史揚(yáng)帆，付佳男，顏建周，邵蓉 （中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)研究中心，南京 211198）

近年來(lái)，“長(zhǎng)春長(zhǎng)生問(wèn)題疫苗”等事件的發(fā)生引起了我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)的高度重視，各地藥監(jiān)部門(mén)開(kāi)始對(duì)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)傳統(tǒng)檢查模式中存在的不足之處進(jìn)行探究。傳統(tǒng)檢查的核心是產(chǎn)品的原材料控制、生產(chǎn)過(guò)程控制和產(chǎn)品放行[1]，直接在藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)尋找問(wèn)題、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和處理問(wèn)題，導(dǎo)致技術(shù)審查工作量大、耗時(shí)長(zhǎng)以及檢查方案前瞻性和自主性不強(qiáng)等問(wèn)題。為了解決這些問(wèn)題，國(guó)外對(duì)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查模式開(kāi)展了許多研究，并在2019年國(guó)際突發(fā)公共衛(wèi)生事件中正式投入使用。筆者在本文中對(duì)國(guó)外典型國(guó)家和地區(qū)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查模式的適用情形、實(shí)施流程、檢查技術(shù)以及相關(guān)注意點(diǎn)進(jìn)行了梳理，旨在為構(gòu)建我國(guó)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查模式提供參考。

1 國(guó)外典型國(guó)家和地區(qū)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查模式現(xiàn)狀

世界各國(guó)已經(jīng)對(duì)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查開(kāi)展了大量研究。2019年國(guó)際突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間，為了應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生安全事件，已有不少國(guó)家或地區(qū)的藥品監(jiān)管部門(mén)出臺(tái)了相關(guān)文件以指導(dǎo)藥監(jiān)部門(mén)如何展開(kāi)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查，并且在世界范圍內(nèi)展開(kāi)了試點(diǎn)。其中，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）的遠(yuǎn)程檢查指南表達(dá)了通過(guò)完全遠(yuǎn)程檢查或混合檢查的形式進(jìn)行海外檢查的期望，而英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA）通過(guò)發(fā)布首個(gè)遠(yuǎn)程檢查指南，強(qiáng)調(diào)了遠(yuǎn)程檢查可以塑造全新的監(jiān)管格局，即區(qū)別于傳統(tǒng)現(xiàn)場(chǎng)檢查的全新藥品監(jiān)管方式[2]。相比之下，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）、歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）和日本醫(yī)藥品與醫(yī)療器械局（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）在各自的指南中提出了藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查的具體實(shí)施要求，比如對(duì)遠(yuǎn)程檢查的適用情形、實(shí)施流程、檢查技術(shù)以及注意點(diǎn)進(jìn)行了規(guī)定，為開(kāi)展遠(yuǎn)程檢查制定了規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)。

1.1 遠(yuǎn)程檢查的適用情形

大部分國(guó)家的藥品監(jiān)管部門(mén)均指出，藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查并非適用于所有情形，該檢查形式只針對(duì)某些因危急情況而無(wú)法展開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)檢查的特殊情形。2019年國(guó)際突發(fā)公共衛(wèi)生事件之前，EMA就提出了遠(yuǎn)程檢查的適用情形，比如在與藥物警戒相關(guān)的檢查指導(dǎo)文件《在危機(jī)情況下對(duì)MAHs進(jìn)行遠(yuǎn)程藥物警戒檢查-需要考慮的要點(diǎn)》（Remote Pharmacovigilance Inspections of MAHs during a Crisis Situation-points to Consider）中指出，因健康損害風(fēng)險(xiǎn)和地方當(dāng)局建議而限制進(jìn)入藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)或者可能會(huì)對(duì)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)產(chǎn)生污染的情況下可以開(kāi)展遠(yuǎn)程檢查[3]。歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare，EDQM）則在2019年國(guó)際突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間明確將“實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程檢查”作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice of Medical Products，GMP）檢查的一種永久性措施，并指出實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程檢查的主要適用情形[4]，主要包括：（1）旅行限制，如疫情流行和目的地國(guó)家安全問(wèn)題；（2）在此前實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查中顯示出良好合規(guī)性；（3）藥品生產(chǎn)活動(dòng)中需要采取糾正和預(yù)防措施（corrective action and preventive action，CAPA）的環(huán)節(jié)，即在藥品生產(chǎn)活動(dòng)中需要對(duì)存在或潛在的不合格原因進(jìn)行調(diào)查分析，采取措施以防止問(wèn)題再發(fā)生或避免發(fā)生的環(huán)節(jié)；（4）需要進(jìn)行緊急GMP評(píng)估，但是這種情況下實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程檢查不會(huì)完全取代現(xiàn)場(chǎng)檢查。FDA的遠(yuǎn)程檢查文件《COVID-19突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間藥品生產(chǎn)和生物研究監(jiān)測(cè)設(shè)施遠(yuǎn)程互動(dòng)評(píng)估》（Remote Interactive Evaluations of Drug Manufacturing and Bioresearch Monitoring Facilities during the COVID-19 Public Health Emergency）也明確了遠(yuǎn)程檢查的適用類(lèi)型[5]，主要包括預(yù)批準(zhǔn)檢查、預(yù)許可檢查、審批后檢查、監(jiān)督檢查、跟蹤和合規(guī)檢查以及生物研究檢查。在確定是否進(jìn)行遠(yuǎn)程檢查前，F(xiàn)DA項(xiàng)目辦公室會(huì)與受檢企業(yè)進(jìn)行事先溝通，并對(duì)檢查目的、項(xiàng)目和類(lèi)型進(jìn)行審核，以確認(rèn)進(jìn)行遠(yuǎn)程檢查的適宜性。而PMDA公布的遠(yuǎn)程檢查文件《作為藥品和再生醫(yī)療產(chǎn)品合規(guī)性檢查一部分的遠(yuǎn)程檢查程序》（Procedure for Remote Inspection as a Part of Compliance Inspection on Drugs and Regenerative Medical Products）只對(duì)藥品生產(chǎn)文件的合規(guī)性檢查進(jìn)行了規(guī)定，并沒(méi)有過(guò)多對(duì)于遠(yuǎn)程檢查適用情形的規(guī)定。

1.2 遠(yuǎn)程檢查的實(shí)施流程

針對(duì)疫苗、血液制品等生物制品，出于生物安全的考慮，部分生產(chǎn)步驟會(huì)限制檢查員進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。為解決該問(wèn)題，美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)（National Science Foundation，NSF）開(kāi)發(fā)了一種遠(yuǎn)程檢查四步法，并將其應(yīng)用于遠(yuǎn)程的GMP檢查中[6]。具體步驟包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、遠(yuǎn)程評(píng)估質(zhì)量體系、遠(yuǎn)程審計(jì)和現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估，具體實(shí)施流程見(jiàn)圖1。FDA在該四步法的基礎(chǔ)上將遠(yuǎn)程檢查流程分為計(jì)劃和實(shí)施兩大階段。在計(jì)劃階段，F(xiàn)DA項(xiàng)目辦公室需要選擇并通知生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展遠(yuǎn)程檢查的意圖，并確定生產(chǎn)企業(yè)的信息傳輸記錄以及進(jìn)行遠(yuǎn)程交互的能力。此外FDA還需要為遠(yuǎn)程檢查做準(zhǔn)備，一旦生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)有意愿并有能力開(kāi)展遠(yuǎn)程檢查，F(xiàn)DA將安排一次簡(jiǎn)短的線上會(huì)議與受檢企業(yè)共同確定檢查注意點(diǎn)。在實(shí)施階段，F(xiàn)DA則明確規(guī)定了相關(guān)信息技術(shù)和文件交互要求以確保遠(yuǎn)程檢查順利進(jìn)行。

圖1 NSF遠(yuǎn)程檢查四步法的實(shí)施流程

相比之下，EMA發(fā)布的遠(yuǎn)程檢查指南《關(guān)于GMP/GDP和PMF遠(yuǎn)程評(píng)估的指導(dǎo)意見(jiàn)》（Guidance Related to GMP/GDP and PMF Distant Assessments）則提出了更加細(xì)致完整的實(shí)施流程[7]，主要包括計(jì)劃階段、準(zhǔn)備階段、組織階段和事后階段，具體實(shí)施流程見(jiàn)圖2。GDP指藥品優(yōu)良運(yùn)銷(xiāo)規(guī)范（Good Distribution Practice），PMF指主血漿文件（Plasma Master File）。在計(jì)劃階段，生產(chǎn)企業(yè)需要配備適當(dāng)?shù)钠脚_(tái)以便能夠及時(shí)提供數(shù)據(jù)（如較為安全的云服務(wù)器）；生產(chǎn)企業(yè)與檢查員需要使用電話會(huì)議/視頻會(huì)議或其他方式以便生產(chǎn)企業(yè)和領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行實(shí)時(shí)討論；現(xiàn)場(chǎng)操作人員需要實(shí)時(shí)共享現(xiàn)場(chǎng)使用的計(jì)算機(jī)屏幕，或向檢查員提供遠(yuǎn)程訪問(wèn)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的權(quán)限；生產(chǎn)企業(yè)需要提供生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)攝像或視頻記錄以便檢查員遠(yuǎn)程檢查生產(chǎn)操作、設(shè)備、設(shè)施和相關(guān)文件；生產(chǎn)企業(yè)與檢查員還需要配備有分會(huì)場(chǎng)/會(huì)議室和屏幕共享的實(shí)時(shí)視頻會(huì)議平臺(tái)、可與視頻會(huì)議平臺(tái)接口的智能眼鏡或其他移動(dòng)攝像機(jī)，以及能夠安全共享文檔的云服務(wù)器等。在準(zhǔn)備階段，EMA需要制定和公布遠(yuǎn)程檢查計(jì)劃概述每個(gè)檢查員需要檢查的區(qū)域并分享現(xiàn)場(chǎng)檢查計(jì)劃和時(shí)間表，避免檢查員發(fā)生重復(fù)檢查和因時(shí)差無(wú)足夠時(shí)間進(jìn)行實(shí)時(shí)討論的情況發(fā)生。組織階段的一般流程包括開(kāi)展開(kāi)幕會(huì)議、執(zhí)行遠(yuǎn)程檢查以及開(kāi)展閉幕會(huì)議。最后的事后階段則是對(duì)遠(yuǎn)程檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行回顧，并要求生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行專(zhuān)項(xiàng)整改的過(guò)程。

圖2 EMA遠(yuǎn)程檢查的實(shí)施流程

PMDA發(fā)布的遠(yuǎn)程檢查指南《作為藥品和再生醫(yī)療產(chǎn)品合規(guī)性檢查一部分的遠(yuǎn)程檢查程序》（Procedure for Remote Inspection as a Part of Compliance Inspection on Drugs and Regenerative Medical Products）則注重對(duì)生產(chǎn)文件檢查的程序規(guī)定[8]，其具體檢查流程見(jiàn)圖3。PMDA遠(yuǎn)程檢查的核心步驟包括預(yù)檢查和主檢查兩個(gè)階段，進(jìn)一步細(xì)分可以分為事前溝通、文件提交、預(yù)檢查、主檢查和檢查后階段。在事前溝通階段，PMDA需要確定遠(yuǎn)程檢查的時(shí)間安排，并通過(guò)電子郵件或電話向生產(chǎn)企業(yè)明確檢查意圖、預(yù)檢查時(shí)間表和文件提交方法。在文件提交階段，檢查員需要在檢查當(dāng)天或前1天告知生產(chǎn)企業(yè)檢查條件/范圍，生產(chǎn)企業(yè)需要向檢查員提交生產(chǎn)文件。在預(yù)檢查階段，檢查員對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提交的生產(chǎn)文件進(jìn)行檢查，如發(fā)現(xiàn)任何問(wèn)題檢查員都應(yīng)當(dāng)詢問(wèn)生產(chǎn)企業(yè)。在主檢查階段，檢查員需要通過(guò)視頻會(huì)議系統(tǒng)檢查預(yù)檢查階段未提交的文件并對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題與生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行談話。在檢查后階段，生產(chǎn)企業(yè)需要根據(jù)檢查員的指示和檢查結(jié)果采取行動(dòng)。

圖3 PMDA遠(yuǎn)程文件審查流程

1.3 遠(yuǎn)程檢查的檢查技術(shù)

2019年國(guó)際公共衛(wèi)生事件期間，歐盟采用了全新的遠(yuǎn)程交互技術(shù)以幫助藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查，比如EMA利用虛擬現(xiàn)實(shí)和混合現(xiàn)實(shí)平臺(tái)對(duì)賽默飛世爾科技公司運(yùn)營(yíng)的一系列用于腺伴隨病毒、慢病毒和各種其他病毒載體的懸浮液和黏附性制造平臺(tái)進(jìn)行了遠(yuǎn)程檢查[9]；EDQM則利用實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程檢查工具足不出戶對(duì)印度2家制藥廠進(jìn)行了遠(yuǎn)程檢查，他們主要利用的技術(shù)包括360°攝像機(jī)、Matterport 3D技術(shù)和文件審查軟件（Microsoft Teams）等。由于PMDA與FDA在指南中指出的遠(yuǎn)程檢查技術(shù)與EMA所使用的技術(shù)大同小異，比如監(jiān)控?cái)z像頭和文件共享工具等，下文不再進(jìn)行分開(kāi)論述。

1.3.1 360°攝像機(jī) 現(xiàn)場(chǎng)操作員將360°攝像機(jī)連接到遠(yuǎn)程檢查員的手機(jī)或平板電腦上，然后將其安裝在靜脈輸液桿上，該設(shè)備可以在光滑地面上繞著現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施旋轉(zhuǎn)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行直播并向檢查員實(shí)時(shí)傳遞視頻。此外，攝像機(jī)本身的分辨率極高，可以在檢查過(guò)程中識(shí)別文檔、標(biāo)簽和工作日志。該設(shè)備的優(yōu)點(diǎn)在于可以根據(jù)生產(chǎn)車(chē)間的潔凈度需求進(jìn)行適當(dāng)清潔以便隨時(shí)攜帶設(shè)備進(jìn)出車(chē)間。針對(duì)某些特殊情況，EMA還使用了全息鏡頭，這是一項(xiàng)虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)，用于展示360°攝像機(jī)無(wú)法顯示的生產(chǎn)場(chǎng)所，比如生物安全柜等。該全息鏡頭可以實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP設(shè)施的遠(yuǎn)程檢查。

1.3.2 Matterport 3D技術(shù) 賽默飛世爾科技公司使用的另一項(xiàng)技術(shù)是Matterport 3D映射技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)通常被房地產(chǎn)經(jīng)紀(jì)人用來(lái)繪制房屋地圖以供在線查看現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施設(shè)備的大致布局狀況。EMA與賽默飛世爾科技公司利用該技術(shù)對(duì)生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行虛擬地圖繪制，以便引導(dǎo)檢查員初步了解設(shè)施狀況。但是Matterport 3D技術(shù)僅用于引導(dǎo)檢查員進(jìn)行遠(yuǎn)程的設(shè)施參觀，幫助其初步了解現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施設(shè)備布局，并不能取代360°攝像機(jī)和全息鏡頭的實(shí)時(shí)直播功能。

1.3.3 文件審查軟件 文件審查軟件是許多辦公室工作人員用于日常溝通的文件共享工具，賽默飛世爾科技公司利用該技術(shù)構(gòu)建了一個(gè)虛擬文件室并以一種便于檢查員審核的方式管理文件，而且還讓企業(yè)自身把握文件的控制權(quán)來(lái)存儲(chǔ)關(guān)鍵文件。這種方式的優(yōu)點(diǎn)在于檢查員可以使用與本地計(jì)算機(jī)應(yīng)用程序相同的功能在網(wǎng)頁(yè)上訪問(wèn)。生產(chǎn)企業(yè)將計(jì)算機(jī)中的文檔發(fā)布到文件審查軟件上，并授予檢查員臨時(shí)的網(wǎng)頁(yè)訪問(wèn)權(quán)限，這樣各方都可以在自己的信息系統(tǒng)中管理文件以控制文件傳輸?shù)男孤讹L(fēng)險(xiǎn)。

1.4 遠(yuǎn)程檢查的注意點(diǎn)

為了避免遠(yuǎn)程檢查過(guò)程出現(xiàn)程序性和技術(shù)性問(wèn)題，生產(chǎn)企業(yè)、檢查員和檢查派出機(jī)構(gòu)需共同關(guān)注遠(yuǎn)程檢查中的以下注意點(diǎn)。

1.4.1 對(duì)信息設(shè)置訪問(wèn)權(quán)限 FDA通常會(huì)在進(jìn)行遠(yuǎn)程檢查之前要求預(yù)先審查生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)文件和信息以確保檢查互動(dòng)的高效進(jìn)行，此外FDA還有可能會(huì)在遠(yuǎn)程檢查期間隨時(shí)要求生產(chǎn)企業(yè)提供錄像等其他信息。為了防止在信息共享的過(guò)程中出現(xiàn)信息泄露，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要對(duì)信息進(jìn)行加密，并設(shè)置FDA的信息訪問(wèn)權(quán)限。FDA在遠(yuǎn)程檢查的準(zhǔn)備階段會(huì)要求提前確定雙方共享信息和收集現(xiàn)場(chǎng)照片或視頻的方式，同時(shí)還要求確定檢查員需要獲得哪些生產(chǎn)區(qū)域的檢查權(quán)限，以便在保證信息安全的同時(shí)能夠保證遠(yuǎn)程檢查順利進(jìn)行。

1.4.2 對(duì)遠(yuǎn)程檢查員進(jìn)行培訓(xùn) 遠(yuǎn)程檢查過(guò)程中需要操作員和檢查員相互配合使用遠(yuǎn)程檢查技術(shù)和設(shè)備，一般情況下未經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的普通檢查員和操作員并不熟悉具體檢查流程和設(shè)備操作方法，而且雙方無(wú)法進(jìn)行默契配合從而可能會(huì)影響檢查效率和效果。因此，F(xiàn)DA和EMA均要求對(duì)操作員和檢查員進(jìn)行提前的專(zhuān)項(xiàng)培訓(xùn)并開(kāi)展模擬遠(yuǎn)程檢查，確保操作員熟悉遠(yuǎn)程檢查的基本流程并在正式的遠(yuǎn)程檢查會(huì)議前與檢查員進(jìn)行積極溝通，保證遠(yuǎn)程檢查順利進(jìn)行。

1.4.3 對(duì)檢查設(shè)備進(jìn)行檢驗(yàn) 為了避免出現(xiàn)設(shè)備問(wèn)題阻礙遠(yuǎn)程檢查順利進(jìn)行，F(xiàn)DA和EMA均要求對(duì)檢查設(shè)備進(jìn)行事前檢驗(yàn)。EMA在文件中明確規(guī)定進(jìn)行遠(yuǎn)程檢查前，首先需要對(duì)所有檢查平臺(tái)和軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，幫助檢查員和操作員了解虛擬檢查平臺(tái)，練習(xí)使用文件審查軟件下載文件；其次，生產(chǎn)企業(yè)需要與檢查團(tuán)隊(duì)共同進(jìn)行模擬檢查，檢查視頻和音頻質(zhì)量狀況，在正式檢查前解決現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)信息的傳輸問(wèn)題；最后，檢查前需要檢驗(yàn)文件審查技術(shù)問(wèn)題，確保檢查員可以獲得生產(chǎn)文件，并有相關(guān)的安全保護(hù)措施保障生產(chǎn)文件傳輸?shù)谋Ｃ苄?。同樣地，PMDA也要求在開(kāi)展生產(chǎn)文件的遠(yuǎn)程檢查前需要對(duì)云系統(tǒng)和視頻會(huì)議系統(tǒng)進(jìn)行檢驗(yàn)，比如生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取有效的預(yù)防措施，防止在用于連接的設(shè)備和線路上發(fā)生信號(hào)攔截或者未經(jīng)授權(quán)的訪問(wèn)等問(wèn)題發(fā)生。如果在事前檢驗(yàn)中系統(tǒng)出現(xiàn)重大安全問(wèn)題，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)與PMDA進(jìn)行溝通，考慮暫?；蛲七t遠(yuǎn)程檢查，由雙方重新商討遠(yuǎn)程檢查的啟動(dòng)時(shí)間和方式。

2 我國(guó)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查模式的現(xiàn)狀

由于遠(yuǎn)程檢查一方面可以作為旅行限制期間無(wú)法抵達(dá)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的臨時(shí)替代檢查方式，另一方面也可以在一定程度上解決現(xiàn)場(chǎng)檢查缺乏時(shí)效性的問(wèn)題，因此我國(guó)十分關(guān)注藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程檢查的應(yīng)用，各省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)都在嘗試將遠(yuǎn)程檢查作為日常檢查的替代手段。相比于FDA“遠(yuǎn)程檢查”（remote inspection）或“遠(yuǎn)程評(píng)估”（remote evaluation）以及歐盟“遠(yuǎn)程評(píng)估”（distant assessment）的定義，我國(guó)的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查更多被定義為非現(xiàn)場(chǎng)檢查[10]。比如河南省藥監(jiān)局的藥品生產(chǎn)智慧監(jiān)管系統(tǒng)“千里眼工程”本著“有用+精簡(jiǎn)”原則，已通過(guò)固定視頻監(jiān)控、遠(yuǎn)程移動(dòng)檢查、質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)3種途徑，實(shí)現(xiàn)了非現(xiàn)場(chǎng)遠(yuǎn)程監(jiān)管的目的；浙江金華市藥品智慧檢查系統(tǒng)利用人工智能（artificial intelligence，AI）技術(shù)打造了藥品檢查數(shù)字應(yīng)用軟件，實(shí)現(xiàn)了檢查員科學(xué)管理、檢查結(jié)果開(kāi)發(fā)運(yùn)用、企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警三大功能。我國(guó)各省市具有代表性的遠(yuǎn)程檢查系統(tǒng)見(jiàn)表1。

表1 我國(guó)各省市具有代表性的遠(yuǎn)程檢查系統(tǒng)

綜上，雖然目前我國(guó)各省市針對(duì)遠(yuǎn)程檢查已經(jīng)開(kāi)展了許多嘗試，但構(gòu)建我國(guó)藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查模式還面臨一些挑戰(zhàn)。首先，現(xiàn)有的關(guān)于遠(yuǎn)程檢查的大部分探索主要停留在對(duì)遠(yuǎn)程檢查利用的可視化和數(shù)據(jù)共享技術(shù)以及其他智能化監(jiān)管系統(tǒng)上，尚缺少對(duì)遠(yuǎn)程檢查具體操作流程的系統(tǒng)化規(guī)定，這就可能影響遠(yuǎn)程檢查的合規(guī)化與有序化進(jìn)行。其次，并非所有項(xiàng)目都適合進(jìn)行遠(yuǎn)程檢查，我國(guó)目前缺少對(duì)遠(yuǎn)程檢查適用情形的詳細(xì)規(guī)定，這也可能會(huì)影響遠(yuǎn)程檢查效果。再次，我國(guó)目前的遠(yuǎn)程檢查尚未將一些智能化技術(shù)應(yīng)用到遠(yuǎn)程檢查的生產(chǎn)信息采集過(guò)程中，這在一定程度上也會(huì)影響遠(yuǎn)程檢查的效率。最后，由于遠(yuǎn)程檢查的技術(shù)要求較高，對(duì)于未經(jīng)歷過(guò)培訓(xùn)的操作員和檢查員而言，缺乏系統(tǒng)化的培訓(xùn)可能會(huì)導(dǎo)致其無(wú)法勝任遠(yuǎn)程檢查工作等。

3 國(guó)外經(jīng)驗(yàn)對(duì)我國(guó)的啟示

3.1 出臺(tái)統(tǒng)一的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查指南，明確遠(yuǎn)程檢查適用情形

就目前我國(guó)的藥品檢查現(xiàn)狀而言，遠(yuǎn)程檢查是無(wú)法完全替代現(xiàn)場(chǎng)檢查成為主要檢查方式的，這是由于有些項(xiàng)目對(duì)于檢查要求比較嚴(yán)格，遠(yuǎn)程檢查無(wú)法很好地對(duì)這些項(xiàng)目開(kāi)展針對(duì)性檢查，因此明確遠(yuǎn)程檢查的適用情形對(duì)于確保遠(yuǎn)程檢查的順利進(jìn)行是十分重要的。建議我國(guó)可以在國(guó)家層面出臺(tái)統(tǒng)一的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查指南，并且在指南中明確指出遠(yuǎn)程檢查的具體適用情形，一方面可以參考國(guó)外典型國(guó)家和地區(qū)的經(jīng)驗(yàn)，將我國(guó)目前藥品檢查的主要種類(lèi)即許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查和其他檢查進(jìn)一步細(xì)化，比如在指南中規(guī)定對(duì)于因旅行限制（如疫情流行和目的地國(guó)家安全問(wèn)題）、在此前實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查中顯示出良好合規(guī)性、需要采取糾正和預(yù)防措施的生產(chǎn)環(huán)節(jié)、需要進(jìn)行緊急的GMP評(píng)估等情形，經(jīng)過(guò)檢查派出機(jī)構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后可以采取遠(yuǎn)程檢查的方式代替現(xiàn)場(chǎng)檢查。另一方面，可以廣泛征集領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)專(zhuān)家的意見(jiàn)，在指南中規(guī)定如非必要，對(duì)于藥品生產(chǎn)過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)較高的環(huán)節(jié)和步驟以及疫苗、血液制品等生產(chǎn)條件和監(jiān)管要求較為嚴(yán)格的重點(diǎn)藥品，不應(yīng)當(dāng)作為藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查的首要適用情形。

3.2 參考藥品生產(chǎn)企業(yè)意見(jiàn)制定藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查實(shí)施流程

藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查不僅需要檢查派出機(jī)構(gòu)作為檢查主體，還需要藥品生產(chǎn)企業(yè)積極配合方可完成整個(gè)檢查流程。我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)可以借鑒國(guó)外典型國(guó)家和地區(qū)的非現(xiàn)場(chǎng)檢查工作的實(shí)踐，結(jié)合我國(guó)藥品檢查的實(shí)際情況研究制定統(tǒng)一的《藥品生產(chǎn)企業(yè)遠(yuǎn)程檢查工作程序》等制度文件，并聚焦具體品種的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，起草非現(xiàn)場(chǎng)檢查工作方案，明確從受檢企業(yè)申請(qǐng)展開(kāi)遠(yuǎn)程檢查、提交檢查材料到檢查派出機(jī)構(gòu)展開(kāi)遠(yuǎn)程檢查以及檢查后整改評(píng)估等系統(tǒng)化流程。整個(gè)流程應(yīng)當(dāng)包括計(jì)劃、準(zhǔn)備、組織和檢查后階段在內(nèi)的主要檢查流程：在計(jì)劃階段，檢查派出機(jī)構(gòu)需要與受檢企業(yè)進(jìn)行溝通交流并對(duì)遠(yuǎn)程檢查實(shí)施的可行性進(jìn)行評(píng)估，由專(zhuān)家級(jí)檢查員組成的檢查組應(yīng)提前與受檢企業(yè)召開(kāi)溝通會(huì)，重點(diǎn)就提交資料的準(zhǔn)備要求進(jìn)行溝通；在準(zhǔn)備階段，檢查派出機(jī)構(gòu)需要與受檢企業(yè)進(jìn)行事前的模擬檢查，再次研判分析風(fēng)險(xiǎn)情形和確認(rèn)檢查重點(diǎn)，確認(rèn)檢查設(shè)備以及關(guān)鍵人員已經(jīng)準(zhǔn)備到位并向企業(yè)公布檢查計(jì)劃和相關(guān)事宜，為高質(zhì)高效開(kāi)展遠(yuǎn)程檢查奠定工作基礎(chǔ)；在組織階段，檢查員與操作員需要按照事先制定的計(jì)劃相互配合并按部就班地對(duì)各項(xiàng)目進(jìn)行檢查；最后，在檢查后階段，則需要檢查派出機(jī)構(gòu)對(duì)檢查中的問(wèn)題進(jìn)行回顧分析，告知受檢企業(yè)及時(shí)進(jìn)行整改。

3.3 結(jié)合藥品生產(chǎn)企業(yè)信息化建設(shè)水平，使用智能化的遠(yuǎn)程檢查技術(shù)

我國(guó)藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查利用的技術(shù)僅停留在安裝監(jiān)控?cái)z像頭以及數(shù)據(jù)共享系統(tǒng)上，對(duì)于特殊的傳感器以及智能化數(shù)據(jù)采集設(shè)備等的應(yīng)用缺乏實(shí)踐。為提高遠(yuǎn)程檢查的實(shí)施效果和效率，我國(guó)藥品檢查派出機(jī)構(gòu)可嘗試依照檢查的具體要求，利用虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)比如Matterport 3D技術(shù)等引導(dǎo)檢查員提前了解生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的大致?tīng)顩r，也可以利用諸如360°攝像機(jī)等設(shè)備促使檢查員和操作員之間開(kāi)展積極的互動(dòng)，實(shí)時(shí)獲取生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的狀況。針對(duì)生產(chǎn)文件的審查，可以利用文檔查看器將紙質(zhì)文件的實(shí)時(shí)投影傳輸給檢查員，并利用虛擬文件室管理生產(chǎn)文件，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)和檢查員之間的文件共享，同時(shí)采取信息保密措施保障生產(chǎn)信息的安全。但需要注意的是，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的信息化水準(zhǔn)差異較大，因此檢查派出機(jī)構(gòu)需要結(jié)合受檢企業(yè)的信息化水平采用合適的遠(yuǎn)程檢查技術(shù)和設(shè)備展開(kāi)遠(yuǎn)程檢查。

3.4 制定專(zhuān)門(mén)的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查培訓(xùn)方案，培養(yǎng)專(zhuān)業(yè)的遠(yuǎn)程檢查團(tuán)隊(duì)

雖然我國(guó)正積極推進(jìn)專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員團(tuán)隊(duì)的建設(shè)并且取得了顯著成效[16]，但是由于在檢查過(guò)程中需要檢查員熟練掌握檢查技術(shù)，這對(duì)遠(yuǎn)程檢查員的專(zhuān)業(yè)能力提出了更高要求。因此，我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)可以制定統(tǒng)一的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查培訓(xùn)方針，各省市藥監(jiān)部門(mén)以及相應(yīng)的藥品檢查派出機(jī)構(gòu)可結(jié)合各地藥品生產(chǎn)企業(yè)的信息化水平，從藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查的具體要求出發(fā)，依照方針制定專(zhuān)門(mén)的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查培訓(xùn)方案，將遠(yuǎn)程檢查員需要熟悉的檢查流程和使用的檢查技術(shù)等作為遠(yuǎn)程檢查培訓(xùn)的重點(diǎn)內(nèi)容，由藥品檢查派出機(jī)構(gòu)對(duì)遠(yuǎn)程檢查員進(jìn)行檢查流程的理論知識(shí)培訓(xùn)以及檢查技術(shù)和設(shè)備的實(shí)踐操作培訓(xùn)，并且定期組織遠(yuǎn)程檢查的考核，確保檢查員能夠熟練掌握相關(guān)操作以保證遠(yuǎn)程檢查順利進(jìn)行，從而構(gòu)建起一支既具備基礎(chǔ)檢查知識(shí)又掌握高新技術(shù)的遠(yuǎn)程檢查團(tuán)隊(duì)。

綜上所述，我國(guó)的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查模式相較于國(guó)外仍處于起步階段，因此我國(guó)應(yīng)當(dāng)積極借鑒國(guó)外典型國(guó)家和地區(qū)遠(yuǎn)程檢查的理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從上述4條啟示著手建立并完善適應(yīng)我國(guó)國(guó)情的藥品生產(chǎn)遠(yuǎn)程檢查模式。