路鈺夏 翟瑞琴 楊 輝 王向輝 李小芹 于 靜

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院消化內(nèi)科，河南省鄭州市 450000

壞死性小腸結(jié)腸炎是新生兒常見的消化道急癥，多發(fā)生于早產(chǎn)兒、低出生體重兒，以腹脹、嘔吐、腹瀉、便血為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生休克、多器官功能衰竭而危及患兒生命[1]。目前臨床上對于新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎尚缺乏有價值的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，多以醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)判斷為主，給早期診斷和治療帶來一定的困難。因此，尋找特異性、靈敏度均較好的診斷學(xué)指標(biāo)具有重要的臨床意義。C反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體炎性反應(yīng)、組織損傷等情況下肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白，與壞死性小腸結(jié)腸炎患兒的腸道炎性損傷有關(guān)[2]。腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)高表達(dá)于小腸上皮細(xì)胞，當(dāng)腸道發(fā)生缺血缺氧性損傷時，I-FABP大量釋放入血而引起血清水平升高[3]。沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(SIRT1)是一種抗炎、抗氧化應(yīng)激蛋白，與成人潰瘍性結(jié)腸炎密切關(guān)聯(lián)[4]，但其在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的意義相關(guān)研究較少。本研究探討CRP、I-FABP、SIRT1在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的表達(dá)及意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月在我院就診的新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎82例作為觀察組，同時選取健康新生兒80例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)日齡<28d；(3)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有先天性消化道畸形、中毒性巨結(jié)腸、遺傳代謝性疾病等疾??；(2)中途放棄治療者。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 所有患兒均給予禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、全靜脈營養(yǎng)支持等綜合治療。經(jīng)保守治療無效者及時轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。

1.3 檢查方法 所有研究對象均取頭皮靜脈血2ml，室溫靜置2h后上離心機(jī)，3 000r/min離心10min。取血清置入EP管，-80℃冰箱冷凍保存。統(tǒng)一融化后采用免疫比濁法檢測CRP，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測I-FABP、SIRT1，CRP試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，I-FABP、SIRT1試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品。儀器為深圳邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司RT-96A酶標(biāo)儀。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CRP、I-FABP、SIRT1比較 觀察組血清CRP和I-FABP明顯高于對照組(P<0.05)，而SIRT1明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CRP、I-FABP、SIRT1比較

2.2 觀察組不同臨床資料患兒血清CRP、I-FABP、SIRT1比較 觀察組不同性別、胎齡、出生體重、日齡患兒血清CRP、I-FABP、SIRT1比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組Bell分期Ⅲ期患兒血清CRP和I-FABP明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患兒(P<0.05)，而SIRT1明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患兒(P<0.05)；觀察組預(yù)后不良患兒血清CRP和I-FABP明顯高于預(yù)后良好患兒(P<0.05)，而SIRT1明顯低于預(yù)后良好患兒(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同臨床資料患兒血清CRP、I-FABP、SIRT1比較

2.3 相關(guān)性分析 將觀察組血清CRP、I-FABP、SIRT1進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清CRP、I-FABP與SIRT1呈負(fù)相關(guān)(r=-0.456、-0.501，P<0.05)，CRP和I-FABP呈正相關(guān)(r=0.477，P<0.05)。

2.4 血清CRP、I-FABP、SIRT1診斷價值 CRP、I-FABP、SIRT1診斷Bell分期Ⅲ期的ROC曲線下面積分別為0.683、0.733和0.802(P<0.05)，截斷值分別為20.61mg/L、4.62ng/ml和5.86ng/ml，靈敏性分別為81.80%、72.70%和72.00%，特異性分別為50.00%、68.30%和70.00%，見圖1。CRP、I-FABP、SIRT1預(yù)測預(yù)后不良的ROC曲線下面積分別為0.754、0.800和0.759(P<0.05)，截斷值分別為27.96mg/L、5.12ng/ml和5.94ng/ml，靈敏性分別為62.50%、81.30%和75.00%，特異性分別為87.90%、68.20%和71.20%，見圖2。

圖1 CRP、I-FABP、SIRT1診斷Bell分期Ⅲ期的ROC曲線

圖2 CRP、I-FABP、SIRT1預(yù)測預(yù)后不良的ROC曲線

3 討論

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎是由于多種原因?qū)е碌哪c黏膜損傷、局部缺血缺氧性損傷、炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致小腸彌漫性或局部壞死。本病好發(fā)于早產(chǎn)兒，多在出生后2周內(nèi)發(fā)病，而足月兒可在出生后1周內(nèi)發(fā)病。由于其臨床癥狀缺乏特異性，臨床診斷時易與新生兒急性腸炎、腸疊套等混淆，誤診率、漏診率均較高，多數(shù)患兒在確診時已發(fā)生嚴(yán)重的腸道壞死。且壞死性小腸結(jié)腸炎是新生兒重癥監(jiān)護(hù)的常見病種，病死率高達(dá)16%～20%，是引起新生兒死亡的重要病因之一。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有利于改善患兒的預(yù)后。

有研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)是引起新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)[3]。 CRP升高程度可在一定程度上反映機(jī)體炎癥反應(yīng)、感染、組織創(chuàng)傷程度，姚萍等[6]研究認(rèn)為，外周血CRP水平對炎癥性腸病的診斷和病情評估具有一定的價值。I-FABP僅存在于胃腸道黏膜，具有較好的器官特異性，王楠等[7]研究發(fā)現(xiàn)，I-FABP可應(yīng)用于先天性心臟病術(shù)后缺血性腸病的早期診斷。SIRT是一種乙酰化酶，對損傷反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子和p53可產(chǎn)生負(fù)性調(diào)節(jié)作用，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、幫助細(xì)胞在不良環(huán)境中生存等作用。有研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1可降低結(jié)腸炎模型小鼠血清中炎癥因子的表達(dá)，減輕腸道黏膜的炎性損傷程度[8]。但上述三種指標(biāo)在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎病情中的診斷價值相關(guān)研究較少，對臨床缺乏指導(dǎo)價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，壞死性小腸結(jié)腸炎患兒血清CRP和I-FABP明顯高于健康新生兒，而SIRT1明顯低于健康新生兒；其中Bell分期Ⅲ期患兒血清CRP和I-FABP明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患兒，而SIRT1明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患兒，提示新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎血清CRP、I-FABP水平升高，SIRT1水平降低，與患兒病情嚴(yán)重程度有關(guān)。新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒的腸道炎癥反應(yīng)可引起經(jīng)典促炎因子IL-6大量釋放，刺激肝細(xì)胞大量合成和釋放急性時相反應(yīng)蛋白CRP，引起血清CRP升高，此外腸穿孔、感染等并發(fā)癥也可引起CRP 水平升高。當(dāng)壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生后，小腸上皮細(xì)胞被破壞，其中的I-FABP大量釋放入血。SIRT1可抑制NF-κB與細(xì)胞核內(nèi)炎癥基因結(jié)合而產(chǎn)生抗炎、抗氧化作用，其血清水平的降低提示機(jī)體內(nèi)源性抗炎作用下降，腸道炎癥性疾病風(fēng)險增加。

目前臨床對于新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎尚無特效治療方法，僅以禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、全靜脈營養(yǎng)支持等綜合治療為主。本研究中82例患兒經(jīng)治療后僅有66例患兒預(yù)后良好，16例患兒預(yù)后不良，經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良患兒血清CRP和I-FABP明顯高于預(yù)后良好患兒，而SIRT1明顯低于預(yù)后良好患兒，提示新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎血清CRP、I-FABP、SIRT1水平與患兒預(yù)后有關(guān)。本研究的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清CRP、I-FABP與SIRT1呈負(fù)相關(guān)，CRP和I-FABP呈正相關(guān)；CRP、I-FABP、SIRT1診斷Bell分期Ⅲ期的ROC曲線下面積分別為0.683、0.733和0.802，CRP、I-FABP、SIRT1預(yù)測預(yù)后不良的ROC曲線下面積分別為0.754、0.800和0.759，提示新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎血清CRP、I-FABP水平、SIRT1水平與患兒病情嚴(yán)重程度、預(yù)后有關(guān)，可作為新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的病情診斷和預(yù)后評估的輔助指標(biāo)。

綜上所述，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎血清CRP、I-FABP水平升高，SIRT1水平降低，與患兒嚴(yán)重程度、預(yù)后有關(guān)。