張秀萍 孫達辰 梁啟超 佟 雷 韓 犇 張文宇

溫經湯出自《金匱要略·婦人雜病脈證并治》，由吳茱萸、當歸、芍藥、川芎、人參、桂枝、阿膠(烊化)、牡丹皮(去心)、生姜、甘草、生半夏、麥冬(去心)組成，其功效顯著。近年來，為了提高方劑的療效，有些學者開始研究中藥炮制后對藥效學的影響，但炮制后對全方的安全性研究非常少，而且中藥炮制后其成分之間是否產生毒性也未見報道，因此本研究將從溫經湯中藥炮制前后進行對比，初步探討溫經湯炮制前后短期的安全效應，以期為后續(xù)研究提供實驗依據。

1 實驗材料

1.1 中藥飲片吳茱萸、當歸、阿膠、甘草、炙甘草、蜜炙桂枝、川芎、白芍藥、生半夏、桂枝、麥門冬(去心)、蒲黃炒阿膠、人參、牡丹皮(去心)、生姜。購自哈爾濱市三棵樹中藥材市場；牡丹皮(不去心)網購于大別山特產；酒炙吳茱萸、炒白芍藥、姜半夏、酒炙當歸、酒炙川芎、煨姜、紅參購自御桂圓；麥門冬(不去心)，火神派中藥材。

1.2 實驗動物雌雄各半ICR小鼠共40只，體質量(18±2)g， 雌雄各半，購自北京維通利華，生產許可證號(SCXK-2016-0011)。

1.3 實驗方法

1.3.1 動物分組按文獻[1,2]將ICR小鼠按體質量隨機分為溫經湯原方組(吳茱萸、當歸、川芎、白芍藥、生半夏、麥門冬(去心)、人參、牡丹皮(去心)、桂枝、阿膠、生姜、甘草)，溫經湯全方炮制組(酒炙吳茱萸、酒炙當歸、酒炙川芎、紅參、蜜炙桂枝、炒白芍藥、姜半夏、蒲黃炒阿膠、牡丹皮(不去心)、煨姜、炙甘草、不去心麥冬)，溫經湯君藥炮制品組(酒炙吳茱萸、當歸、川芎、人參、桂蜜炙枝、白芍藥、生半夏、阿膠、牡丹皮(去心)、生姜、甘草、麥冬)，溫經湯臣藥炮制品組(吳茱萸、酒炙當歸、酒炙川芎、紅參、桂枝、白芍藥、生半夏、阿膠、牡丹皮(不去心)、生姜、甘草、麥冬(去心)及空白對照組。

1.3.2 藥物制備將溫經湯原方、全方炮制品、君藥炮制品、臣藥炮制品(除阿膠、蒲黃炒阿膠需烊化外)所有飲片分別取3劑劑量，加蒸餾水900 ml，浸泡30 min，煎煮至300 ml，紗布過濾，剩余藥渣加水900 ml，繼續(xù)煎煮至300 ml，連續(xù)煎煮3次，將3次藥液混合均勻，加熱濃縮至藥液約500 ml，混合藥液用旋轉蒸發(fā)儀濃縮至180 ml，將阿膠或蒲黃炒阿膠烊化至藥液中，用蒸餾水調整至234 ml(濃度為10 g/ml)。放涼后置于4 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.3 給藥方法及觀察指標選取18～22 g ICR小鼠40只，隨機分為5組，每組8只，即溫經湯君藥炮制組、臣藥炮制組、空白對照組、全方炮制組及原方組。按照10 g/ml制備各組藥液，以0.2 ml/10 g進行灌胃給藥，連續(xù)給藥14 d，空白對照組給予相同體積蒸餾水，每天觀察小鼠一般情況，并末次給藥第2天禁食不禁水，稱取小鼠體質量，摘取小鼠心、肝、脾、肺、腎稱重，觀察小鼠體質量及臟器指數變化。

2 結果

2.1 溫經湯炮制前后對小鼠一般情況影響連續(xù)給藥14 d，小鼠生長正常，毛色未見變化，行為活動未受影響，飲水、進食及大、小便均未見異常，口、鼻等處未見異常分泌物，均未出現中毒現象。

2.2 溫經湯炮制前后對小鼠體質量的影響與空白對照組比較，各溫經湯炮制組對小鼠體質量無影響。表明溫經湯炮制前后的安全性一致。見表1。

表1 溫經湯炮制前后對小鼠體質量的影響

2.3 溫經湯炮制前后對小鼠臟器指數的影響與空白對照組比較，各溫經湯炮制組對小鼠心、肝、脾、肺及腎臟指數均無影響。表明溫經湯炮制前后的安全性一致。見表2。

表2 溫經湯炮制前后對小鼠臟器指數的影響 (只，

3 討論

研究表明，溫經湯可以改善持續(xù)光照環(huán)境下大鼠的卵巢周期紊亂[3]；治療虛寒型婦科疾病，主要通過改善婦科虛寒證模型大鼠卵巢能量代謝的失調狀態(tài)，恢復卵巢功能[4]；改善大鼠寒凝血瘀證模型血液流變學指標[5]；抑制子宮收縮，并有較好的鎮(zhèn)痛作用[6]；改善子宮內膜異位癥大鼠的妊娠功能，治療子宮內膜異位癥及不孕，主要通過改善盆腔粘連、免疫系統功能紊亂、內分泌紊亂等[7,8]。通過降低子宮內膜異位癥大鼠在位和異位內膜中血管內皮生長因子及富含半胱氨酸的本性分泌蛋白表達，影響新生血管形成，抑制異位子宮內膜的生長[9]。

而以上研究大多是研究溫經湯藥味或者藥量進行加減以達到相應藥效或探討相應的機制，但關于溫經湯炮制后的毒性研究卻未見報道，因此本研究通過觀察后發(fā)現，溫經湯炮制前后對小鼠的一般情況無影響，對小鼠的體質量及臟器指數也無影響，最大給藥量為200 g/kg生藥，相當于 60 kg 成人約154倍的臨床推薦使用劑量，說明溫經湯中藥品炮制后對小鼠體質量及臟器指數無明顯影響，可能無明顯毒性，常規(guī)臨床劑量下用藥后是安全可靠的，為進一步證明溫經湯炮制前后無明顯毒性，后續(xù)實驗將摘取相關組織進行病理切片，也會進行小鼠急性毒性實驗及大鼠的長期毒性實驗以保證實驗數據的有效性。