫(yī)骨傷科常見病診療指南》[4]中KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡40～75歲之間；X線分期在0～Ⅲ期；近1周內(nèi)未使用治療KOA的藥物及其他療法者；自愿參加本試驗并簽署知情同意書；隨訪治療依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠或哺乳期婦女，或?qū)υ囼炗盟幉荒苣褪苷?；有心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；晚期重度骨關(guān)節(jié)炎患者；中途退出的患者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組患者采用艾瑞昔布治療的方案，艾瑞昔布片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110041，0.1 g×10片/盒)口服，每次0.1 g，餐后口服，早晚各1次；試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用中成藥尪痹片治療，尪痹片(遼寧上藥好護(hù)士藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z20044066，0.5 g×60片/盒)口服，每日3次，每次2.0 g，餐后服用。2組患者均連續(xù)治療8周后評價療效。

1.5.2 觀察指標(biāo)①疼痛評分：以疼痛視覺模擬(VAS)評分法[5]，對患者治療前和治療8周后的疼痛程度。②癥狀評分：采用KOA嚴(yán)重指數(shù)(ISOA)評分法[6]，根據(jù)患者膝關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，晨僵及行走能力對治療前和治療8周后進(jìn)行癥狀評分。③生活質(zhì)量評分：參照日常生活活動能力(Activity of daily living,ADL)評分(滿分100分)，對患者生活質(zhì)量進(jìn)行打分，得分與患者日常生活能力正相關(guān)[7]。④關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1β和MMP-13水平：先分別于治療前和治療8周后抽取患側(cè)膝關(guān)節(jié)液2 ml，離心后取上清液，置于-20 ℃的冰箱中，后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)按操作規(guī)程進(jìn)行含量測定。⑤不良反應(yīng)：記錄2組患者用藥期間所發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.5.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]將療效分為臨床控制、顯效、有效和無效，總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者VAS ISOA和ADL評分比較2組治療前的VAS、ISOA和ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組VAS和ISOA評分顯著低于對照組，ADL評分則顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者VAS ISOA和ADL評分比較 (分，

2.2 2組患者臨床療效比較試驗組治療后臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者關(guān)節(jié)液中TNF-α IL-1β和MMP-13含量比較2組治療前關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1β和MMP-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗組含量則顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者關(guān)節(jié)液中TNF-α IL-1β和MMP-13含量比較 (例，

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討論

KOA在中醫(yī)學(xué)中屬于“痹證”范疇，其發(fā)病是由于虛、邪、瘀，并以肝脾腎虧虛、氣血不足、筋骨失養(yǎng)、風(fēng)寒濕阻以及氣滯血瘀作為主要病因。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為KOA外界多因素作用下，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎性疾病，其發(fā)病可能與基因、細(xì)胞因子、免疫因素、信號通路等多因素作用下所致，其具體發(fā)病機(jī)制目前還沒有定論。治療方面，中醫(yī)治療主要以溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈、活血化瘀、通絡(luò)止痛、滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血等，中藥、針灸和推拿等都是中醫(yī)治療的有效方式；西醫(yī)方面主要以口服非甾體抗炎藥(NSAID)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)的藥物注射沖洗、外科手術(shù)、物理治療和康復(fù)訓(xùn)練等方式。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥現(xiàn)代化產(chǎn)生了很多中成藥，中成藥因較小的不良反應(yīng)，其在治療KOA方面的突出療效已逐漸被研究者證實和推薦[9]。

尪痹片是基于國家名老中醫(yī)多年的臨床經(jīng)方所開發(fā)出來的純中藥制劑，其成分包含具有補(bǔ)肝腎、益精血的生地黃、熟地黃2味君藥，還包含可強(qiáng)筋骨、通經(jīng)絡(luò)、活血散瘀、祛痰濕的淫羊藿、續(xù)斷、附片、威靈仙、桂枝、紅花、白芍等臣藥，以及知母、白芍舒筋養(yǎng)血的佐藥，使全方具有祛風(fēng)除濕、補(bǔ)肝益腎、活經(jīng)通絡(luò)和強(qiáng)筋健骨的藥效。目前尪痹片臨床上常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，并且有研究證實了尪痹片可以改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)等實驗室指標(biāo)，改善患者視覺模擬評分量表(VAS)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間等臨床表現(xiàn)[10]。此外，針對KOA患者，尪痹片單用或者連用雙醋瑞因、美洛昔康等藥物可以取得不錯的臨床療效和有效緩解臨床癥狀[11,12]。艾瑞昔布是一種選擇性抑制COX-2的NSAID，常用于KOA的臨床治療。柏小金等[13]研究表明，艾瑞昔布聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)可有效改善KOA患者關(guān)節(jié)功能，降低患者關(guān)節(jié)液中MMP-2、MMP-13水平，提升患者生活質(zhì)量。黃法森等[14]研究證實了艾瑞昔布片口服聯(lián)合蘇紅湯外用治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著，是一種安全、有效和經(jīng)濟(jì)的治療方案。

目前，關(guān)于尪痹片和艾瑞昔布分別單獨或者聯(lián)合其他藥物治療KOA的研究已有報道，但缺少關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的療效研究。本研究采用尪痹片和艾瑞昔布的聯(lián)合用藥方案治療KOA，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的試驗組較單用艾瑞昔布的對照組臨床總有效率更高(P<0.05)。研究結(jié)果與孔祥穎等[15]研究相似，說明單純的西藥治療不及中西藥聯(lián)合治療方案的臨床療效。本研究中2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但在改善患者VAS和ISOA評分，提高患者ADL評分，降低關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1β和MMP-13水平方面，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步表明在艾瑞昔布治療的基礎(chǔ)上加用中成藥尪痹片可實現(xiàn)在不增加不良反應(yīng)的前提下，使KOA患者臨床獲益更佳，聯(lián)合用藥方案安全有效。

綜上所述，對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者采用尪痹片聯(lián)合艾瑞昔布的聯(lián)合治療方案安全有效，可有效改善KOA患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，降低關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1β和MMP-13的含量，是一種安全有效的治療方案，值得推廣應(yīng)用。