侯寧寧 李 靜 古開心

河南省鶴壁市人民醫(yī)院兒科 458030

川崎病是一種常見于5歲以下兒童或嬰幼兒的全身性血管炎綜合征，臨床主要表現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、眼球結(jié)膜充血、指端硬性水腫及頸淋巴腫大，如果不及時干預(yù)導致其發(fā)展至中后期，將會誘發(fā)冠狀動脈損傷，促發(fā)后天性心臟病，嚴重威脅患兒生命[1]。一直以來臨床多將阿司匹林作為常規(guī)治療，通過阿司匹林的抗炎、抗血小板聚集作用以改善患者臨床癥狀，但并未取得顯著的干預(yù)效果[2]。終于在20世紀80年代，世界上出現(xiàn)首例應(yīng)用靜脈注射人免疫球蛋白治療川崎病成功的案例，應(yīng)用至今，這種治療方案可以將川崎病患兒臨床冠狀動脈損害發(fā)生率下降至4%左右[3]，但是如果按照常規(guī)劑量進行治療，仍會有部分患兒出現(xiàn)無反應(yīng)狀態(tài)，故而臨床考慮增加用量，人免疫球蛋白沖擊療法便是在常規(guī)人免疫球蛋白使用劑量的基礎(chǔ)上將其增為2g/kg，為進一步探求其在川崎病患兒中的治療效果，本文將對其展開研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2019年6月—2021年5月治療的119例非典型川崎病患兒進行觀察。納入標準：(1)符合川崎病診斷標準[4]，發(fā)熱>5d、口部、咽部黏膜充血、雙側(cè)眼結(jié)膜充血、急性手足水腫等；(2)無心血管性質(zhì)疾??；(3)經(jīng)患兒家屬同意，且經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：(1)患有血液循環(huán)障礙性疾??；(2)患兒依從性較差；(3)對本研究治療藥物過敏患兒。采用抽簽法將其分為兩組，對照組59例，男39例，女20例；年齡0.5～4歲，平均年齡(3.19±0.75)歲；病程2～15d，平均病程(10.52±2.64)d。觀察組60例，男38例，女22例；年齡0.7～4.2歲，平均年齡(3.24±0.79)歲；病程3～17d，平均病程(10.55±2.67)d。兩組患兒一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患兒均給予常規(guī)干預(yù)以及常規(guī)抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等，同時接受阿司匹林口服治療(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規(guī)格100mg×30s),100mg/kg，分3次服用，待體溫恢復正常3d或聯(lián)用14d后，將劑量調(diào)整為3～5mg/kg，1次/d。對照組在此基礎(chǔ)上，于病程開始第5天給予人免疫球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準字S10980061，規(guī)格2.5g∶50ml)靜脈輸注，400mg/(kg·d)連用5d；觀察組給予人免疫球蛋白注射治療2g/kg單次靜脈輸注，8～12h內(nèi)完成輸注，1次/d，兩組連續(xù)用藥1～2個月直至患兒血沉、冠狀動脈病變恢復正常。注意事項：(1)本藥品僅供靜脈輸注用。(2)如需要可以用5%葡萄糖溶液稀釋本品，但糖尿病患兒應(yīng)慎用。(3)藥液呈現(xiàn)混濁、沉淀、異物或玻瓶有裂紋、過期失效等情況，不得使用。(4)本品開啟后,應(yīng)一次輸注完畢。(5)有嚴重酸堿代謝紊亂的患兒應(yīng)慎用。

1.3 觀察指標 (1)癥狀消失時間：對比兩組發(fā)熱、黏膜充血、手足發(fā)硬、頸淋巴結(jié)腫大消失時間；(2)炎性指標：采集患兒治療前后清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死細胞因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細胞介素-6(IL-6)水平；(3)血清基質(zhì)金屬蛋白酶：采集患兒治療前后清晨空腹靜脈血，離心后取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)水平；(4)統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 癥狀消失時間 觀察組發(fā)熱、黏膜充血、手足發(fā)硬、頸淋巴結(jié)腫大消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間比較

2.2 炎性指標 治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前下降，且觀察組各炎性指標較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性指標比較

2.3 血清基質(zhì)金屬蛋白酶 治療后，兩組MMP-2、MMP-9水平較治療前下降，且觀察組各項血清基質(zhì)金屬蛋白酶水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清基質(zhì)金屬蛋白酶水平比較

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅對照組出現(xiàn)1例腹瀉、1例惡心嘔吐，不良反發(fā)生率為3.39%；觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%。兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學意義(χ2=0.359 4，P=0.548 8)。

3 討論

目前臨床尚未明確川崎病發(fā)病機制，但已通過多種實驗分析得出多種發(fā)病機制，目前被廣泛認可有免疫系統(tǒng)異?；罨瘷C制，同時還有炎性細胞因子釋放，加重血管內(nèi)皮損傷，誘導血管炎發(fā)生機制[5]。根據(jù)發(fā)病機制分析，治療川崎病的重點應(yīng)側(cè)重于控制炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀。阿司匹林作為治療川崎病的基礎(chǔ)藥物，其可以發(fā)揮抗炎、抗血小板聚集作用，抑制患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)，同時預(yù)防冠心病發(fā)生[6]。作為基礎(chǔ)藥物，阿司匹林只能在一定程度上改善患兒臨床癥狀，故而臨床考慮在阿司匹林的基礎(chǔ)上增加用藥。

經(jīng)臨床實驗分析得出，注射人免疫球蛋白可封閉內(nèi)皮細胞、血管巨噬細胞、單核細胞，進而減少血管內(nèi)皮損傷，阻滯血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)；同時可以中和患兒體內(nèi)抗原和致病原，激活血小板生長因子及血管途徑，有效緩解血管壁損傷，改善機體內(nèi)細胞免疫功能，進而緩解免疫系統(tǒng)的異?；罨?。此外，其可以有效減少炎性因子分泌、釋放，降低機體內(nèi)免疫復合物反應(yīng)，從而發(fā)揮降溫作用，在川崎病治療中作用明顯[7]。但仍存在小部分患者對常規(guī)劑量注射人免疫球蛋白無明顯反應(yīng)，所以臨床考慮在常規(guī)劑量上增加人免球蛋白用量，以提高治療效果。人免疫球蛋白沖擊療法是在常規(guī)注射使用人免疫球蛋白基礎(chǔ)上，將注射用量增加至2g/kg。

本文中，治療后兩組的TNF-α、CRP、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯，考慮可能是大劑量注射免疫球蛋白促使機體內(nèi)免疫球蛋白含量迅速升高，提升整體免疫球蛋白濃度，進而影響患兒全身外周血淋巴細胞活化，減少炎性因子分泌，相比常規(guī)劑量可以快速提升人體循環(huán)中IgG濃度，直接中和病毒，封閉效應(yīng)細胞受體，抑制和阻斷炎性介質(zhì)的形成和釋放，有效阻止補體所介導的免疫損傷；同時人免疫球蛋白沖擊療法可以有效減少多次輸注帶來的血管損傷，進一步保護患兒冠狀動脈，抑制血小板凝集，促進患兒健康成長。

本文中，觀察組發(fā)熱、黏膜充血、手足發(fā)硬、頸淋巴結(jié)腫大癥狀消失時間短于對照組，通過大劑量使用人免疫球蛋白促使其在患兒機體內(nèi)大量擴散，作用于患兒不同組織器官，進而促使患兒快速產(chǎn)生抗病毒抗體，加快退熱速度，有效控制病情持續(xù)發(fā)展為患兒帶來的黏膜損傷以及手足發(fā)硬、頸淋巴結(jié)腫大；同時大劑量的一次性輸注可以有效縮短多次輸注的藥物反應(yīng)時間，進而提高機體免疫抗體水平，增加患兒機體抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能[8]。兩組不良反應(yīng)情況比較無統(tǒng)計學差異，且均為藥物常見不良反應(yīng)，說明人免疫球蛋白沖擊療法不會增加川崎病患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高藥物安全性。

綜上所述，人免疫球蛋白沖擊療法可以更有效治療川崎病患兒，可以快速抑制機體內(nèi)炎性反應(yīng)，緩解血管內(nèi)皮損傷，促進患兒臨床癥狀恢復，且具有一定的藥物安全性。