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        高膽紅素血癥新生兒S-100、B/A、IGF-1的表達(dá)水平及其預(yù)測(cè)光療效果的價(jià)值

        2023-02-27 11:48:34王倩菲李萍
        海南醫(yī)學(xué) 2023年3期
        關(guān)鍵詞:光療腦損傷藍(lán)光

        王倩菲,李萍

        西安市人民醫(yī)院新生兒科,陜西 西安 710000

        新生兒高膽紅素血癥世界發(fā)生率約為70%,在新生兒常見疾病中居于首位。該病的主要特征是血清膽紅素異常升高,如不及時(shí)治療,隨著病情不斷進(jìn)展則可能會(huì)引起患兒的心肌或神經(jīng)系統(tǒng)永久性損傷[1]。S-100 是星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的一個(gè)重要標(biāo)志物,與神經(jīng)系統(tǒng)的損傷具有密不可分的關(guān)系[2]。同時(shí)血清總膽紅素/白蛋白(TSB/albumin,B/A)比值也能夠反映膽紅素神經(jīng)毒性,有研究已將其作為膽紅素腦損傷的診斷指標(biāo)之一[3]。而胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (Insulin like growth factor-1,IGF-1)是由垂體分泌的生長(zhǎng)激素在肝臟細(xì)胞中轉(zhuǎn)化而形成,能夠調(diào)節(jié)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,與新生兒高膽紅素的預(yù)后密切相關(guān)[4]。目前臨床上高膽紅素血癥的治療方法有換血、藥物治療和光療等,其中光療是臨床較為常用的方法。因此,本研究探討S-100、B/A、IGF-1 在新生兒高淡紅血癥中變化的意義及其用于預(yù)測(cè)光療效果的價(jià)值,以期為臨床新生兒高膽紅素血癥的診斷和治療提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年5 月西安市人民醫(yī)院新生兒科治療的97 例高膽紅素血癥新生兒作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療的專家共識(shí)》中的標(biāo)準(zhǔn):(2)出生時(shí)Apgar 評(píng)分≥8 分;(3)在我院接受光療治療;(4)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有新生兒溶血病、新生兒肝炎、遺傳代謝性疾病等其他疾?。?2)有先天發(fā)育畸形。同時(shí)選取西安市人民醫(yī)院體檢的健康新生兒100 例作為對(duì)照組。兩組受檢者的臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào)201805160039)。

        表1 兩組受檢者的臨床資料比較[,例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

        表1 兩組受檢者的臨床資料比較[,例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

        1.2 藍(lán)光照射治療方法 藍(lán)光照射治療前用黑布遮擋患兒外生殖器及雙眼,藍(lán)光照射波長(zhǎng)為425~474 nm,光照強(qiáng)度8~10 μW/(cm2·nm),照射距離30~50 cm,每日照射10 h,休息14 h,持續(xù)照射治療5 d。

        1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)取血:光療前后分別取所有觀察組患兒3~5 mL 外周靜脈血,同時(shí)取3~5 mL 對(duì)照組健康新生兒外周靜脈血作為對(duì)照。以4 000 rpm/min離心10 min,取血清。(2)血清總膽紅素(TSB):采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TSB 水平。(3)白蛋白:采用溴甲酚氯法檢測(cè)白蛋白水平。(4)血清總膽紅素/白蛋白(TSB/albumin,B/A):計(jì)算TSB、白蛋白兩者比值即B/A。(5)S-100 和IGF-1:采用ELISA 試劑盒(美國(guó)LIFEKEY 生物醫(yī)學(xué)技術(shù)公司)檢測(cè)血清中S-100 和IGF-1 蛋白水平,操作步驟參照試劑盒說(shuō)明書。

        1.4 評(píng)價(jià)方法 (1)光療反應(yīng)評(píng)價(jià):敏感為患兒第一光療結(jié)束后其血清總膽紅素降低,反之為光療反應(yīng)不敏感;光療效果有效,患兒黃染癥狀緩解,總膽紅素水平≤239 mmol/L;無(wú)效,患兒黃染癥狀無(wú)緩解,總膽紅素水平>239 mmol/L。(2)新生兒高膽紅素血癥病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià):輕度,總膽紅素值大于342 μmol/L;中度,總膽紅素值大于425 μmol/L:重度,膽紅素值大于510 μmol/L。參與本研究的97 例高膽紅素血癥新生兒中,重度者25例,中重度者72例。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料呈正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);采用受試者工作特征(ROC)分析S-100、B/A、IGF-1 對(duì)光療治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組受檢者的S-100、B/A、IGF-1水平比較 觀察組患兒的血清S-100 和B/A 明顯高于對(duì)照組,而IGF-1 明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組受檢者的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 2 Comparison of S-100,B/A,IGF-1 between the observation group and the control group()

        表2 兩組受檢者的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 2 Comparison of S-100,B/A,IGF-1 between the observation group and the control group()

        2.2 觀察組不同病情程度患兒的S-100、B/A、IGF-1 水平比較 觀察組中重度組患兒的血清S-100和B/A 明顯高于輕中度組,而IGF-1 明顯低于輕中度組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 觀察組不同病情程度患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 3 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 levels in children with different disease severity in the observation group()

        表3 觀察組不同病情程度患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 3 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 levels in children with different disease severity in the observation group()

        2.3 觀察組不同治療效果患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較 觀察組中光療反應(yīng)敏感患兒的血清IGF-1 明顯高于不敏感患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組中光療效果有效患兒血清S-100 和B/A明顯低于無(wú)效患兒,而IGF-1明顯高于無(wú)效患兒,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        表4 觀察組不同治療效果患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 4 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 in children with different therapeutic effects in the observation group()

        表4 觀察組不同治療效果患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 4 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 in children with different therapeutic effects in the observation group()

        2.4 S-100、B/A、IGF-1 預(yù)測(cè)光療治療效果的價(jià)值 IGF-1 預(yù)測(cè)光療反應(yīng)敏感的ROC 曲線下面積為0.625,靈敏性和特異性分別為68.00%和67.00%,見圖1;S-100、B/A、IGF-1 預(yù)測(cè)光療效果有效的ROC 曲線下面積分別為0.864、0.733和0.773,靈敏性64.00%、82.00%和68.00%,特異性分別為92.00%、61.00%和78.00%,見圖2。

        圖1 IGF-1預(yù)測(cè)光療反應(yīng)敏感的ROC曲線Figure 1 ROC curve of IGF-1 for predicting sensitivity of phototherapy

        圖2 S-100、B/A、IGF-1預(yù)測(cè)光療效果有效的ROC曲線Figure 2 ROC Curve of S-100,B/A,IGF-1 for predicting effectiveness of phototherapy

        3 討論

        新生兒黃疸是新生兒常見疾病,60%~70%的足月兒或晚期早產(chǎn)兒在出生早期均可能出現(xiàn)高膽紅素血癥[5]。當(dāng)新生兒血液中的膽紅素水平超過(guò)5 mg/mL時(shí)則可能會(huì)造成機(jī)體各個(gè)臟器損傷,特別是當(dāng)其水平超過(guò)血清蛋白結(jié)合能力時(shí),游離的膽紅素能夠通過(guò)血腦屏障引起腦神經(jīng)損傷,嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)急性膽紅素腦病或核黃疸,造成神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損害,嚴(yán)重影響新生兒的行為表現(xiàn)和情緒反應(yīng),給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[6]。

        目前關(guān)于新生兒黃疸的診斷和治療仍存在爭(zhēng)議,由于膽紅素引起的腦損傷存在個(gè)體差異,且膽紅素水平的變化與腦損傷程度并不一致,因此急性膽紅素腦病的臨床診斷仍缺乏客觀的標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床上將血清TSB作為診斷高膽紅素血癥的金標(biāo)準(zhǔn),新生兒黃疸的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和處理中均按照TSB作為計(jì)算值[7]。由于膽紅素腦損傷發(fā)生的同時(shí)與血清TSB 的水平及血腦屏障的功能狀態(tài)、完整性和可以通過(guò)血腦屏障的游離膽紅素水平相關(guān)[8-9],因此以TSB的水平來(lái)預(yù)測(cè)膽紅素腦損傷的發(fā)生并不完全可信,需要和其他指標(biāo)一起用于膽紅素腦損傷的預(yù)測(cè)。

        S-100蛋白主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi),是一種酸性鈣結(jié)合蛋白,可以作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性標(biāo)志物[10-11]。有研究表明,在患者外傷后腦損傷而影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腦損傷的情況下,患者血清及腦脊液中S-100 蛋白的含量明顯升高,提示S-100蛋白可以作為早期預(yù)測(cè)腦損傷的指標(biāo)。本研究中觀察組血清S-100和B/A明顯高于對(duì)照組(P<0.05),表明膽紅素腦損傷的發(fā)生與B/A值的變化具有一定的相關(guān)性,且S-100 水平的變化可以作為檢測(cè)患兒是否發(fā)生膽紅素腦損傷的參考。同時(shí)本研究結(jié)果顯示觀察組重度患兒血清S-100和B/A明顯高于輕中度患兒(P<0.05),表明血清S-100和B/A的變化與患兒病情嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性,同時(shí)表明較高的膽紅素水平也可能引起膠質(zhì)細(xì)胞代謝的改變,從而導(dǎo)致S-100蛋白水平的升高,該結(jié)果與已有的研究結(jié)果相一致[12]。

        IGF-1 是一種類似于胰島素因子的多肽,其能夠促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂,調(diào)節(jié)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育[13]。有研究表明,IGF-1 在正常腦細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、成熟等過(guò)程中發(fā)揮重要作用,其可以有效緩解神經(jīng)細(xì)胞損傷,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞受損后的自我修復(fù)[14]。本研究的結(jié)果顯示觀察組IGF-1 明顯低于對(duì)照組(P<0.05),且在觀察組不同病情嚴(yán)重程度患兒中,中度患兒IGF-1 明顯低于輕中度患兒(P<0.05),提示患兒病情的嚴(yán)重程度與血清中IGF-1的水平呈負(fù)相關(guān),且IGF水平越低,發(fā)生膽紅素腦損傷的可能性越大。

        新生兒高膽紅素血癥治療的主要方法為光療。有研究表明患兒接受長(zhǎng)時(shí)間的剃光照射后TBS 水平降低,經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn),采用波長(zhǎng)為420~480 nm 的藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥的效果最為明顯[15]。因此本研究選用波長(zhǎng)為425~474 nm 的藍(lán)光對(duì)高膽紅素患兒進(jìn)行治療,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),藍(lán)光治療后觀察組光療反應(yīng)敏感患兒血清IGF-1 明顯高于不敏感患兒,光療效果有效患兒血清S-100 和B/A 明顯低于無(wú)效患兒,而IGF-1明顯高于無(wú)效患兒,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明藍(lán)光治療能夠明顯降低高膽紅素血癥患兒血清S-100、B/A,提高IGF-1水平,減輕患兒的癥狀。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)IGF-1 預(yù)測(cè)光療反應(yīng)敏感的ROC 曲線下面積為0.625;S-100、B/A、IGF-1 預(yù)測(cè)光療效果有效的ROC曲線下面積分別為0.864、0.733 和0.773,提示S-100、B/A、IGF-1用于反映光療治療高膽紅素血癥的效果具有一定的敏感性和準(zhǔn)確性。

        綜上所述,血清S-100 和B/A 升高而IGF-1 水平下降可能與高膽紅素血癥患兒病情程度和藍(lán)光治療效果及預(yù)后有一定的相關(guān)性。

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