陳樂丹

河南科技大學第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南省洛陽市 471000

血液透析是臨床用于治療腎衰竭患者常用方法之一，能夠通過彌散、超濾、吸附和對流進行物質交換，清除代謝廢物，維持酸堿、電解質平衡[1]。但是長時間透析會使患者出現(xiàn)粒細胞、單核細胞、淋巴細胞功能受抑，進而出現(xiàn)免疫反應，導致甲狀旁腺激素分泌增多，出現(xiàn)甲旁亢，增加治療難度[2]。以往臨床上常用活性維生素D、低磷飲食、充分透析治療維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者，但是效果不佳。西那卡塞能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺素的分泌，被廣泛應用于治療繼發(fā)甲旁亢患者，但是單藥治療效果不理想[3]。帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物，能夠抑制甲狀旁腺激素合成和分泌[4]。鑒于此本文為了分析帕立骨化醇聯(lián)合西那卡塞治療維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者的效果，選取2019年4月—2021年4月我院收治的82例維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4月—2021年4月我院收治的82例維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=41)和觀察組(n=41)。常規(guī)組中男29例、女12例；年齡40～64(52.38±10.61)歲；透析齡15～62(38.57±9.18)個月；原發(fā)病類型：腎小球腎炎24例、糖尿病腎病14例、藥物性腎損傷2例、多囊腎1例。觀察組中男30例、女11例；年齡40～65(52.44±10.67)歲；透析齡15～63(38.60±9.21)個月；原發(fā)病類型：腎小球腎炎25例、糖尿病腎病13例、藥物性腎損傷2例、多囊腎1例。兩組臨床資料相近(P>0.05)。納入標準：(1)已進行規(guī)律血液透析3個月以上者；(2)依據(jù)《甲狀腺疾病檢驗診斷報告模式專家共識》診斷為維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者[5]；(3)知情本次研究者。排除標準：(1)凝血障礙者；(2)不能與醫(yī)護人員正常溝通者；(3)伴有惡性腫瘤患者；(4)生命體征不穩(wěn)定者；(5)對帕立骨化醇、西那卡塞有嚴重過敏史者。

1.2 治療方法 常規(guī)組口服西那卡塞片(25mg×10片/盒，河北仁合益康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203518)治療，初始劑量為1片/次，1次/d，密切關注甲狀旁腺激素水平，依據(jù)患者耐受情況可增加至3片/次，1次/d，共治療6個月。觀察組在常規(guī)組基礎上聯(lián)用帕立骨化醇注射液(Hospira S.P.A.，注冊證號H20130942，1ml∶5μg×5支)治療，每次透析前30min透析通路給藥0.08μg/kg，3次/周，共治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[6]：患者治療后甲狀旁腺激素水平降低≥75%，臨床癥狀明顯改善判定為顯效；患者治療后甲狀旁腺激素水平降低≥25%且<75%，臨床癥狀好轉判定為好轉；患者治療后甲狀旁腺激素水平降低<25%，臨床癥狀無變化或加重判定為無效?？傆行?(41-無效例數(shù))/41×100%。(2)臨床癥狀改善情況：彩色多普勒超聲檢測兩組患者治療前后的甲狀旁腺體積；利用視覺模擬評分法(VAS)評估兩組疼痛程度，分值最高10分，評分高低與疼痛程度呈正相關。(3)生化指標：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5ml，以2 000～5 000r/min的速度離心3～5min后，取上清液，利用美國徠博261-ISE型全自動分析儀測試堿性磷酸酶(AKP)、血磷、血鈣水平，利用放免分析法測試甲狀旁腺激素水平。(4)不良反應發(fā)生情況：包括皮膚瘙癢、胃腸不適、骨痛。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組的總有效率為97.56%，顯著高于常規(guī)組的80.49%(χ2=6.116，P=0.013<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 治療前兩組甲狀旁腺體積和VAS評分相近(P>0.05)。治療后兩組上述指標均明顯降低，且相比常規(guī)組，觀察組降低更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3 生化指標 治療前兩組AKP、血磷、血鈣、甲狀旁腺激素水平相近(P>0.05)。治療后兩組上述生化指標均明顯下降，其中，觀察組的AKP、甲狀旁腺激素水平降低更顯著，常規(guī)組的血磷、血鈣水平下降更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較

2.4 不良反應發(fā)生情況 兩組的不良反應總發(fā)生率均較低且相近(χ2=0.213，P=0.644>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

繼發(fā)甲旁亢是慢性腎臟疾病常見的并發(fā)癥之一，并且隨著血液透析技術的推廣，使維持血液透析繼發(fā)甲旁亢發(fā)病率逐年增加。同時臨床研究報道[7]，維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者極易出現(xiàn)腎臟衰竭、骨脆性增加、血管鈣化等，增加骨折、心血管事件的發(fā)生，嚴重者可危及患者生命安全。西那卡塞能夠提高鈣敏感受體對細胞外鈣的敏感性，抑制甲狀腺激素分泌，降低甲狀腺激素水平，且大量研究表明[8]，西那卡塞治療維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者能夠降低甲狀腺激素水平。但是西那卡塞在治療過程中會導致血清中鈣含量明顯降低，使患者嚴重缺鈣；另外，維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者極易出現(xiàn)骨脆性增加，血清中鈣含量降低，極易發(fā)生骨折。

帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物，能夠作用于維生素D受體和鈣敏感受體，抑制甲狀腺激素合成和分泌，調節(jié)鈣、磷和骨骼健康[9]。故本文發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率顯著高于常規(guī)組。治療后兩組甲狀旁腺體積和視覺模擬VAS評分均明顯降低，且相比常規(guī)組，觀察組降低更顯著。這與周妍[10]研究的血液透析并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的患者，在西那卡塞給藥基礎上聯(lián)用帕立骨化醇，可顯著提高總有效率，縮小甲狀旁腺體積相一致。分析原因：帕立骨化醇與維生素D受體結合，介導了維生素D反應通道的選擇性活化，抑制甲狀腺激素合成和分泌，進而抑制甲狀腺增生，降低甲狀腺體積，改善患者臨床癥狀。

另外，維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者甲狀腺激素水平升高，從而使AKP水平升高。西那卡塞雖然能夠增加鈣敏感受體對細胞外鈣的敏感性，抑制甲狀腺激素分泌，降低甲狀腺激素水平，但是會使血清中的鈣、磷水平下降。而帕立骨化醇不僅能夠作用于維生素D受體抑制甲狀腺激素合成和分泌，而且能夠調節(jié)鈣、磷水平達到平衡。故本文發(fā)現(xiàn)，治療后兩組AKP、血磷、血鈣、甲狀旁腺激素水平均明顯下降，其中，觀察組的AKP、甲狀旁腺激素水平降低更顯著，常規(guī)組的血磷、血鈣水平下降更顯著。同時本文發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。進一步說明帕立骨化醇的藥物安全性較高，療效較佳。

綜上所述，應用帕立骨化醇聯(lián)合西那卡塞治療維持血液透析繼發(fā)甲旁亢患者效果明顯，可改善患者臨床癥狀情況和生化指標，且安全性較高，值得推廣。