胡玉鋒 黃松華

江西省都昌縣中醫(yī)院 332600

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的一種肺癌，據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示占所有肺癌人群的70%～80%[1]。與其他類型的肺癌相比，NSCLC的癌細(xì)胞生長分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚，早期無明顯癥狀，確診時(shí)多處于中晚期階段，患者多數(shù)并發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對患者的危害性較大[2]。紫杉醇+順鉑(TP)方案是NSCLC患者推薦的一線化療方案，通過影響腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)和功能從而實(shí)現(xiàn)對癌細(xì)胞的抑制殺滅作用[3]。中醫(yī)認(rèn)為癌癥是由于癌毒積聚、正氣不足、脾腎虧虛等導(dǎo)致?；Y扶正湯具有清熱解毒、化痰軟堅(jiān)、益氣養(yǎng)陰之功效，既往用于肝癌、肺癌、胃癌、食管癌等各種癌癥的輔助化療有較好效果。為此，本文以NSCLC患者為觀察對象，在TP方案基礎(chǔ)上增加化癥扶正湯治療，評估其對患者治療效果及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院2016年1月—2020年8月收治的60例NSCLC患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為NSCLC，符合《中國非小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療專家共識》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者均采用化療治療；(3)患者中醫(yī)證候分型為肺脾氣虛證；(4)對順鉑、紫杉醇、化癥扶正湯等治療藥物無禁忌證；(5)患者家屬或本人對研究內(nèi)容知情并自愿參與本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)癌癥終末期患者；(2)患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能異常不能配合治療過程及療效評估過程的實(shí)施；(3)基礎(chǔ)資料、臨床檢查資料不完善或缺失；(4)嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全患者。將60例患者隨機(jī)分為兩組，每組30例。觀察組：男18例、女12例，年齡40～80歲，平均年齡(58.38±9.77)歲，分期：Ⅲa期9例、Ⅲb期12例、Ⅲc期9例；對照組：男14例、女16例，年齡40～80歲，平均年齡(59.82±9.19)歲，分期：Ⅲa期11例、Ⅲb期8例、Ⅲc期11例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組以TP方案治療，化療周期第1天以紫杉醇注射液(山西振東制藥，國藥準(zhǔn)字H20058655，規(guī)格：5ml∶30mg) 135mg/m2+500ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注；第1～3天以注射用順鉑(錦州九泰藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H21020213，規(guī)格：10mg)75mg/m2+500ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，以21d為1個(gè)化療周期，連續(xù)治療6個(gè)化療周期。觀察組以化癥扶正湯聯(lián)合TP方案治療，TP方案與對照組完全相同，同時(shí)以化癥扶正湯內(nèi)服治療，方劑組成為：莪術(shù)20g、黃芪15g、鱉甲15g、冬凌草15g、百合10g、薏苡仁10g、葎草10g、北沙參10g、厚樸10g、貓爪草10g、蜈蚣5g、甘草5g。每日1劑，水煎煮得藥湯300ml，分2次于早晚服用，以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1) 近期療效比較：參照《非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療中國胸外科專家共識(2018版)》制定[5]：完全緩解(CR)：患者在4周內(nèi)CT探查顯示患者腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)： CT檢查顯示患者的病灶體積減小超過50%；穩(wěn)定(SD)：檢查后發(fā)現(xiàn)病灶縮小不超過50%，增大不超過25%；進(jìn)展(PD)：CT檢查患者病灶無減小或有增大。ORR=(CR+PR)%，DCR=(CR+PR+SD)%。(2) 中醫(yī)證候積分比較：評估比較兩組患者治療前后的中醫(yī)證候包括胸悶氣短、咳嗽咯血、疲乏無力、食欲不振，根據(jù)嚴(yán)重程度分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)，得分與中醫(yī)證候程度呈反比。(3) 腫瘤標(biāo)志物水平比較：采集患者治療前后的血液樣本，以3K-10型多功能離心機(jī)(美國西格瑪公司)離心分離得到血清上清液標(biāo)本。采用放射免疫分析法檢測血清腫瘤標(biāo)志物包括基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)蛋白、半胱氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、人細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)水平。(4) 免疫功能指標(biāo)比較：采用DxFLEX型流式細(xì)胞儀(美國庫爾特公司)檢測免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平，并計(jì)算CD4+/CD8+的比值。(5) 治療安全性比較：統(tǒng)計(jì)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者ORR、DCR均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證侯積分比較 治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后觀察組K-ras蛋白、Caspase-9、CYFRA21-1均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較分)

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.5 兩組治療安全性比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.480，P=0.488>0.05)，見表5。

表5 兩組治療安全性比較[n(%)]

3 討論

TP方案是目前NSCLC患者常用的一線化療方案，即通過抗癌藥物紫杉醇、順鉑的組合給藥達(dá)到抑制殺滅癌細(xì)胞的作用，但由于藥物的毒性較大，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)對于機(jī)體正常組織的損傷較大，患者的耐受性較低，易出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)影響患者的化療治療效果，同時(shí)還會對患者的免疫系統(tǒng)造成一定的破壞。

中醫(yī)認(rèn)為NSCLC屬于“癌病”“胸痛”“咳嗽”病變范疇，患者正氣虧虛、外邪侵肺、臟腑失調(diào)等導(dǎo)致邪積胸中、阻塞氣逆、痰血瘀滯等遂結(jié)成塊而發(fā)病，病機(jī)根本在氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)[6]。觀察組增加化癥扶正湯治療，患者的臨床療效有顯著的提升，表明化癥扶正湯聯(lián)合TP方案的中西醫(yī)結(jié)合治療對于NSCLC患者有良好的治療效果。化癥扶正湯是由莪術(shù)、黃芪、鱉甲、冬凌草、百合、薏苡仁、葎草、北沙參、厚樸、貓爪草、蜈蚣、甘草等多味中藥材組成。方中莪術(shù)具有行氣破血、消積止痛之功效，黃芪具有健脾補(bǔ)中、升陽舉陷、益衛(wèi)固表之功效，鱉甲則是滋陰潛陽、破血散瘀之良藥，冬凌草則能清熱解毒、活血止痛，百合具有養(yǎng)陰潤肺、清心安神之功效，薏苡仁則能利水滲濕、消腫排膿，葎草可清熱利濕、消瘀解毒，北沙參具有潤肺止咳、養(yǎng)胃生津之功效，厚樸是燥濕消痰、下氣除滿之良藥，貓爪草具有清熱解毒、止咳化痰之功效，蜈蚣則可息風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛，甘草能理氣和中、調(diào)和諸藥[7]。全方諸藥合用，配伍合理，毒正兼顧，解毒不傷正，補(bǔ)虛而不留邪毒，使癌毒漸解，正氣回固，共奏益氣養(yǎng)陰、扶正固本、潤肺解毒、消腫破瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之功效，患者治療后的中醫(yī)證候均得到顯著改善。

在NSCLC患者治療期間也伴隨著腫瘤標(biāo)志物水平的改變，K-ras也是一種經(jīng)典的腫瘤細(xì)胞癌變的相關(guān)性基因蛋白，相關(guān)研究表明與腫瘤細(xì)胞的增殖、生長、分化有密切關(guān)系。Caspase-9為機(jī)體內(nèi)的常見細(xì)胞凋亡因子，可通過細(xì)胞因子及受體的調(diào)控參與細(xì)胞的凋亡過程。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白的一個(gè)可溶性片段，是一個(gè)新穎的腫瘤標(biāo)志物。本文中觀察組治療后的K-ras蛋白、Caspase-9、CYFRA21-1均低于對照組，表明化癥扶正湯的應(yīng)用能夠抑制腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)。CD3+是細(xì)胞免疫的主要組成部分，而CD4+主要起調(diào)節(jié)作用，CD8+是一種細(xì)胞毒性T細(xì)胞。由于癌細(xì)胞增殖及化療藥物治療的影響，患者免疫功能處于較低水平，表現(xiàn)為CD3+、CD4+、CD8+等細(xì)胞免疫指標(biāo)的異常表達(dá)。本文中觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，表明化癥扶正湯的輔助應(yīng)用能夠改善患者的免疫功能，這得益于該方劑中黃芪、鱉甲、百合等中藥具有良好的補(bǔ)中益氣、扶正固本功效，可增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫力[8]。在治療安全性評估中，觀察組增加化癥扶正湯治療，不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性較好。

綜上所述，化癥扶正湯聯(lián)合TP方案治療NSCLC的臨床療效顯著，能夠改善患者的中醫(yī)證候，抑制腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，提升患者的免疫功能。