劉瑩

為進(jìn)一步優(yōu)化人口結(jié)構(gòu)、遏止不斷下滑的生育率，國家決定實施三孩生育政策，提倡優(yōu)生優(yōu)育，并出臺了一系列配套措施，確保這一重大決策落地見效—此時，科學(xué)備育備孕顯得尤為重要。受傳統(tǒng)觀念的影響，人們對備孕期女性的關(guān)注較多，而對備育期間男性的健康和用藥安全則關(guān)注較少。隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，多種疾病呈現(xiàn)年輕化態(tài)勢，在孕齡期男性人群中，不乏患有慢性疾病而需要長期接受藥物治療的患者，因此，備育期男性有著諸多用藥困擾，儼然已成為時下的社會熱點問題。那么，都有哪些藥物會影響男性的精子質(zhì)量呢？本文就帶大家一探究竟。

一、常見可導(dǎo)致男性精子質(zhì)量降低的藥物

眾所周知，精子與卵子正常結(jié)合形成受精卵，是人類生育健康寶寶的前提。對于男性而言，精子質(zhì)量的高低對生育能力具有重要意義，任何導(dǎo)致精子質(zhì)量低下的病因均可能引發(fā)男性不育癥。而長期服用某些藥物，也可能導(dǎo)致精子數(shù)量減少、活力或質(zhì)量降低。

1.降壓藥物

對精子有影響的降壓藥物主要包括利尿劑螺內(nèi)酯、鈣通道阻滯劑和α腎上腺素能受體阻滯劑。螺內(nèi)酯不僅會引起性欲降低和勃起功能障礙，而且還會明顯抑制精子生成。硝苯地平、氨氯地平等鈣通道阻滯劑會抑制精子的受精過程，影響試管助孕的成功率。坦索羅辛、特拉唑嗪等α腎上腺素能受體阻滯劑則會影響患者泌精功能，導(dǎo)致精液量降低。

2.他汀類藥物

阿托伐他汀、洛伐他汀等他汀類藥物具有降低血脂、穩(wěn)定動脈斑塊的作用，對高脂血癥和冠心病患者至關(guān)重要；但有研究顯示，他汀類藥物可以使精子形態(tài)改變，導(dǎo)致合格精子總數(shù)和精子活力降低，還可能影響患者的內(nèi)分泌功能，導(dǎo)致男性睪酮水平以及精子成活率下降。

3.性激素類藥物

長期過量應(yīng)用雄性激素藥物（如丙酸睪酮等）或抗雄性激素藥物（如氟他胺、尼魯米特、比卡魯胺）均會干擾男性下丘腦-垂體-睪軸的正常調(diào)節(jié)，使睪丸萎縮，精子生成減少，導(dǎo)致男性不育。同樣，外源性雌激素、孕激素的大量使用亦可抑制睪丸的生精功能，并影響患者的內(nèi)分泌，降低性欲和勃起功能。

4.腫瘤化療藥物

腫瘤化療藥物的主要作用是殺死癌細(xì)胞，但同時也會對很多正常細(xì)胞造成不可逆的損傷，尤其是精子等分化增殖較快的細(xì)胞。可降低精子質(zhì)量的腫瘤化療藥物主要包括烷化劑、抗代謝藥和鉑類藥物。大劑量應(yīng)用環(huán)磷酰胺、白消胺等烷化劑，可損害睪丸的生精上皮和間質(zhì)細(xì)胞功能，造成精子生成障礙，最終導(dǎo)致精子數(shù)量減少，活動性下降、畸形，甚至無精。甲氨蝶呤等抗代謝藥會對精子數(shù)量造成一定影響，鉑類藥物會抑制睪丸生精功能。

腫瘤化療藥物對精子質(zhì)量的損害程度還與化療藥物種類、用藥劑量和療程長短有關(guān)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致無精子癥，使患者終生不育。因此，對于既需要化療，又在短期內(nèi)有備育計劃的患者，應(yīng)在化療前就進(jìn)行精液凍存，保留生育能力。

4.消化系統(tǒng)用藥

用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的藥物柳氮磺胺吡啶可以干擾晚期精子和睪丸的功能，引起睪丸和附睪局部的氧化應(yīng)激，使精子膜脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而影響精子的活力和生存率。用于抑制胃酸分泌的藥物西咪替丁、雷尼替丁也可影響精子的活力。

5.抗菌藥物

對于備育期間的男性來說，若發(fā)生感染性疾病，四環(huán)素類、硝基咪唑類抗細(xì)菌藥物和咪唑類抗真菌藥物應(yīng)慎用。四環(huán)素會對精子運(yùn)動能力產(chǎn)生危害，增加精子的畸形率；硝基咪唑類的甲硝唑?qū)舆\(yùn)動速度和活動率有抑制作用；咪唑類的酮康唑?qū)ΣG丸的類固醇合成有很強(qiáng)的抑制作用，影響精子活力。除此之外，大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、氨基糖苷類、硝基呋喃類等抗菌藥物也會對精子質(zhì)量造成一定影響，應(yīng)該慎用。對精子質(zhì)量有潛在影響的抗菌藥物種類較多，但已進(jìn)行藥物治療的備育患者也不必過于擔(dān)心，因為抗菌藥物對精子質(zhì)量的影響一般是可逆的，停藥一段時間后可逐漸恢復(fù)，對患者長期生育能力的影響較為輕微。

6.免疫抑制藥物

沙利度胺主要用于治療麻風(fēng)病，具有免疫抑制作用，同時對胚胎有嚴(yán)重的致畸作用，此藥可透過血睪屏障分布到精液中，故男性患者服藥期間和停藥后4周內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格避孕。雷公藤制劑主要用于治療類風(fēng)濕性疾病，有免疫調(diào)節(jié)的作用，且具有生殖毒性，會抑制男性精子活力，能可逆性地減少精原細(xì)胞的數(shù)量。

7.其他藥物

口服和外用維A酸類藥物主要用于治療痤瘡，因痤瘡好發(fā)于年輕人群，故在孕齡期男性用藥中較為多見。研究證實，使用此類藥物患者的胎兒具有較高的出生缺陷風(fēng)險。用于治療痛風(fēng)的藥物秋水仙堿能抑制細(xì)胞的有絲分裂，會直接擾亂精子DNA的合成過程；阿片類鎮(zhèn)痛藥會降低精子質(zhì)量。因此，若男性在備育期間服用以上藥物，應(yīng)嚴(yán)格避孕。

二、可提高男性精子質(zhì)量的藥物

近年來，受生活環(huán)境、生活方式和藥物等多方面因素的影響，男性不育發(fā)病率較高。提高男性精子質(zhì)量是治療男性不育的重要途徑，其中，藥物治療是主要手段，主要可分為促進(jìn)精子生成藥物和改善精子活力藥物。

1.促進(jìn)精子生成藥物

促性腺激素能促進(jìn)性腺發(fā)育及雄性激素的分泌，用于因垂體功能不足所致的少弱精癥患者，可以增加精子的數(shù)量和活動率?？肆_米芬可通過升高卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）促進(jìn)精子生成，故可用于精子過少的男性不育患者。

精氨酸是精子蛋白的主要成分，對于精液分泌不足或精子缺乏的患者，也可選用精氨酸類藥物，使其發(fā)揮提高精子運(yùn)動能量的作用。

葉酸參與DNA、RNA的形成，補(bǔ)充葉酸有助于提高合格精子的比例，葉酸與其他B族維生素（維生素B6、B12）聯(lián)用，可刺激精液產(chǎn)生，增加射精量。

2.改善精子活力藥物

第一類改善精子活力的藥物為左卡尼汀，又稱左旋肉堿，臨床中常用于少弱精癥、畸形精子癥等多種原因引發(fā)的精子質(zhì)量不佳。目前，左卡尼汀已成為男性不育治療中的常用藥物，主要是因為此藥可從多個方面提高精子質(zhì)量，如改善患者精子成熟度、增加精子能量、改善附睪功能，還有一定的抗氧化作用，能通過改善輸出小管及附睪管的微環(huán)境而改善精液質(zhì)量。患者使用左卡尼汀治療，通常3個月為一個療程，建議使用3～6個月。

第二類改善精子活力的藥物為抗氧化劑，包括維生素C、維生素E、輔酶Q10、蝦青素等。氧自由基會引起精子膜和線粒體膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使精子膜失去流動性，降低線粒體內(nèi)生成ATP相關(guān)的酶活性，所以，服用抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激損傷，起到保護(hù)精子結(jié)構(gòu)和功能的作用，改善男性生育力。維生素C是公認(rèn)的抗氧化劑，在治療畸形精子增多癥和精液液化不良方面具有重要作用。維生素E一般聯(lián)合微量元素硒使用，減少畸形精子的比例。輔酶Q10和蝦青素也是抗氧化劑，對精子的質(zhì)量有很好的保護(hù)作用?？寡趸委煹寞煶桃话阋矠?～6個月。

第三類改善精子活力的藥物為鋅劑，鋅是精子代謝的必需物質(zhì)，含鋅藥物可以提高精子活力，包括賴氨葡鋅、葡萄糖酸鋅、硫酸鋅糖漿等。

那么問題來了：若是不小心使用了可降低男性精子質(zhì)量的藥物，停藥多久后可以恢復(fù)備育呢？

答案是：在具有潛在降低精子質(zhì)量風(fēng)險的藥物中，除了化療藥物可能會導(dǎo)致生育力的永久喪失外，大部分藥物在停藥三個月至半年后，可恢復(fù)備育計劃，服藥3個月內(nèi)不宜計劃懷孕。藥物進(jìn)入人體后，依次會經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄的過程，體內(nèi)藥物濃度也會隨之變化，其中，藥物在體內(nèi)清除一半所需要的時間被稱為半衰期，一般停藥后經(jīng)過5個半衰期，體內(nèi)藥物濃度基本變?yōu)?。另一方面，精子從出生到成熟的時間大約為90天，這90天包含1個生精周期和未射出精子的殘留時間。因此，美國FDA建議男性使用了具有生殖毒性藥物后，停藥5個藥物半衰期+90天后，再恢復(fù)備育計劃。

最后，需要強(qiáng)調(diào)：藥物對精子的影響并不是絕對的，有些藥雖然可能會影響精子質(zhì)量，但短時間少量服用還是可以的，切莫諱疾忌棄“藥”。若擔(dān)心藥物對精子的影響，一方面可進(jìn)行精液檢查來確定，另一方面可提前咨詢醫(yī)生或藥師，調(diào)整藥物治療方案，從而獲得科學(xué)的個體化用藥建議。