洪賴根

(上饒市鉛山廣慈醫(yī)院大內(nèi)科，江西 鉛山 334500)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種病因尚不明確的自身免疫性疾病，即人體免疫反應(yīng)失常，體內(nèi)產(chǎn)生大量自身抗體攻擊自身組織，損傷、累及全身多器官和組織，常見(jiàn)癥狀有皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、頭痛等。該病目前無(wú)法治愈，臨床治療長(zhǎng)期以服用糖皮質(zhì)激素(GC)、抗瘧藥等西藥控制病情發(fā)展、緩解癥狀、或延長(zhǎng)生存期[1]。GC是臨床上常用的抗炎和免疫抑制劑，治療SLE的效果明顯，但激素藥物不良反應(yīng)多，長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)人體組織、器官造成一定損傷[2]，SLE作為一種需要終身服藥的疾病，藥物治療安全需得到重視。中藥治療可減輕藥物不良反應(yīng)[3]，且已有研究發(fā)現(xiàn)自擬中藥方聯(lián)合潑尼松治療SLE可減少糖皮質(zhì)激素使用量、改善臨床癥狀、減少不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。自擬養(yǎng)陰清熱活血湯可補(bǔ)腎陰虧虛、清熱活血，可治療熱證?；诖吮狙芯?0例SLE患者為研究對(duì)象，探討分析自擬養(yǎng)陰清熱活血湯聯(lián)合激素治療SLE的效果，期望能為SLE臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2022年1月上饒市鉛山廣慈醫(yī)院收治的SLE患者60例作為研究對(duì)象，并獲取本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SLE臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且疾病活動(dòng)指數(shù)SLEDAI為5～14分者；②中醫(yī)辨證為陰虛內(nèi)熱、瘀熱痹阻型，其診斷參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]及《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》[7]，主證：低熱持續(xù)、皮膚斑疹、關(guān)節(jié)酸痛、潰瘍；次癥：氣短無(wú)力、脫發(fā)；舌脈：舌紫赤、苔白且干燥、脈細(xì)數(shù)。；③年齡28～50歲者；④患者及家屬知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度患者，即SLEDAI>14分者；②合并有原發(fā)性糖尿病、肝腎疾病或腫瘤患者；③妊娠及哺乳期女性；④1個(gè)月內(nèi)有使用除糖皮質(zhì)激素外其他藥物者；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏或者存在不耐受者；⑥合并有造血系統(tǒng)異常者。將60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法：①健康指導(dǎo)：指導(dǎo)患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑、按時(shí)按量服用藥物，注意留意身體出現(xiàn)的不適癥狀并及時(shí)就醫(yī)，切勿隨意停藥、減藥；生活中盡量減少陽(yáng)光照射、避免接觸致敏物如染發(fā)劑或殺蟲(chóng)劑等；注意食用富含熱量、蛋白質(zhì)和維生素的易消化食物，避免刺激性、油膩的食物；注意心理狀態(tài)的調(diào)適，保持心情愉快。②藥物治療：對(duì)照組患者給予醋酸潑尼松治療，晨起頓服，SLEDAI評(píng)分<10分者20～40 mg/d，SLEDAI評(píng)分為10～14分者給予40～50 mg/d，每治療2 w后進(jìn)行SLEDAI評(píng)分，評(píng)分每下降10%，用量相應(yīng)減10%；病情穩(wěn)定后以5～7 mg/d維持治療，若SLEDAI評(píng)分未下降或反增則酌情增加用量，但最大不超過(guò)60 mg/d。治療期間注意胃黏膜保護(hù)、預(yù)防感染等支持治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加自擬養(yǎng)陰清熱活血湯治療，組方為：知母15 g、黃柏10 g、生熟地各15 g、地骨皮15 g、牡丹皮15 g、丹參10 g、桃仁15 g、紅花10 g、川樸15 g、澤瀉10 g、夜交藤10 g、遠(yuǎn)志15 g、山藥10 g、白術(shù)15 g、生甘草12 g。煎服法：水煎服，1劑/d，每天早晚飯后0.5 h各服1次。兩組均治療8 w。

1.3觀察指標(biāo)：①疾病活動(dòng)指數(shù)變化：以SLEDAI評(píng)分[8]標(biāo)準(zhǔn)判定，量表包含24個(gè)臨床指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)計(jì)分不同，所有指標(biāo)得分總和為SLEDAI評(píng)分，得分越高表示疾病活動(dòng)度越高，0～4分表示基本無(wú)活動(dòng)、5～9分表示輕度活動(dòng)、10～14分表示中度活動(dòng)、15分及以上表示重度活動(dòng)。②臨床癥狀積分評(píng)估：參考相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[9]，對(duì)“發(fā)熱(體溫>37℃，去除外感因素)”“皮疹(顏面紅斑等炎性皮疹)”“關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、或有炎性滲出)”“黏膜潰瘍(包括口腔潰瘍、鼻黏膜潰瘍等)“腰膝腿軟、疲乏無(wú)力”“異常斑片狀或彌散性脫發(fā)”6項(xiàng)常見(jiàn)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，無(wú)、癥狀輕微、癥狀中度、癥狀明顯分別用0分、1分、2分、3分表示，得分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：紅細(xì)胞沉降率(ESR)，C-反應(yīng)蛋白(CRP)，抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA)、補(bǔ)體C3、C4，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)均通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，其中ESR用魏氏法、CRP用免疫比濁法、C3用單向免疫擴(kuò)散法，由同組檢驗(yàn)科醫(yī)師完成檢測(cè)。④臨床療效評(píng)估[10]：治療8周后進(jìn)行評(píng)估，臨床癥狀積分減分率95%及以上為臨床控制；臨床癥狀積分減分率70%及以上為臨床顯效；臨床癥狀積分減分率30%及以上為臨床有效；臨床癥狀積分減分率30%以下為臨床無(wú)效?？傆行?(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。⑤不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后SLEDAI評(píng)分比較：治療前，兩組SLEDAI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SLEDAI評(píng)分均較治療前有所降低，但觀察組降低更顯著，治療8 w后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組SLEDAI評(píng)分比較分，n=30)

2.2兩組治療前后臨床癥狀積分比較：治療前，兩組患者臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8 w后，兩組患者臨床癥狀積分均有所降低，但觀察組患者降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀積分比較分，n=30)

2.3兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：治療前，兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8 w后，兩組患者ESR、CRP、抗ds-DNA指標(biāo)均較治療前降低，觀察組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者C3、C4、WBC均較治療前升高，觀察組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4兩組治療后療效比較：治療8周后，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療后療效比較[n(%),n=30]

2.5兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%),n=30]

3 討論

從發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛等臨床特征來(lái)看，SLE與古中醫(yī)中的“周痹”“陰陽(yáng)毒”“蝴蝶斑”相似，也有“熱毒發(fā)斑”“陰虛發(fā)斑”之稱[10]。從中醫(yī)角度講，SLE的病理基礎(chǔ)為“熱、淤、虛”，多因患者先天稟賦不足、后天失養(yǎng)導(dǎo)致腎陰虧虛，在七情內(nèi)傷、六邪侵襲、疲勞過(guò)度、過(guò)度日曬等誘發(fā)下，出現(xiàn)熱毒熾盛、痰瘀阻絡(luò)。這時(shí)癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、疲乏無(wú)力等，患者常因此飲食不思、因內(nèi)熱而貪涼等，使寒邪入體、加重痰瘀、虧虛，導(dǎo)致患者體質(zhì)更加羸弱、不勝邪毒。該病治療的關(guān)鍵在于清熱活血的同時(shí)養(yǎng)陰補(bǔ)虛[11]。

本研究自擬養(yǎng)陰清熱活血方，聯(lián)合激素治療SLE患者兩個(gè)療程后表明聯(lián)合養(yǎng)陰清熱活血方可提高治療效果。分析原因?yàn)镚C具有免疫抑制、抗炎及調(diào)節(jié)糖、脂、蛋白質(zhì)合成或代謝的作用，可有效控制SLE癥狀；聯(lián)合養(yǎng)陰清熱活血湯存在增益效果；養(yǎng)陰清熱活血湯組方為知母、黃柏、生熟地、地骨皮、牡丹皮、丹參、桃仁、紅花、川樸、澤瀉、夜交藤、遠(yuǎn)志、山藥、白術(shù)、生甘草[12]。此方重用知母為君藥，歸腎經(jīng)，有清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥的功效，可在清熱的同時(shí)，滋補(bǔ)腎陰，標(biāo)本兼治。佐以黃柏、熟地配滋陰補(bǔ)血、益精填髓，生地、地骨皮、牡丹皮可清熱涼血，丹參、桃仁、紅花活血化瘀，川樸行氣消積、燥濕除滿，夜交藤祛風(fēng)、通絡(luò)，遠(yuǎn)志、澤瀉治痰濕阻絡(luò)；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、固腎益精，白術(shù)和中益氣、強(qiáng)脾胃，生甘草調(diào)和諸藥、益氣補(bǔ)中、緩急止痛、瀉火解毒。諸藥合用則達(dá)到清熱解毒、滋陰補(bǔ)虛的作用。其中清熱涼血?jiǎng)t可緩解患者發(fā)熱癥狀；黃柏配桃仁解毒抗炎抗敏，可減輕患者的炎性反應(yīng)如黏膜潰瘍，同時(shí)也降低ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；生熟地養(yǎng)陰益精，山藥補(bǔ)腎澀精，白術(shù)和中益氣，幾味藥協(xié)同作用可改善患者疲乏無(wú)力，增強(qiáng)患者體質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體抗毒能力；牡丹皮與丹參、桃仁、紅花配用可活血，即促使血液流動(dòng)，加強(qiáng)患者體內(nèi)炎性物質(zhì)代謝，同時(shí)可減少瘀堵；加上川樸、遠(yuǎn)志、澤瀉則治療痰瘀阻絡(luò)，可減少瘀血、敗血產(chǎn)生，從而預(yù)防組織增生或變性。由此可見(jiàn)自擬方可改善患者臨床癥狀，降低臨床癥狀積分；協(xié)助機(jī)體中的炎性物質(zhì)代謝，增強(qiáng)患者體質(zhì)，提高抗毒能力，提高治療效果，從而降低SLEDAI評(píng)分及抗ds-DNA、提高WBC、C3、C4。

本研究還表明聯(lián)合自擬方治療可減少消化道不良反應(yīng)及高血壓的發(fā)生。其中消化道出血及惡心嘔吐等消化道反應(yīng)發(fā)生少可能與自擬方中的山藥、白術(shù)、川樸有關(guān)，山藥有健脾養(yǎng)胃之效，白術(shù)可除脾胃濕熱、強(qiáng)脾胃，兩者協(xié)同作用可增強(qiáng)患者脾胃功能，川樸行氣消積、降逆平喘，由此可減輕治療過(guò)程中藥物對(duì)消化道的不良反應(yīng)。高血壓反應(yīng)減少是因?yàn)樽詳M方中的澤瀉有利水滲濕的功效、山藥補(bǔ)腎澀精，同用可減少GC治療導(dǎo)致的水鈉潴留，且方中的熟地黃可治療高血壓。

綜上所述，自擬清熱活血湯方聯(lián)合激素治療SLE可提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，減少消化道及高血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生。