胡振興

（湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院，湖北 浠水 438200）

冠狀動(dòng)脈是為心臟供血的動(dòng)脈。人體心臟的形狀類似一個(gè)倒置的、前后略扁的圓錐體。若將心臟視為頭部，位于“頭”頂部、幾乎環(huán)繞一周的動(dòng)脈則似一頂王冠，這就是冠狀動(dòng)脈名稱的由來[1]。冠狀動(dòng)脈病變會影響心臟的血供，引發(fā)心臟疾病，威脅患者的生命安全[2]。臨床上最常見的冠狀動(dòng)脈病變是粥樣硬化，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)有一定的關(guān)聯(lián)[3]。可溶性P- 選擇素是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，白細(xì)胞介素18（IL-18）屬于促炎細(xì)胞因子[4]。本文就血清可溶性P- 選擇素與IL-18 在不同類型和嚴(yán)重程度的冠狀動(dòng)脈病變中的表達(dá)水平進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月—2022 年3 月我院收入的冠狀動(dòng)脈病變患者90 例和同期在我院接受體檢的健康體檢者30 例參與研究。其中90 例冠狀動(dòng)脈病變患者作為觀察組，30 例健康體檢者作為對照組。觀察組的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其冠狀動(dòng)脈病變經(jīng)臨床確診。2）知曉本研究。3）臨床資料齊全。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）近期有急性或慢性感染。2）存在免疫性疾病。3）存在結(jié)締組織性疾病。4）存在瓣膜性心臟病、心肌病。5）存在肝腎疾病。6）存在腫瘤。7）服用過類固醇類藥物。將觀察組患者根據(jù)其具體病情分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組、急性心肌梗死（AMI）組。其中SAP 組26 例、UAP 組40 例、AMI 組24 例。各組患者的上述資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

收集觀察組和對照組患者的一般資料，包括性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常病史、吸煙史。對觀察組和對照組患者進(jìn)行血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血脂檢測，確認(rèn)其是否有未確診的高血壓、糖尿病、血脂異常。使用全自動(dòng)生化分析儀對觀察組和對照組患者的外周靜脈血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進(jìn)行檢測。使用Gensini 評分標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)SAP組、UAP 組、AMI 組患者的血管狹窄程度。評分越高，表示其血管越狹窄。抽取SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的空腹靜脈血（8mL），以3000r/min 的速度離心20min 后采集血清。以ELISA 法檢測P- 選擇素和IL-18。根據(jù)檢測結(jié)果，將Gensini 評分、可溶性P- 選擇素、IL-18 較高的UAP 組、AMI 組患者進(jìn)行分級。對UAP 組患者使用Braunwald 分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)其病情的嚴(yán)重程度，將其分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。分級越高，表示其病情越重。對AMI 組患者使用Killip分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)其病情嚴(yán)重程度，將其分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級。分級越高，表示其病情越重。

1.3 觀察指標(biāo)

將觀察組和對照組患者的一般資料進(jìn)行對比。將SAP 組、UAP 組、AMI 組 患 者 的Gensini 評 分、可溶性P- 選擇素、IL-18 水平進(jìn)行對比。將UAP 組和AMI 組中不同分級患者的可溶性P- 選擇素、IL-18水平進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者一般計(jì)數(shù)資料的對比

觀察組與對照組患者中的男性占比、女性占比、高血壓患者占比對比，P＞0.05。觀察組中的糖尿病患者占比、血脂異?；颊哒急?、吸煙患者占比均高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 觀察組與對照組患者一般計(jì)數(shù)資料的對比[例（%）]

2.2 觀察組與對照組患者一般計(jì)量資料的對比

觀察組患者的年齡、BMI、TG、TC、LDL-C 水平均高于對照組患者，P＜0.05。見表2。

表2 觀察組與對照組患者一般計(jì)量資料的對比（±s）

表2 觀察組與對照組患者一般計(jì)量資料的對比（±s）

組別 年齡（歲） BMI TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）對照組（n=30） 53.17±7.26 22.11±2.34 1.69±0.51 4.27±0.72 2.27±0.57觀察組（n=90） 58.23±9.82 23.09±2.25 2.72±0.96 5.42±1.50 3.23±1.10 t 值 -2.593 -2.046 -5.608 -4.039 -4.571 P 值 0.011 0.043 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的Gensini 評分、可溶性P-選擇素、IL-18 水平

SAP 組患者的Gensini 評分、可溶性P- 選擇素、IL-18 水平均低于UAP 組和AMI 組患者，UAP 組患者的Gensini 評分、可溶性P- 選擇素、IL-18 水平均低于AMI 組患者，P＜0.05。見表3。

表3 SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的Gensini 評分、可溶性P-選擇素、IL-18 水平（±s）

表3 SAP 組、UAP 組、AMI 組患者的Gensini 評分、可溶性P-選擇素、IL-18 水平（±s）

注：t 值1、P 值1 為SAP 組與UAP 組對比；t 值2、P 值2 為SAP 組與AMI 組對比；t 值3、P 值3 為UAP 組與AMI 組對比。

組別 Gensini評分（分） 可溶性P-選擇素（ng/L） IL-18（ng/L）SAP組（n=26） 38.23±12.66 104.33±15.25 98.76±9.21 UAP組（n=40） 53.92±13.37 225.07±23.12 177.94±15.28 AMI組（n=24） 97.05±17.89 298.26±20.11 195.21±16.37 t 值1 4.755 23.483 23.732 P 值1 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值2 13.502 38.607 25.936 P 值2 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值3 10.986 12.855 4.262 P 值3 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 UAP 組患者不同Braundwald 分級、AMI 組患者不同Killip 分級患者的可溶性P-選擇素、IL-18水平

UAP 組患者的Braundwald 分級情況：Ⅰ級16 例、Ⅱ級13 例、Ⅲ級11 例。UAP 組中Braundwald 分級Ⅰ級患者可溶性P- 選擇素、IL-18 水平低于Ⅱ級患者和Ⅲ級患者，Ⅱ級患者的可溶性P- 選擇素、IL-18水平低于Ⅲ級患者，P＜0.05。AMI 組的Killip 分級情況：Ⅰ級8 例、Ⅱ級8 例、Ⅲ級8 例。AMI 組中Killip 分級Ⅰ級患者可溶性P- 選擇素、IL-18 水平低于Ⅱ級患者和Ⅲ級患者，Ⅱ級患者的可溶性P- 選擇素、IL-18 水平低于Ⅲ級患者，P＜0.05。見表4。

表4 UAP 組不同Braundwald 分級、AMI 組不同Killip 分級患者的可溶性P-選擇素、IL-18 水平（ng/L，±s）

表4 UAP 組不同Braundwald 分級、AMI 組不同Killip 分級患者的可溶性P-選擇素、IL-18 水平（ng/L，±s）

注：t 值1、P 值1 為Ⅰ級與Ⅱ級對比；t 值2、P 值2 為Ⅰ級與Ⅲ級對比；t 值3、P 值3 為Ⅱ級與Ⅲ級對比。

UAP組 AMI組Braundwald分級 可溶性P-選擇素 IL-18 Killip分級 可溶性P-選擇素 IL-18Ⅰ級（n=16） 181.23±12.12 137.62±12.31 Ⅰ級（n=8） 225.35±20.25 137.29±30.15Ⅱ級（n=13） 233.78±13.26 164.21±15.25 Ⅱ級（n=8） 276.31±22.56 170.01±22.53Ⅲ級（n=11） 276.28±16.34 195.33±13.13 Ⅲ級（n=8） 305.15±21.21 216.72±17.28 t 值1 11.135 5.200 t 值1 4.755 2.459 P 值1 ＜0.001 ＜0.001 P 值1 ＜0.001 0.028 t 值2 17.381 11.653 t 值2 7.697 6.465 P 值2 ＜0.001 ＜0.001 P 值2 ＜0.001 ＜0.001 t 值3 7.038 5.303 t 值3 2.634 4.653 P 值3 ＜0.001 ＜0.001 P 值3 0.020 ＜0.001

3 討論

冠狀動(dòng)脈病變是臨床上導(dǎo)致心臟疾病的重要原因，冠心病是目前威脅人類健康和生命的主要疾病[5]。SAP、UAP、AMI 是冠心病的臨床常見類型[6]。這些疾病的發(fā)生均與炎癥反應(yīng)存在一定的關(guān)系。IL-18 可對單核細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞造成刺激，從而導(dǎo)致腫瘤壞死因子的產(chǎn)生[7]。IL-18 還能對粒細(xì)胞- 巨噬細(xì)胞集落因子造成刺激，使其表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶[8]。致敏肥大細(xì)胞所分泌的中性蛋白酶可激活基質(zhì)金屬蛋白酶，使其能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)而對冠狀動(dòng)脈硬化斑塊的穩(wěn)定性造成影響。此外，IL-18 還能協(xié)同白細(xì)胞介素12 誘導(dǎo)T 細(xì)胞產(chǎn)生可刺激內(nèi)皮細(xì)胞的物質(zhì)，使內(nèi)皮細(xì)胞釋放黏附分子，促使冠狀動(dòng)脈硬化斑塊的纖維帽變薄，增加斑塊的不穩(wěn)定性[9]。

P- 選擇素是細(xì)胞黏附分子選擇素家族的重要成員，是一種高度糖化的整合蛋白。P- 選擇素在1984年被首次發(fā)現(xiàn)，其可介導(dǎo)血小板與內(nèi)皮細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的粘連[10]。對冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者來說，P- 選擇素在其發(fā)病早期即可起到作用[11]。P- 選擇素位于靜止的血小板α 顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞weibel-palade體上。P- 選擇素在靜息的血小板和內(nèi)皮細(xì)胞上很少表達(dá)。但在組胺、凝血酶、氧自由基、腫瘤壞死因子、高血糖水平的作用下，血小板和內(nèi)皮細(xì)胞會活化，使其中的P- 選擇素快速轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面表達(dá)[12]。血小板表面的P- 選擇素會與白細(xì)胞表面表達(dá)的P- 選擇素配體結(jié)合，形成血小板- 白細(xì)胞聚合物，將中性粒細(xì)胞激活，使得血管活性物質(zhì)產(chǎn)生、氧代謝產(chǎn)物釋放、纖維蛋白原沉積，從而促進(jìn)血栓形成[13]。還有一部分P- 選擇素會在組胺、凝血酶、氧自由基、腫瘤壞死因子、高血糖水平的作用下進(jìn)入到血液當(dāng)中，成為可溶性P- 選擇素[14]。臨床在根據(jù)P- 選擇素判定血小板活化情況時(shí)，檢測可溶性P- 選擇素的方法比較簡單。因此本研究中也檢測了可溶性P-選擇素[15]。

本次研究中，我們通過對比健康人和冠狀動(dòng)脈病變患者、不同類型和不同嚴(yán)重程度的冠狀動(dòng)脈病變患者的血清可溶性P- 選擇素與IL-18 的表達(dá)水平，證實(shí)在SAP、UAP、AMI 患者中，SAP 患者血清可溶性P-選擇素和IL-18 的表達(dá)水平最低，AMI 患者血清可溶性P- 選擇素和IL-18 的表達(dá)水平最高。而在UAP和AMI 患者中，病情越重的患者血清可溶性P- 選擇素和IL-18 表達(dá)水平越高。血清可溶性P- 選擇素和IL-18 的表達(dá)水平或許可以作為臨床識別及預(yù)測冠狀動(dòng)脈病變的重要指標(biāo)。