洪美珠，林 恢，蘇子劍，周 文，朱 燈，李振挺，李 芹*

（1.福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院，福建 福州 350025；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院，福建 泉州 362002）

2020 年新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）開始在全球爆發(fā)流行，該病是由感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的新發(fā)急性呼吸道傳染?。?］。截至2022年10月14日，我國累計(jì)報(bào)告確診病例700 余萬例，給社會經(jīng)濟(jì)造成了巨大負(fù)擔(dān)［2］。西醫(yī)對于該病的治療措施有限，僅以對癥支持及抗病毒治療，且抗病毒藥療效有限。中醫(yī)藥治療疫病具有數(shù)千年的歷史，眾多臨床試驗(yàn)表明中醫(yī)藥內(nèi)服治療COVID-19 可減輕癥狀、縮短病程、減少重癥發(fā)生率［3-4］。但中藥制劑外用治療COVID-19罕見報(bào)道。金線蓮液（噴霧用）是福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院的院內(nèi)制劑，本研究應(yīng)用金線蓮液（噴霧用）治療泉州地區(qū)奧密克戎變異株所致COVID-19患者39 例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) COVID-19 診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》［1］。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《福建省中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識（第四版2021 年）》［5］及《新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［6］中邪熱犯肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)熱，微惡風(fēng)寒，口鼻熱，咽干或咽痛，口干渴，咳嗽，痰黃，頭昏脹，頭痛；舌質(zhì)紅、舌苔黃或黃膩，脈浮數(shù)或濡數(shù)。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者；② 年齡14～80 歲；③ 患者同意參加本項(xiàng)目研究，并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并其他嚴(yán)重的系統(tǒng)疾?。虎?孕婦及哺乳期婦女；③ 拒絕使用或無法配合使用中藥制劑者；④ 對試驗(yàn)藥物或其成分過敏，或有嚴(yán)重過敏史；⑤ 重型及危重型患者。

1.2 一般資料 選取2022 年3—4 月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院內(nèi)科病區(qū)住院的COVID-19患者78 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各39 例。觀察組男14 例，女25 例；年齡（35.38±13.79）歲；病程（1.59±0.85） d；臨床分型：輕型37例，普通型2例；癥狀：發(fā)熱20例，咽痛19例，咳嗽26例。對照組男13 例，女26 例；年齡（35.87±11.83）歲；病程（1.82±1.35） d；臨床分型：輕型37例，普通型2例；癥狀：發(fā)熱18 例，咽痛20 例，咳嗽29 例。2 組性別、年齡、病程和臨床分型等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予中藥配方顆粒劑口服治療，方藥組成：金銀花12 g，連翹9 g，桔梗6 g，薄荷（后下）6 g，竹葉9 g，生甘草5 g，荊芥9 g，淡豆豉9 g，牛蒡子12 g，馬鞭草15 g，藿香9 g。開水沖服，每日1 劑，連續(xù)治療6 d。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上予金線蓮液（噴霧用）噴咽喉部，每次4～5 噴，每日噴4～5 次，連續(xù)治療6 d。金線蓮液（噴霧用）的配制單位為福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院，批號：20210601。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 病毒核酸轉(zhuǎn)陰情況 ① 核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間：入院至核酸第1次轉(zhuǎn)陰的時(shí)間。② 第10天、第14天的核酸轉(zhuǎn)陰率?；颊弑茄适米雍怂釞z測采用新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測試劑盒（重慶中元匯吉生物技術(shù)有限公司），在ABI QuantStudio 5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀系統(tǒng)上檢測。核酸轉(zhuǎn)陰：連續(xù)2 次新型冠狀病毒核酸檢測陰性（采樣時(shí)間至少間隔24 h）。

2.2.2 癥狀改善情況 ① 退熱時(shí)間：入院后體溫≥37.3 ℃至體溫恢復(fù)正常的時(shí)間；② 咽痛消失時(shí)間：入院后出現(xiàn)咽痛至咽痛消失的時(shí)間；③ 咳嗽緩解時(shí)間：入院后出現(xiàn)咳嗽至咳嗽減輕一半的時(shí)間。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2 組退熱時(shí)間、咽痛消失時(shí)間和咳嗽緩解時(shí)間比較 觀察組咽痛消失時(shí)間和咳嗽緩解時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），而2 組退熱時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組退熱時(shí)間、咽痛消失時(shí)間和咳嗽緩解時(shí)間比較［M（P25，P75）］

3.2 2 組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間和核酸轉(zhuǎn)陰情況比較 觀察組的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯短于對照組（P＜0.05），入院后第10 天和第14 天觀察組的核酸轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間和核酸轉(zhuǎn)陰情況比較

4 討 論

2022年3月新型冠狀病毒肺炎疫情在福建泉州地區(qū)暴發(fā)流行，其病原體為奧密克戎BA.2 變異株。根據(jù)其傳染性強(qiáng)、發(fā)病急驟等特點(diǎn)，“無問大小，癥狀相似”，屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇。前期研究總結(jié)了泉州地區(qū)215 例奧密克戎BA.2 變異株COVID-19患者的臨床特征，發(fā)現(xiàn)疫毒之邪挾風(fēng)熱或濕熱致病為其病性特點(diǎn)，早中期證型以風(fēng)熱犯肺證、濕熱蘊(yùn)肺證為主，兩者的占比總和超過80%［7］。方邦江等［8］總結(jié)了2022 年4 月上海新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染的臨床特點(diǎn)，認(rèn)為疫邪襲衛(wèi)證、熱毒蘊(yùn)肺證為臨床常見證型，春季發(fā)病者多見于“濕熱夾風(fēng)”之證。根據(jù)其病因及證候特點(diǎn)，熱、風(fēng)、濕、毒為本次疫情的主要病性證素。因此本研究參照《福建省中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識（試行第五版）》，選取銀翹散加減治療邪熱犯肺型COVID-19。

金線蓮為蘭科開唇蘭屬植物，是福建省道地名貴藥材，在《中藥辭?！贰度珖胁菟巺R編》《中華本草》《福建藥物志》等專著中均有記載。其味甘、微苦，性平，歸肺、肝、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱涼血、祛風(fēng)利濕之功效，主治咯血、支氣管炎、腎炎、膀胱炎、毒蛇咬傷等［9］，臨床上還常用于治療各種肝病、腫瘤及其他感染性疾病［10-11］。金線蓮液（噴霧用）由新鮮金線蓮經(jīng)過一系列工藝流程制成，是經(jīng)福建省藥監(jiān)局批準(zhǔn)的院內(nèi)制劑，規(guī)格10 mL/支，含鮮草5 g/mL，具有清熱涼血、祛風(fēng)除濕、解毒之功效。前期臨床研究表明，金線蓮液外用治療手足口病口腔皰疹、兒童白血病化療后口腔潰瘍等具有良好療效［12-13］。施進(jìn)寶等［14］認(rèn)為在中藥復(fù)方中加用金線蓮內(nèi)服，可增強(qiáng)復(fù)方治療COVID-19 患者的療效。根據(jù)熱、風(fēng)、濕、毒為本次疫病的主要病邪證素，采用異病同治，以金線蓮液（噴霧用）治療奧密克戎變異株所致COVID-19 患者，研究結(jié)果顯示，金線蓮液（噴霧用）可減輕患者咽痛、咳嗽癥狀，縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，提高患者的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率。

現(xiàn)代藥理研究表明，金線蓮含有多糖類、黃酮及其苷類、甾醇類、有機(jī)酸類、三萜類、生物堿類等多種化學(xué)成分，還富含多種微量元素及氨基酸，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等多種作用［15］。金線蓮的主要活性成分金線蓮多糖可促進(jìn)免疫抑制小鼠脾淋巴細(xì)胞的體外增殖，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌［16］。本研究發(fā)現(xiàn)金線蓮液可促進(jìn)患者的SARS-CoV-2 轉(zhuǎn)陰，但其是否通過調(diào)節(jié)免疫功能，抑或有直接的抗病毒作用，有待進(jìn)一步研究明確。

綜上，本研究展示了金線蓮液（噴霧用）治療COVID-19 的良好前景，且該藥使用方便，安全性良好，在本項(xiàng)目中未見患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。下一步研究擬擴(kuò)大樣本量，擴(kuò)大適用人群，進(jìn)一步證實(shí)該藥治療COVID-19 的療效，并深入研究該藥促進(jìn)SARSCoV-2 轉(zhuǎn)陰的作用機(jī)制。