彭喜濤，梁 冰，宋瑞捧，王海生，陳立文，侯競遠，劉俊華，任麗君，袁啟東

（河南省直第三人民醫(yī)院，鄭州 450001）

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床主要表現(xiàn)為雙上肢和雙下肢對稱性的麻木、疼痛、針刺樣感覺，早期多出現(xiàn)感覺異常，晚期多出現(xiàn)感覺喪失，下肢比上肢重，夜間比白天重[1]。硫辛酸注射液在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后進入細(xì)胞，可作為輔酶參與機體內(nèi)的物質(zhì)代謝中的?；D(zhuǎn)移，但其在促進患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)方面效果不佳[2]。中醫(yī)辨證糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于“消渴病痹病”范疇，其病因主要在于消渴證（糖尿?。┻w延不愈，導(dǎo)致患者機體氣陰耗傷、陰虛內(nèi)熱、煎熬津液、血液瘀滯，進而引起瘀血阻滯肢體筋脈，主要病機在于氣陰兩虛，瘀血阻絡(luò)，其屬于本虛標(biāo)實之證，以氣陰虧虛為本，以瘀血為標(biāo)。臨床治療當(dāng)以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)止痛為基本準(zhǔn)則[3-4]。桃紅四物湯加味是在桃紅四物湯的基礎(chǔ)上增加黃芪、黨參，增強其補氣養(yǎng)陰的功效[5]。本研究采用桃紅四物湯加味治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，分析其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年1 月-2021 年10 月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者90 例隨機數(shù)字表法分為西藥治療組和中西醫(yī)結(jié)合組，各45 例。西藥治療組，男24 例，女21 例；年齡35～67 歲，平均（47.38±2.75）歲；糖尿病病程5～17 年，平均（11.43±1.72）年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～5年，平均（3.19±0.46）年。中西醫(yī)結(jié)合組，男23 例，女22 例；年齡33～65 歲，平均（47.10±2.36）歲；糖尿病病程6～17 年，平均（11.54±1.77）年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～6 年，平均（3.25±0.53）年。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病周圍神經(jīng)病變西醫(yī)診斷符合《美國糖尿病協(xié)會關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變的診斷和治療指南》[6]，中醫(yī)診斷符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016 年版）》[7]中脈絡(luò)瘀阻證、氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)（主癥：胃脘嘈雜、咽干口燥、形體消瘦、頭暈乏力，次癥：神疲倦怠、腰腿酸軟、手足麻木、小便色黃且頻數(shù)，舌質(zhì)紅或帶芒刺，舌苔薄黃膩，脈滑數(shù)或弦滑）者；對本研究知情同意者；周圍神經(jīng)病變是由于糖尿病引起者；無精神疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物引起的神經(jīng)損傷者；椎管狹窄及頸椎、腰椎退行性病變壓迫神經(jīng)者；合并酮癥酸中毒者；足部潰瘍者；對本研究所用藥物過敏者；合并嚴(yán)重感染性疾病者等。

1.3 治療方法 西藥治療組采用硫辛酸注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065201，12 mL：0.3 g）進行治療，0.6 g 靜脈滴注，日1 次。中西醫(yī)結(jié)合組在西藥治療組的基礎(chǔ)上采用桃紅四物湯加味（桃仁、紅花、川芎、熟地黃、白芍、當(dāng)歸各15 g，黨參、黃芪各20 g）進行治療，以水煎服，每次150 mL，早晚溫服。2 組均治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 根據(jù)《美國糖尿病協(xié)會關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變的診斷和治療指南》和《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016 年版）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將臨床療效分為顯效（患者周圍神經(jīng)癥狀及自覺癥狀消失，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高＞5 m/s，腱反射恢復(fù)正常）、有效（患者周圍神經(jīng)癥狀及自覺癥狀好轉(zhuǎn)，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高3～5 m/s，腱反射恢復(fù)正常，腱反射基本恢復(fù)）及無效（未達到上述標(biāo)準(zhǔn)者）。

1.4.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清MDA、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4.3 血脂及血液流變學(xué)指標(biāo) 血清制備同1.4.2，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清LDL-C、HDL-C 水平，試劑盒由上海紀(jì)寧生物科技有限公司提供；使用上海普利生機電科技有限公司提供的LBY-N7500A 型血液流變儀檢測患者全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）。

1.4.4 神經(jīng)傳導(dǎo)情況 使用上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司提供的NDI-092 型肌電圖誘發(fā)電位儀檢測患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV、SNCV。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗進行比較；計數(shù)資料采用例（%）表示，并采用χ2檢驗進行比較。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n =45）

2.2 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見表2。

表2 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（± s，n =45）

表2 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（± s，n =45）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥治療組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。

表3 2 組血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)比較（± s，n =45）

表3 2 組血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)比較（± s，n =45）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥治療組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較 見表4。

表4 2 組神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較（± s，n =45） m/s

表4 2 組神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較（± s，n =45） m/s

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥治療組比較，△P ＜0.05

3 討論

硫辛酸注射液可有效降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化反應(yīng)，抑制蛋白質(zhì)的糖基化作用；同時可抑制醛糖還原酶活性，進而抑制葡萄糖或者半乳糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。因此，對患者血糖控制具有一定輔助作用，可緩解高血糖所造成的神經(jīng)病變。此外，其還具有較強的抗氧化作用，可有效降低患者周圍神經(jīng)氧化應(yīng)激損傷，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者感覺異常[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者發(fā)病機制在于消渴日久，燥熱傷陰耗氣，致使氣血津液虧耗，氣為血之帥，氣虛則血行無力，血液瘀滯阻塞肢體筋脈，筋脈失于濡養(yǎng)，絡(luò)脈不暢，氣血不能布達四末，導(dǎo)致四肢厥逆，患者出現(xiàn)肢體麻木疼痛及蟲爬、蟻走感等癥狀。因此，應(yīng)以補氣活血通絡(luò)為主要治療法則[10-11]。桃紅四物湯中桃仁味苦，入心肝經(jīng)，活血化瘀、通絡(luò)止痛；紅花味辛，性溫，入心肝經(jīng)，祛瘀止痛、活血通經(jīng)；當(dāng)歸味偏甘，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)，熟地黃味甘，性寒，歸，心、肝、腎經(jīng)，二者可養(yǎng)血補血、行氣活血、填精益髓、養(yǎng)陰調(diào)經(jīng)；白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，緩急止痛、滋陰補肝、養(yǎng)血斂陰；川芎味辛，性溫，入肝膽經(jīng)，可調(diào)暢氣血、活血行氣；黃芪味甘，性溫，歸脾、肺經(jīng)，補氣升陽、益氣堅陰、脫毒排膿生肌；黨參性平味甘，入脾經(jīng)、肺經(jīng)，益氣止渴、健脾益肺，諸藥合用可共奏活血、化瘀、止痛、利水、排膿生肌之功[12-13]。

患者機體長期處于高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致患者外源性和內(nèi)源性氧自由基增加，對葡萄糖代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等產(chǎn)生影響進而促進神經(jīng)細(xì)胞凋亡和神經(jīng)病變的發(fā)生[14]。SOD、T-AOC 可有效清除患者機體氧自由基，促進患者機體氧化和抗氧化平衡，MDA、GGT、AOPP 可通過介導(dǎo)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的氧化損傷，促進氧自由基產(chǎn)生，加重患者機體氧化應(yīng)激損傷，破壞神經(jīng)微管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能，同時可誘導(dǎo)神經(jīng)軸突變性、萎縮和神經(jīng)細(xì)胞凋亡[15-16]。此外，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者機體糖代謝異?？捎绊懟颊邫C體脂代謝，引起血液黏滯度增加，血流變改變，同時脂質(zhì)沉積于神經(jīng)內(nèi)膜微血管壁，引起神經(jīng)組織缺血缺氧，加重周圍神經(jīng)功能障礙的發(fā)生[17]。本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合組治療2 個月后血清MDA、GGT、AOPP、LDL-C 水平及LSV、HSV 低于西藥治療組，血清SOD、T-AOC、HDL-C 水平及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV、SNCV 高于西藥治療組?，F(xiàn)代藥理研究[18-19]結(jié)果顯示，黃芪、川芎具有保護血管內(nèi)皮的功效，可緩解患者血管內(nèi)皮損傷，同時可促進血管擴張，改善患者機體血液循環(huán)的功效，進而有效改善患者周圍神經(jīng)血氧供應(yīng)；當(dāng)歸可有效抑制血小板凝集、減少血管阻力，改善外周循環(huán)，促進股動脈血流量及外周血流量，改善患者外周血管閉塞的癥狀，進而有效改善患者機體血液流變學(xué)；紅花具有擴張血管，降低機體炎癥反應(yīng)的作用，桃仁具有降低血流阻力、緩解患者機體炎癥反應(yīng)的作用，兩者聯(lián)合可有效改善患者機體血液循環(huán)狀況，同時改善患者機體炎癥反應(yīng)引起的氧化應(yīng)激損傷；白芍具有抗缺氧功效，可有效緩解患者外周神經(jīng)缺氧損傷；熟地黃可有效提高患者抗氧化物質(zhì)的合成，進而提高患者抗氧化功能，降低患者周圍神經(jīng)氧化應(yīng)激損傷。因此，諸藥聯(lián)合可有效改善患者機體氧化應(yīng)激、脂代謝、血液流變學(xué)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。