許家雪，周 旭，潘月麗△

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250000；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250000）

肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneu‐monia,MPP)是肺炎支原體感染所導(dǎo)致的呼吸道疾病[1]。臨床表現(xiàn)主要為咳嗽，干咳，頭痛，咽喉痛，肺部可聞及水泡音等。支原體肺炎占社區(qū)獲得性肺炎12%，多發(fā)于冬秋季[2]，以兒童發(fā)病居多，主要治療方式為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。MPP具有自限性，一般經(jīng)治療后可康復(fù)，但經(jīng)抗生素7天治療后仍未康復(fù)很有可能發(fā)展為難治性肺炎支原體肺炎[3]。

中醫(yī)藥文獻(xiàn)中雖無MPP記載，但根據(jù)其臨床癥狀將其歸屬于“肺炎喘嗽”范疇，《麻科活人全書》云：“氣促原因肺未清。開口出納喘候真。鼻扇痰鳴肺將絕……如肺炎喘嗽。”病機(jī)為外邪襲肺，肺氣郁閉。治療以宣肺平喘，清熱化痰為基本原則。隨著大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的廣泛使用，病原體對(duì)藥物的耐藥性逐漸增加，一些患者使用抗生素的療效不佳[4]。與此同時(shí)，中醫(yī)藥在緩解癥狀、縮短病程、減少不良反應(yīng)等方面作用也愈發(fā)突出，得到了廣泛的認(rèn)可。近年關(guān)于中醫(yī)藥治療支原體肺炎的文獻(xiàn)發(fā)表日益增多，為全面了解中醫(yī)藥對(duì)支原體肺炎治療研究的發(fā)展、作者發(fā)文、合作情況及研究熱點(diǎn)與前沿，故采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)對(duì)以上問題進(jìn)行研究分析。

Citespace是由陳超美教授研發(fā)的一款信息可視化軟件，通過繪制圖譜，能夠直觀的展示某一科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)[5]。本文基于Citespace軟件分析近10年中醫(yī)藥治療支原體肺炎的研究現(xiàn)況、熱點(diǎn)，以期為此領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)檢索 文獻(xiàn)來源于中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索目錄為“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”，檢索表達(dá)式為：SU=（‘支原體肺炎’+‘MPP’）*（‘中醫(yī)’+‘中西醫(yī)’+‘中醫(yī)藥’+‘中藥’+‘中成藥’+‘方’+‘合劑’+‘丸’+‘湯’+‘散’+‘飲’+‘膏’+‘顆?！?‘中草藥’+‘提取物’+‘經(jīng)驗(yàn)’+‘學(xué)術(shù)思想’+‘論治’+‘辨治’），檢索時(shí)間為 2012年1月至2021年12月，跨庫(kù)選擇中文期刊，得到文獻(xiàn)共1126篇，去除不相關(guān)重復(fù)文獻(xiàn)后，共納入915篇。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“中醫(yī)藥治療支原體肺炎”主題并公開發(fā)表的期刊文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，保留發(fā)表年限最近的1篇；②排除征稿通知等與主題不相關(guān)的文獻(xiàn)；③作者、年份、期刊等關(guān)鍵信息缺失的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)處理 將篩選的文獻(xiàn)從CNKI以Refworks格式導(dǎo)出，導(dǎo)出的信息包括文獻(xiàn)題目、發(fā)表年份、期刊、作者、所屬機(jī)構(gòu)、摘要、關(guān)鍵詞，作為待處理的源數(shù)據(jù)。使用Citespace 5.8.R3軟件，對(duì)納入的915篇文獻(xiàn)分別進(jìn)行文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、作者、機(jī)構(gòu)、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞分析，繪制中醫(yī)藥治療支原體肺炎知識(shí)圖譜。時(shí)間跨度為2012年至2021年，時(shí)間分區(qū)為1年，節(jié)點(diǎn)類型分別選擇作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞，關(guān)鍵詞修剪項(xiàng)目下選擇Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning the merged network，對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)繪制可視化圖譜[6]。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析 經(jīng)檢索及篩選，2012年1月至2021年12月共納入915篇。關(guān)于中醫(yī)藥治療支原體肺炎近十年的發(fā)文量見圖1。年度發(fā)文量可以一定程度上反應(yīng)此領(lǐng)域的研究現(xiàn)況。由圖可知，近十年發(fā)文量較為穩(wěn)定，總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，并于2021年達(dá)到峰值141篇。

圖1 年度發(fā)文量趨勢(shì)

2.2 作者合作分析 作者合作圖譜共納入315位作者，其中發(fā)文量最多的作者是姜之炎、于素平，發(fā)文14篇。發(fā)文較多的是呂偉剛、宋桂華、郭彥榮、張巖、吳振起、管志偉、姜永紅等，根據(jù)普萊斯定律核心作者最低發(fā)文量M=0.749√nMax，nMax為發(fā)文量最大作者的發(fā)文數(shù)14，計(jì)算結(jié)果取整數(shù)約為3[7]。核心作者為37位，見圖2。每一個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一位作者，節(jié)點(diǎn)越大說明作者發(fā)文量越多，顯示作者名字的節(jié)點(diǎn)代表核心作者，作者之間的連線代表之間存在合作或者聯(lián)系。圖譜表明，核心作者占比較少，說明對(duì)該領(lǐng)域的研究有待進(jìn)一步發(fā)展和突破，形成了分別以于素平和姜之炎為代表的兩個(gè)較為緊密的作者合作團(tuán)隊(duì)，但團(tuán)隊(duì)之間分布松散且無聯(lián)系，因此應(yīng)加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)之間的交流與合作學(xué)習(xí)。

圖2 核心作者圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)合作分析 機(jī)構(gòu)合作圖譜共納入257個(gè)機(jī)構(gòu)，核心機(jī)構(gòu)圖譜見圖3。圖中節(jié)點(diǎn)代表機(jī)構(gòu)，發(fā)文量越多的機(jī)構(gòu)節(jié)點(diǎn)越大，連線越多代表區(qū)域聯(lián)系越強(qiáng)。圖譜密度Density=0.0029,圖譜密度低，整體松散，聯(lián)系薄弱，其中發(fā)文量最多的為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬華龍醫(yī)院，發(fā)文量為19篇，其次為南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)。圖譜表明，發(fā)文機(jī)構(gòu)以地域聚集為主，合作關(guān)系基本為各地中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院，跨區(qū)域合作較少，因此下一步應(yīng)加強(qiáng)不同地區(qū)之間的聯(lián)系，實(shí)現(xiàn)該領(lǐng)域的突破。

圖3 核心機(jī)構(gòu)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 通過對(duì)相似性質(zhì)關(guān)鍵詞進(jìn)行合并，關(guān)鍵詞圖譜共有291個(gè)關(guān)鍵詞納入。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見圖4。關(guān)鍵詞是對(duì)文章的總體概括，關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次可以體現(xiàn)研究的熱點(diǎn)及核心[8]。關(guān)鍵詞中心性可以體現(xiàn)關(guān)鍵詞之間的聯(lián)系和重要程度。頻次和中心性排名前20的關(guān)鍵詞見表1、表2。結(jié)合圖表可知，關(guān)于中醫(yī)藥治療支原體肺炎中，主要研究人群為小兒，主要研究方式為臨床療效、臨床觀察，臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱，治療方法為中西醫(yī)結(jié)合治療，常用中藥為清熱劑，代表方為瀉白散，主要西醫(yī)治療為阿奇霉素，臨床療效主要結(jié)合臨床表現(xiàn)及各種指標(biāo)（肺功能、心肌酶譜）。其中頻次和中心性排名靠前的是阿奇霉素、小兒，其次是免疫功能、不良反應(yīng)，中藥中成藥排名不高，表明阿奇霉素仍是現(xiàn)今治療支原體肺炎的主要方法，但中醫(yī)藥在減少不良反應(yīng)、緩解癥狀、提高免疫功能等方面有重要作用。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

表1 高頻關(guān)鍵詞

表2 高中心性關(guān)鍵詞

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 基于關(guān)鍵詞共現(xiàn)，運(yùn)用citespace自動(dòng)聚類分析，將關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，得到網(wǎng)絡(luò)模塊化值Q為0.6309（>0.3），輪廓值S為0.885（>0.5），說明該圖譜可以很好的反應(yīng)出該領(lǐng)域文獻(xiàn)的研究熱點(diǎn)情況[9]。得到51個(gè)聚類標(biāo)簽，選取前11個(gè)主要聚類。將關(guān)鍵詞所在的年份為X軸，聚類詞為Y軸，進(jìn)行時(shí)間聚類，見圖6，展示了前11個(gè)聚類在時(shí)間上的研究熱點(diǎn)變化。不同簇的關(guān)鍵詞單元聚類反映不同的研究方向，時(shí)間軸反映不同關(guān)鍵詞的交互關(guān)系，聚類分析可以展示研究熱點(diǎn)的階段特征和演化軌跡。結(jié)果顯示，本領(lǐng)域的主要研究方向?yàn)檠芯繉?duì)象（#0兒童）、用藥（#1阿奇霉素、#8支炎合劑、#9瀉白散）、研究方式（#2臨床觀察）、觀察指標(biāo)（#4咳嗽、#5臨床療效）、研究?jī)?nèi)容（#3免疫功能、#6支原體、#7中醫(yī)證型、#10作用機(jī)制）。結(jié)合時(shí)間軸，#0兒童、#1阿奇霉素、#2臨床觀察、#3免疫功能、#4咳嗽、#5臨床療效、#6支原體維持在整個(gè)時(shí)間段。結(jié)合圖5、圖6、表1、表2可知，研究熱點(diǎn)主要集中于兒童、免疫功能、作用機(jī)制、中醫(yī)證型等方面。

圖5 關(guān)鍵詞聚類

圖6 關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)，是指某段時(shí)間內(nèi)該詞出現(xiàn)的頻次明顯增加，表明在這段時(shí)間內(nèi)備受關(guān)注，以此反應(yīng)該領(lǐng)域的研究趨勢(shì)[10]。通過citespace運(yùn)算得出關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜，選取前13個(gè)突現(xiàn)詞進(jìn)行展示，見圖7?？梢娫缙谕滑F(xiàn)詞為療效觀察、中醫(yī)治療、中藥、喜炎平、中醫(yī)藥，側(cè)重于對(duì)中醫(yī)藥治療的臨床療效觀察；中期突現(xiàn)詞為il-6、臨床研究、療效、肺炎，側(cè)重于肺炎臨床指標(biāo)及療效；后期突現(xiàn)詞為免疫功能、炎性因子、炎癥因子、穴位貼敷，側(cè)重于中醫(yī)外治及中醫(yī)藥作用機(jī)制。其中突現(xiàn)詞強(qiáng)度最大的是免疫功能。中醫(yī)特色療法“穴位貼敷”成為新的研究方向。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)

3 討論

通過年度發(fā)文量可知，中醫(yī)藥治療支原體肺炎研究文獻(xiàn)呈年度穩(wěn)定逐步上升趨勢(shì)，其中2018年至2019年漲幅最大，因此預(yù)測(cè)在未來一段時(shí)間內(nèi)仍是研究的熱門，值得深一步挖掘和探索。

通過發(fā)文作者分析可知，以于素平和姜之炎發(fā)文量最多，同時(shí)形成了以于素平和姜之炎為代表的作者合作團(tuán)隊(duì)。于素平團(tuán)隊(duì)認(rèn)為MPP應(yīng)歸于“溫病”范疇，依據(jù)“溫邪則熱變最速”理論，結(jié)合病機(jī)，進(jìn)行分期論治，治療重在透邪解毒化熱，邪去熱退，養(yǎng)陰通絡(luò)，存陰保津、活血通絡(luò)之法貫穿始終[11]，對(duì)古方千金葦莖湯[12]、自擬方桑夏清肺湯[13]進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)，為中醫(yī)藥治療支原體肺炎臨床推廣提供數(shù)據(jù)支持。姜之炎團(tuán)隊(duì)認(rèn)為MPP中醫(yī)實(shí)質(zhì)病機(jī)為“肺絡(luò)痹阻”，根據(jù)肺絡(luò)理論基礎(chǔ),絡(luò)以“通”為用,自擬清肺通絡(luò)方、豁痰通絡(luò)方，建立MP感染HPMEC細(xì)胞及小鼠模型，探討中醫(yī)藥對(duì)血清中TGF-β、IL-1β水平影響[14][15][16]。兩個(gè)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部聯(lián)系緊密，但團(tuán)隊(duì)外無明顯合作，未來應(yīng)加強(qiáng)合作，從實(shí)驗(yàn)研究等方面實(shí)現(xiàn)突破。研究機(jī)構(gòu)方面，呈現(xiàn)以中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院相結(jié)合的區(qū)域研究模式，跨區(qū)域合作應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)。

通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可知，研究熱點(diǎn)主要集中于兒童、免疫功能、作用機(jī)制、中醫(yī)證型等方面。痰熱閉肺證為主要辯證分型之一[17]，兒童為支原體肺炎診治的重要人群，中藥復(fù)方以瀉白散、中藥制劑以支炎合劑為代表。小兒為稚陰稚陽之體，臟腑嬌嫩、形氣未充，外邪犯肺，閉郁氣機(jī)，肺失宣肅，肺氣不利，水液聚而成痰，郁而化熱，痰熱互結(jié)而發(fā)病。肺炎支原體致病主要是與肺炎支原體對(duì)呼吸道的黏附、入侵及定植后對(duì)細(xì)胞造成的直接損傷和過度自身性免疫等相關(guān),過度自身性免疫是導(dǎo)致嚴(yán)重肺炎及肺外并發(fā)癥的主要原因[18]。中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多作用通路的特點(diǎn)[19]，可對(duì)抗肺炎支原體,改善肺功能，抑制炎癥細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)免疫功能[20-21]。向澤棟[19]等通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和分子對(duì)接技術(shù)探討經(jīng)典名方瀉白散治療肺炎，表明瀉白散中活性成分槲皮素、血根堿、山奈酚、β-谷甾醇等，作用于白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞死因子等靶點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、細(xì)胞因子活性等過程，參與炎癥性腸病、百日咳等通路，對(duì)支原體肺炎起到治療作用。

通過關(guān)鍵詞突顯分析可知，“穴位貼敷”成為近幾年新興的研究方向。穴位貼敷療法是中醫(yī)最常見的外治法之一，是在特定的穴位上貼敷藥物，通過穴位刺激和皮膚吸收藥物發(fā)揮藥理效應(yīng)，具有雙重治療作用[22]?！夺t(yī)學(xué)源流論》言：“使藥性從皮膚入腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，較之服藥尤有力，此至妙之法也。”臨床研究表明，穴位貼敷治療總體有效率高，能改善臨床癥狀、減輕炎性反應(yīng)，且操作簡(jiǎn)單、依從性高，為臨床治療支原體肺炎的較佳選擇[23-24]。

本次分析大致描述出中醫(yī)藥治療支原體肺炎的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)以及趨勢(shì)，但也有不足之處。隨著世界科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，中醫(yī)藥的治療作用被國(guó)內(nèi)外所承認(rèn)，但本次研究?jī)H在CNKI的中文期刊進(jìn)行檢索分析，內(nèi)容不夠全面。并且導(dǎo)出的數(shù)據(jù)不支持全文分析，文章信息難免有所局限。

4 小結(jié)

本研究通過對(duì)CNKI2012-2021年相關(guān)文獻(xiàn)運(yùn)用citespace進(jìn)行分析，歸納總結(jié)了中醫(yī)藥對(duì)支原體肺炎的研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)，初步展示了該領(lǐng)域的發(fā)展?fàn)顩r，為今后研究者提供一定的參考信息，以期促進(jìn)中醫(yī)藥治療支原體肺炎的進(jìn)一步發(fā)展。