田斌斌 郭小鳳 申永霞 李 婕

1.開封市兒童醫(yī)院急診科 (河南 開封 475000)

2.開封市兒童醫(yī)院新生兒科 (河南 開封 475000)

3.開封市兒童醫(yī)院內(nèi)科門診 (河南 開封 475000)

腹瀉是兒科高發(fā)的消化系統(tǒng)疾病，其致病因素多與細(xì)菌感染、腸道菌群失衡以及患兒免疫力低下等有關(guān)[1]。臨床主要癥狀為腹痛、大便次數(shù)增多及大便形狀的改變，如治療不及時，會導(dǎo)致患兒嚴(yán)重脫水，給患兒生長發(fā)育帶來不良影響[2]。現(xiàn)階段臨床治療小兒腹瀉多采用益生菌糾正患兒腸道菌群失衡狀態(tài)，重建腸屏障功能，但對于病毒性腸炎其緩解臨床癥狀欠佳[3]。據(jù)相關(guān)報道鋅制劑可有效保護(hù)腸粘膜細(xì)胞，用于輔助治療小兒腹瀉效果良好[4]。本研究特探討鋅制劑輔助益生菌對腹瀉患兒腸道菌群平衡、腸屏障功能和免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年03月至2020年11月在我院接收治療的86例腹瀉患兒，按照隨機(jī)信封法分為2組，對照組(n=43例，接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療)，觀察組(n=43例，接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌散+葡萄糖酸鋅顆粒治療)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為小兒急性腹瀉[5]；生化檢查為病毒感染；年齡≥1歲，≤6歲；自患兒家屬發(fā)現(xiàn)患兒腹瀉起3d之內(nèi)來我院就診；治療前患兒8h空腹，且家屬未自行應(yīng)用藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；免疫缺陷；對鋅制劑過敏；腸道畸形。終止標(biāo)準(zhǔn)：患兒病情惡化。

1.2 方法2組腹瀉患兒均給予調(diào)整電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持與補(bǔ)液等臨床基礎(chǔ)治療。對照組給予益生菌治療。餐后30 min溫水沖服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(國藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格1g/包)，1～5歲兒童，1g/次；6歲2g/次，3次/d。觀察組則給予益生菌+鋅制劑治療。餐后30 min溫水沖服葡萄糖酸鋅顆粒(國藥準(zhǔn)字H20083652，規(guī)格規(guī)格70 mg/包)，10～21 kg，35mg/日，22～27 kg，70 mg/日。2組患兒均干預(yù)7d。

1.3 觀察指標(biāo)腸道菌群平衡[6]。分別取2組患兒腹瀉起病時3d、7d自然排出未經(jīng)污染的新鮮大便通過糞便涂片與革蘭染色，進(jìn)行菌群分析，并根據(jù)顯微鏡下觀察到的細(xì)菌總數(shù)、球菌/桿菌比例與形態(tài)特點對腸道菌群失調(diào)程度進(jìn)行分度。Ⅰ度：糞便中細(xì)菌總數(shù)與球菌/桿菌比例有輕微改變，其中革蘭陽性桿菌數(shù)量低于正常大便中的值，但革蘭陰性桿菌數(shù)量稍高于正常值，革蘭陽性球菌數(shù)量與正常值相比有增加或不變，酵母樣菌、梭菌數(shù)量稍高于正常值。Ⅱ度：糞便中細(xì)菌總數(shù)與球菌/桿菌比例明顯改變，其中革蘭陽性桿菌數(shù)量明顯減少，革蘭陰性桿菌數(shù)量明顯增多≥90%，革蘭陽性球菌數(shù)量增多，球菌/桿菌比例產(chǎn)生倒置，酵母樣菌與梭菌數(shù)量則明顯升高。Ⅲ度：糞便中細(xì)菌總數(shù)量顯著降低，其中僅有一種真菌或細(xì)菌數(shù)量占絕對優(yōu)勢。腸屏障功能[7]。治療前、治療7d后抽取患者清晨時空腹靜脈血3mL，3000 r離心10分鐘，取上清液利用分光光度法測定內(nèi)毒素、D-乳酸及二胺氧化酶水平。免疫功能。將上述分離出的血清，利用免疫比濁法測定免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平，CD4/CD8利用免疫熒光標(biāo)記法檢測。以上操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒均購于中拓生物。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本次涉及到的數(shù)據(jù)分析選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0，計數(shù)資料(n)用(%)表示，2組間計數(shù)資料χ2檢驗；等級資料用秩和檢驗；計量資料如滿足正態(tài)分布則用(±s)表示，2組間計量資料進(jìn)行t檢驗；當(dāng)P<0.05，則說明對比數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒一般資料對比2組患兒一般資料無差別(P>0.05)，見表1。

表1 2組患兒一般資料對比(n)

2.2 2組患兒菌群平衡情況對比2組患兒治療前菌群平衡情況無差別(P>0.05)，治療7d觀察組菌群平衡情況好于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒菌群平衡情況對比(n，%)

2.3 2組患兒腸屏障功能對比2組患兒治療前內(nèi)毒素、D-乳酸與二胺氧化酶無差別(P>0.05)，治療7d觀察組內(nèi)毒素、D-乳酸與二胺氧化酶水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患兒腸屏障功能對比

2.3 2組患兒免疫功能對比2組患兒治療前 IgM、 IgG與CD4/CD8無差別(P>0.05)，治療7d觀察組IgM、IgG與CD4/CD8水平高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患兒免疫功能對比

3 討 論

吳用等[8]研究發(fā)現(xiàn)，鋅制劑聯(lián)合益生菌可以使輪狀病毒感染患兒的臨床癥狀消失，平衡胃腸道菌群的同時，且能改善胃腸激素水平，提高臨床療效。本研究顯示，觀察組治療后菌群平衡情況好于對照組，說明鋅制劑輔助益生菌治療小兒腹瀉有助于調(diào)節(jié)患兒腸道菌群平衡。分析原因可能為葡萄糖酸鋅含有人體必需微量元素鋅(Zn)，Zn為體內(nèi)多種酶的重要組成成分，可提高DNA 聚合酶、胸腺嘧啶核苷酸激酶的活性與腸黏膜上皮細(xì)胞穩(wěn)定性，促進(jìn)核酸與蛋白質(zhì)合成，具有抗氧化損傷的作用，可增強(qiáng)腸黏膜細(xì)胞自我修復(fù)水平[9]；雙歧桿菌三聯(lián)活菌散含有糞鏈球菌與枯草桿菌，能通過直接補(bǔ)充患兒體內(nèi)正常菌群，與分泌細(xì)菌素、腸活動素抑制腸道內(nèi)有害菌群繁殖，二者聯(lián)合使用協(xié)同增效，從而可有效調(diào)節(jié)患兒腸道菌群平衡。

蔣茂林等[10]發(fā)現(xiàn)，鋅制劑輔助治療腸炎幼兒可幫助患兒早日恢復(fù)腸道功能，提高治療有效率。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后腸屏障功能優(yōu)于對照組，說明鋅制劑輔助益生菌治療小兒腹瀉有助于改善患兒腸屏障功能。分析原因可能為，鋅具有抗氧化損傷與保護(hù)腸上皮細(xì)胞膜功能的能力，可穩(wěn)定腸黏膜上皮細(xì)胞，并促進(jìn)受損的腸黏膜上皮細(xì)胞再生和修復(fù)，對腸黏膜細(xì)胞保護(hù)作用顯著，從而可以改善患兒腸屏障功能。

唐秋華等[11]研究發(fā)現(xiàn)鋅劑+雙歧桿菌三聯(lián)活菌散用于治療小兒腹瀉可以提高患兒免疫功能，促進(jìn)患兒腸道菌群恢復(fù)平衡，緩解臨床不適癥狀，且療效安全可靠。本研究表明，觀察組免疫功能強(qiáng)于對照組，說明鋅制劑輔助益生菌治療小兒腹瀉可提高患兒免疫功能。分析原因可能為葡萄糖酸鋅中的Zn為機(jī)體含Zn酶和Zn依賴酶的活化劑，可提高腸黏膜刷狀緣肽酶活性，促進(jìn)免疫球蛋白的分泌[12]；同時還可激活B淋巴細(xì)胞、誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化，參與抗體的形成及釋放，進(jìn)而可提高患兒免疫功能[13]。葉瑩瑩等[14]研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鋅用于治療遷延性腹瀉可提高患兒免疫功能，縮短病程，避免病情復(fù)發(fā)。

綜上所述，鋅制劑輔助益生菌治療小兒急性腹瀉有助于調(diào)節(jié)患兒腸道菌群、改善腸屏障功能與提高機(jī)體免疫功能，效果良好，臨床可參考。但本次研究也存在局限性，如本次患兒選樣僅來自于我院，取樣范圍小，樣本數(shù)量有僅86例，臨床跟蹤時間短，因此本次研究結(jié)果還需要多中心、大樣本，延長臨床跟蹤時間等進(jìn)一步深入探討。