李麗萍，楊銳強(qiáng)

(佛山市復(fù)星禪誠醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528000)

急性缺血性腦卒中(ACIS)是一種臨床心血管疾病，占所有腦卒中的70%～80%，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為與動脈粥樣硬化(AS)、高脂飲食、吸煙和遺傳易感性密切相關(guān)[1]，慢性炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激是AS發(fā)展的重要因素[2]。脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種源自炎性細(xì)胞的酶，被稱為與炎性反應(yīng)和AS斑塊不穩(wěn)定有關(guān)的血管炎性反應(yīng)標(biāo)志物，參與促進(jìn)與心血管疾病密切相關(guān)的AS[3]。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝循環(huán)中產(chǎn)生的氨基酸，通過誘導(dǎo)過氧化物酶的產(chǎn)生和增加氧自由基活性，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及AS增強(qiáng)[4]。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是外周血中眾多炎性反應(yīng)標(biāo)志物中應(yīng)用最廣泛的急性蛋白。hs-CRP升高也被發(fā)現(xiàn)是包括腦卒中在內(nèi)的心血管疾病發(fā)展的最重要的獨立風(fēng)險因素之一[5]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，是炎性反應(yīng)的敏感血清指標(biāo)，對炎性反應(yīng)有很好的預(yù)測功能，被認(rèn)為是腦卒中的獨立危險因素[6]。本研究分析了老年ACIS血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平的變化，探討四項聯(lián)合檢測的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年1月～2021年12月佛山市復(fù)星禪誠醫(yī)院收治的老年ACIS患者。①入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2018年ASA/AHA中ACIS診斷標(biāo)準(zhǔn)且頭顱MRI或CT提示明顯腦梗死灶[7]；年齡>65歲。②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腦卒中史；存在惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重肝、腎等重要臟器疾病者；合并活動性感染；另選擇同期體檢健康者45例作為對照組。兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、合并高血壓、合并糖尿病，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平的測定：觀察組及對照組人群于清晨空腹采集靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心10 min，取上層血清至于-70℃保存待測。使用免疫比濁法檢測Lp-PLA2，試劑盒由南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司提供；hs-CRP檢測方法為乳膠增強(qiáng)比濁法，Hcy檢測方法為酶循環(huán)法(試劑盒均購自北京九強(qiáng)生物科技有限公司)；SAA檢測方法為膠乳免疫比濁法，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供。

1.2.2神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)被用來評估觀察組腦卒中神經(jīng)功能障礙的嚴(yán)重程度。觀察組根據(jù)NIHSS評分分為輕度組(<4分，n=50)、中度組(4～15分，n=35)和重度組(>15分，n=35)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：采用 SPSS 22.0 及Excel對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較：觀察組血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較

2.2不同程度神經(jīng)功能損傷患者血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較:在老年急性缺血性腦卒中患者中，不同程度神經(jīng)功能損傷患者間血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，隨著神經(jīng)功能損傷程度的加重，血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平逐步上升。見表3。

表3 不同程度神經(jīng)功能損傷ACIS患者血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較

2.3hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA對老年ACIS的診斷性能：四項聯(lián)合檢測對老年ACIS的診斷性能明顯高于單項檢測。見表4。

表4 hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA對老年ACIS的診斷性能

3 討論

ACIS是老年人最常見的腦血管疾病之一，隨著高血壓和糖尿病等慢性疾病的增加，ACIS在老年人群中的發(fā)病率也越來越年輕化。AS作為ACIS的病理基礎(chǔ)，而hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA又在AS發(fā)生、發(fā)展中扮演重要的角色[8],所以探討老年ACIS患者血清的hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平，對預(yù)防和評估ACIS有重要的臨床價值。

CRP作為最早發(fā)現(xiàn)的急性時相蛋白，是重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，由于傳統(tǒng)CRP多使用免疫比濁法進(jìn)行檢測，其敏感性較低，目前多使用高敏感度的hs-CRP作為預(yù)測血管事發(fā)生的標(biāo)志物[9-10]。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)時，hs-CRP水平急劇上升，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，而纖溶系統(tǒng)受到抑制，促進(jìn)血栓的形成，導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生發(fā)展[11]。

Lp-PLA2是血管特異性炎性因子，由單核巨噬系統(tǒng)分泌，它能水解低密度脂蛋白中的氧化磷脂，形成如氧化游離脂肪酸和溶血卵磷脂的脂質(zhì)促炎物質(zhì)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的形成和泡沫細(xì)胞在循環(huán)中的出現(xiàn)和沉積[12-13]。Lp-PLA2 抑制劑已被證明可有效緩解AS和抑制炎性反應(yīng)，因此，Lp-PLA2可以作為心腦血管事件的預(yù)測因子[14]。本研究與沈惠敏等[15]的研究一致。同時，隨著ACIS患者神經(jīng)功能損傷的加重，血清中Lp-PLA2水平也逐步升高。Ashrafi-Asgarabad等[16]研究顯示，血清中高水平Lp-PLA2將增加2倍腦卒中發(fā)生風(fēng)險，同時導(dǎo)致預(yù)后不良。

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，介導(dǎo)氧自由基和炎性因子的產(chǎn)生，對內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨立危險因素[17]。 它可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生，并促進(jìn)血小板聚集和隨之而來的 AS 斑塊形成[18]。 此外，氧化的 Hcy 通過增加氧化自由基的產(chǎn)生來加速酯的氧化代謝。 加重的內(nèi)皮細(xì)胞損傷會影響患者的預(yù)后。

SAA是一種由肝細(xì)胞合成分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)狀態(tài)下主要產(chǎn)生SAA1和SAA2[19]，炎性反應(yīng)期間血漿濃度可增加1 000倍。SAA結(jié)構(gòu)與載脂蛋白A-I相似，可與高密度脂蛋白結(jié)合并抑制卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性，降低HDL清除膽固醇的效率，引起脂質(zhì)的沉積[14]。

本研究結(jié)果顯示，雖然單獨檢測具有較好的診斷價值，但多項聯(lián)合檢測能互補(bǔ)驗證，進(jìn)一步提高檢測的敏感度和特異度，可從血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管壁炎性反應(yīng)等方面分析ACIS患者的病理生理情況，為臨床診斷治療提供依據(jù)。

綜上所述，ACIS患者血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平均顯著升高，且與患者神經(jīng)功能損傷的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，可作為AIS病情評估的輔助指標(biāo)。