牛宏垚，黃 濤，郝月茗，夏春新，趙丘童，李振燕

（石家莊市第五醫(yī)院，石家莊 050024）

乙型肝炎肝硬化主要是患者被乙型肝炎病毒感染引起肝臟免疫性損傷，并在反復(fù)損傷與修復(fù)的過程中發(fā)展所致，患者主要表現(xiàn)為乏力、腹部疼痛等，同時伴有門脈高壓、肝功能異常及其他臟器功能異常的病理表現(xiàn)[1]。對于乙型肝炎肝硬化患者，臨床通常采用抗病毒治療，替諾福韋是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對核苷酸聚合酶親和力較高，可有效抑制病毒增殖，在一定程度上緩解患者肝臟損傷，其在控制患者肝硬化進(jìn)程，調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能方面應(yīng)用效果不佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為乙型肝炎肝硬化屬于“肝著”范疇，其病位在肝，病因在于疫癘內(nèi)侵肝脾，《說文》云：“癘，惡疾也”，其發(fā)病基礎(chǔ)在于疫癘之氣伏于人體，發(fā)病內(nèi)因在于人體正氣不足，正氣虧虛，疫毒久伏，可致肝失疏泄、氣機(jī)停滯，推動乏力，久則瘀血成，臨床治療應(yīng)扶正與祛邪并齊[3-4]。扶正化瘀膠囊成分包括桃仁、丹參、五味子、松花粉、發(fā)酵蟲草菌粉、絞股藍(lán)，具有活血祛瘀、益精養(yǎng)肝的功效[5-6]。本研究采用扶正化瘀膠囊治療乙型肝炎肝硬化患者，分析其對患者肝功能、瞬時彈性成像檢查指標(biāo)及CD4+/CD8+比值的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017 年10 月-2020 年10 月石家莊市第五醫(yī)院收治的乙型肝炎肝硬化患者128 例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，各64 例。對照組，男30 例，女34 例。病程2～13 年，平均（7.82±1.46）年；年齡35～68 歲，平均（51.89±2.73）歲；肝功能分級[7]A 級31 例，B 級33 例；治療組，男30 例，女34 例。病程2～12 年，平均（8.16±155）年；年齡36～67 歲，平均（52.31±2.85）歲；肝功能分級A 級29 例，B 級35 例。

1.2 納入、排除、脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性乙型肝炎診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》[8]，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為肝硬化，中醫(yī)診斷符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識（2012 年1 月）》[9]中瘀血阻絡(luò)證相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；處于代償期者；無其他感染性疾病者；對本研究知情同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝臟疾病者；合并免疫功能障礙性疾病者；合并惡性腫瘤者；肝部手術(shù)史者；合并凝血功能障礙者等。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出本研究者。

1.3 治療方法 對照組采用替諾福韋[葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153090，300 mg]進(jìn)行治療，口服，300 mg，日1 次。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上采用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20020074，0.5 g）進(jìn)行治療，口服，1.5 g，日3 次。2 組均治療48 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療48 周后，根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識（2012 年1 月）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將臨床療效分為顯效、無效。

1.4.2 中醫(yī)證候積分 根據(jù)《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識（2012 年1 月）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者脅痛、脅下痞塊、面色晦暗、口干不欲飲、乏力癥狀進(jìn)行評價，各項(xiàng)總分均為3 分。

1.4.3 肝功能指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、血清前白蛋白（PA）水平。

1.4.4 肝纖維化指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平。

1.4.5 瞬時彈性成像檢查指標(biāo)及免疫功能 采用法國Echo-Sens 公司提供的fibroscan 測定儀檢測患者瞬時肝彈性F 值；采用美國貝克曼庫爾特公司提供的CytoFLEX 流式細(xì)胞儀檢測患者外周血CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。血液采集同1.4.3。

1.4.6 不良反應(yīng) 2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)或重復(fù)測量方差分析比較；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n =64） n（%）

2.2 2 組中醫(yī)證候積分比較 見表2。

表2 2 組中醫(yī)證候積分比較（± s） 分

表2 2 組中醫(yī)證候積分比較（± s） 分

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與治療前比較，△P ＜0.05

2.3 2 組肝功能指標(biāo)比較 見表3。

表3 2 組肝功能指標(biāo)比較（± s）

表3 2 組肝功能指標(biāo)比較（± s）

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與治療前比較，△P ＜0.05

2.4 2 組肝纖維化指標(biāo)比較 見表4。

表4 2 組肝纖維化指標(biāo)比較（± s） ng/mL

表4 2 組肝纖維化指標(biāo)比較（± s） ng/mL

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與治療前比較，△P ＜0.05

2.5 2 組瞬時彈性成像檢查指標(biāo)及免疫功能比較 見表5。

表5 2 組瞬時彈性成像檢查指標(biāo)及免疫功能比較（± s）

表5 2 組瞬時彈性成像檢查指標(biāo)及免疫功能比較（± s）

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與治療前比較，△P ＜0.05

2.6 2 組不良反應(yīng)比較 見表6。

表6 2 組不良反應(yīng)比較（n =64） n（%）

3 討論

肝硬化是所有肝臟疾病的終末期表現(xiàn)，乙肝肝硬化是我國肝硬化的主要類型，患者因病毒損害和長期炎性浸潤導(dǎo)致其肝實(shí)質(zhì)受損，纖維組織大量增生取代正常肝臟組織而誘發(fā)肝硬化，隨著患者病情進(jìn)展可發(fā)展為原發(fā)性肝癌，通過積極治療有望控制患者病情，延緩疾病進(jìn)展[10-11]。替諾福韋是臨床治療乙肝肝硬化常用的抗病毒藥物，其經(jīng)口服后，藥物在細(xì)胞激酶磷酸化后生成替諾福韋二磷酸，對病毒核苷酸鏈進(jìn)行滲透，通過抑制核苷酸鏈的復(fù)制過程而抑制乙肝病毒的增殖，進(jìn)而有效降低患者病毒載量，控制患者病情，但其在促進(jìn)患者肝功能好轉(zhuǎn)，改善患者機(jī)體免疫功能方面效果不佳，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[12-13]。

中醫(yī)認(rèn)為乙肝肝硬化患者病因在于外邪入侵及患者節(jié)度失用、飲食不調(diào)，病機(jī)在于患者濕熱之邪內(nèi)侵臟腑，引起患者脾失運(yùn)化、肝失疏泄，導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)、氣陰兩虛，肝、脾、腎等臟腑器官功能失調(diào)，肝病日久而經(jīng)脈失調(diào)、氣滯血瘀、損及脾臟，致使機(jī)體運(yùn)化失調(diào)、濁陰不降、清陽不升，因此治療當(dāng)以活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)肝、扶正化瘀為基本原則[14-15]。扶正化瘀膠囊中，桃仁活血養(yǎng)血，祛瘀通絡(luò)；丹參活血祛瘀，涼血消癰，調(diào)經(jīng)止痛；五味子生津收汗，斂肺滋腎；松花粉收濕止血，祛風(fēng)益氣；發(fā)酵蟲草菌粉益精氣，補(bǔ)肺腎；絞股藍(lán)化痰止咳，益氣健脾，清熱解毒，諸藥聯(lián)合共奏疏肝解郁、活血化瘀的功效，可對癥治療乙肝肝硬化患者[16-17]。本研究結(jié)果顯示，扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化患者可有效改善患者中醫(yī)證候，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，療效顯著。

肝功能異常是乙肝肝硬化患者最直接的病理表現(xiàn)，同時由于肝臟長期處于炎性浸潤狀態(tài)可導(dǎo)致患者肝臟硬度增加，LN、HA、Ⅳ-C 等肝纖維化指標(biāo)水平升高，此外乙肝病毒感染還可引起患者機(jī)體免疫功能紊亂促進(jìn)患者病情進(jìn)展[18]。本研究結(jié)果顯示，治扶正化瘀膠囊可有效緩解患者肝臟損傷，改善患者肝功能，控制患者肝纖維化進(jìn)程，同時改善患者機(jī)體免疫功能。現(xiàn)代藥理研究[19-20]結(jié)果顯示，發(fā)酵蟲草菌粉具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，其可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫功能達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化的作用；松花粉具有促進(jìn)肝細(xì)胞活性的作用，可有效改善肝細(xì)胞炎性損傷引起的壞死或纖維化；丹參具有抗炎、抗氧化作用，可有效降低肝細(xì)胞炎癥及氧化應(yīng)激損傷，還可通過促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞之間的平衡、提高B 細(xì)胞合成免疫球蛋白的能力等改善患者機(jī)體免疫功能；五味子還可使動脈周圍淋巴鞘增厚，進(jìn)而促進(jìn)免疫細(xì)胞數(shù)量增加，提高機(jī)體免疫功能；絞股藍(lán)多糖還可通過多途徑、多靶點(diǎn)激活機(jī)體特異性免疫細(xì)胞，進(jìn)而提高患者機(jī)體免疫功能。

綜上，扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化患者，可有效改善患者中醫(yī)證候，緩解患者肝纖維化，改善患者肝功能，降低患者肝臟硬度，同時調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，具有較好的治療效果，值得在臨床推廣。