鄒聯(lián)銀，廖群英

(1.建始民族醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，湖北 恩施 445300；2.建始縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心藥劑科，湖北 恩施 445300)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎癥為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，可發(fā)生于任何年齡，臨床上多為關(guān)節(jié)表現(xiàn)及關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，此外還可能導(dǎo)致乏力、體重下降、低熱等全身表現(xiàn)，影響患者的日常生活[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療總體目標(biāo)是改善關(guān)節(jié)腫痛癥狀、控制疾病進(jìn)展、降低致殘率，改善患者的生活質(zhì)量，其治療主要依賴藥物，其中傳統(tǒng)合成改變病情抗風(fēng)濕藥仍是治療的一線用藥，包括甲氨蝶呤作為基石藥物，首選推薦單藥治療，存在不耐受或禁忌時(shí)，可考慮柳氮磺吡啶、來氟米特等[2-3]。但起效慢，需1～3個(gè)月，部分患者的臨床效果不明顯。雷公藤多苷在抗炎和抑制影像學(xué)進(jìn)展方面的療效不亞于甲氨蝶呤，同時(shí)價(jià)格低廉，可多靶點(diǎn)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。本次研究中運(yùn)用常規(guī)治療(甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶及雙氯芬酸鈉緩釋片)聯(lián)合雷公藤多苷片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，探討其療效。

1 資料與方法

1.1一般資料:本次研究經(jīng)相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年2月～2020年1月建始民族醫(yī)院收治的60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組男11例，女19例；年齡37～68歲，平均(49.85±3.57)歲；病程1～11年，平均(5.89±1.24)年。研究組男12例，女18例；年齡35～69歲，平均(50.37±3.41)歲；病程1～12年，平均(5.61±1.32)年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡18～70歲；③參與本研究前3個(gè)月內(nèi)接受其他抗風(fēng)濕治療者需停藥3個(gè)月以上；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他免疫系統(tǒng)性疾病、血液系統(tǒng)疾病、其他風(fēng)濕性疾病者；②合并心肺、肝腎功能障礙者；③對(duì)研究藥物過敏或過敏體質(zhì)者；④有精神疾病或意識(shí)障礙者；⑤妊娠或哺乳期婦女者；⑥合并惡性腫瘤者。

1.2方法:對(duì)照組行常規(guī)治療，包括健康教育、關(guān)節(jié)制動(dòng)、功能鍛煉、休息等，口服甲氨蝶呤片(商品名：信誼，生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg)2片/次，1次/w。柳氮磺吡啶腸溶片(商品名：信誼，生產(chǎn)廠家：上海福達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020840，規(guī)格：0.25 g)2 g/次，3次/d，從小劑量逐漸遞增。雙氯芬酸鈉緩釋片(迪根，生產(chǎn)廠家：深圳國(guó)藥集團(tuán)致君坪山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970209，規(guī)格：0.1 g)口服，1片/次，1次/d，晚餐后溫開水送服。

研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片(生產(chǎn)廠家：湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020138，規(guī)格：10 mg)，飯后服用，2片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo):觀察兩組的臨床療效，治療前后的臨床癥狀改善情況、免疫球蛋白水平。

臨床癥狀改善情況包括疼痛程度評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、僵硬時(shí)間。疼痛程度采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估，總分10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越高。關(guān)節(jié)壓痛數(shù)以免疫球蛋白：空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心5 min，分離血清，免疫透射比濁法(邁瑞B(yǎng)S-800M全自動(dòng)生化分析儀)檢測(cè)免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效：疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀消失，體征恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，體征基本恢復(fù)正常；無(wú)效：不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較:研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=30]

2.2兩組治療前后的臨床癥狀改善情況比較:治療前，兩組臨床癥狀比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組疼痛程度評(píng)分低于對(duì)照組，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)少于對(duì)照組，僵硬時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的臨床癥狀改善情況比較

2.3兩組治療前后的免疫球蛋白水平比較：治療前，兩組免疫球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組IgA、IgG、IgM水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后的免疫球蛋白水平比較

3 討論

臨床上多采用聯(lián)合用藥的方式治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，本次研究中的常規(guī)治療藥物主要包括甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶、雙氯芬酸鈉緩釋片，其中甲氨蝶呤片具有較強(qiáng)的抗炎作用，能夠降低紅細(xì)胞沉降率，提升藥物轉(zhuǎn)化能力，抑制炎性細(xì)胞因子釋放，緩解關(guān)節(jié)癥狀，但無(wú)法盡快緩解癥狀[5]；柳氮磺吡啶有抗菌消炎和免疫抑制作用；雙氯芬酸鈉緩釋片有抗炎、止痛、解熱作用，適用于各個(gè)時(shí)期的患者。上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠通過不同的作用機(jī)制達(dá)到改善癥狀體征的目的[6]。

臨床療效是以患者的癥狀、體征改善情況判定，能夠反映藥物的總體治療效果。本次研究結(jié)果顯示，雷公藤多苷輔助治療能夠提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。這是由于雷公藤多苷片由中藥雷公藤的有效提取物加工所得，有止痛祛瘀、消腫清熱、解毒除濕、祛風(fēng)止痛的作用，從而緩解患者的疼痛，消除關(guān)節(jié)腫脹，改善僵硬狀況，以提高效果[7-8]。西醫(yī)藥理學(xué)認(rèn)為，雷公藤多苷應(yīng)用后，可直接抑制和拮抗炎性介質(zhì)的釋放，對(duì)T細(xì)胞繁殖與分裂產(chǎn)生抑制作用，還可興奮下丘腦，誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)激素釋放，優(yōu)化治療效果[9]。有研究結(jié)果顯示，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中，會(huì)發(fā)生自身免疫系統(tǒng)紊亂，刺激淋巴細(xì)胞，繼而產(chǎn)生免疫球蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生前列腺素和氧自由基等物質(zhì)，引發(fā)炎性反應(yīng)，故而該病患者的免疫球蛋白水平會(huì)升高，以IgG的異常變化為主[10]。隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者自身免疫復(fù)合物的形成，IgM抗體在短時(shí)間內(nèi)參與免疫應(yīng)答，但由于窗口期短暫，故而升高不明顯。IgA是黏膜局部免疫的主要抗體，可能是關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展過程中，局部漿細(xì)胞活躍，導(dǎo)致其水平升高[11-12]。由于雷公藤多苷有抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，其中的雷公藤甲素可抑制自然殺傷細(xì)胞活性，抑制抗體形成細(xì)胞，從而降低血清中的免疫球蛋白水平。雷公藤多苷具有見效快的優(yōu)勢(shì)，可在短期內(nèi)緩解患者的癥狀體征，長(zhǎng)期來看，其同樣可獲得較好的臨床效果。